全反式维甲酸为主的化疗方案治疗APL（附80例分析）

全反式维甲酸为主的化疗方案治疗ＡＰＬ（附８０例分析）０５００００河北医学院附属第二医院血液病研究室潘崚，董作仁，徐世荣，姚尔固邯郸市成安县医院内科朱海英自且９８８年３月至１９９５年２月．我院血液内科以全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）为主的联合诱导分地方案治疗...     

抑癌基因Mxi1在白血病细胞中突变的研究

目的分析Mxi1基因突变在白血病发病中的作用.方法利用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、单链构象多态性(SSCP)分析及DNA序列分析技术检测26例初治急性白血病患者、30名健康对照者和2种髓系白血病细胞株(KG1、K562)Mxi1基因表达及突变情况.结果RT-PCR显示所有标本中均可检测到Mxi1基因的表达,在11.5%(3/26)初治急性白血病患者和KG1细胞株中发现四处错义突变,发生突变的3例患者均于确诊后5个月内死亡.结论首次在急性白血病细胞中发现Mxi1基因突变,提示Mxi1基因的突变可能与白血病的发病和预后有关.     

急性早幼粒细胞白血病多药耐药基因mdrl的表达及其临床意义

为探讨急性早幼粒细胞白血病多药耐药基因mdrl与患者化疗疗效的关系利用反转录─聚合酶链反应（RT－PCR）方法，检测了31例APL患者mdrlmRNA的表达，同时检测了急性髓细胞白血病（AML）其他亚型37例及正常人20例。结果发现APL患者mdrl的阳性率，明显低于其他亚型（P＜0．005），APL患者mdrlmRNA的表达水平（0．218±0．07）也低于其他亚型（0．556±0．25）（P＜0．001）。12例初治APL患者mdrl全部阴性，完全缓解（CR）率为100％，4例复发ALP患者中3例mdrl阳性（75％）。在AML其他亚型，mdrl+与mdrlt-的CR1率分别为33．3％（3／9）和81．8％（9／11）。结果表明，mdrl的表达与患者化疗效果及预后密切相关，APL患者的mdrl为低表这。     

应用细胞形态学、细胞化学和电镜动态观察维甲酸对骨髓APL细胞的诱导分化作用

用以维甲酸为主的联合诱导分化方案治疗５０例初治ＡＰＬ，ＣＲ率为８８％（４４／５０）。在治疗前、治疗中、骨髓ＣＲ期，应用细胞形态学、细胞化学和电镜动态观察。ＣＲ病例ＡＰＬ细胞有明显成熟分化表现。４例ＰＲ病人，成熟分化改变不明显，有一定判断预后意义     

三氧化二砷对淋巴瘤细胞酪氨酸磷酸酶1基因的去甲基化作用

目的 探讨淋巴瘤细胞系T2和非霍奇金淋巴瘤(NHL)组织中酪氨酸磷酸酶1基因启动子区甲基化状态,三氧化二砷(As2O3)对T2细胞中SHP-1的去甲基化作用及对T2细胞生长增殖的生物学影响.方法 以不同浓度As2O3处理淋巴瘤细胞株T2,采用二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测T2细胞的生长变化,采用流式细胞术检测细胞凋亡率的变化,采用实时定量聚合酶链反应(FQ-PCR)和Western blot方法检测T2细胞SHP-1基因mRNA和蛋白表达及c-kit蛋白表达变化.采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测T2细胞和32例NHL组织SHP-1基因启动子甲基化状态.结果 As2O3使T2细胞增殖受抑,凋亡增加,效应均具有时间和剂量依赖性.As2O3能逆转T2细胞SHP-1基因启动子甲基化,SHP-1基因恢复表达,同时c-kit蛋白磷酸化水平降低.SHP-1基因在对照组淋巴组织中呈完全性非甲基化状态,而在NHL组织中启动子甲基化出现率为87.5%(28/32).结论 在淋巴瘤细胞和NHL组织中,SHP-1基因启动子区域存在高度甲基化.As2O3能逆转T2细胞DNA异常甲基化,诱导SHP-1基因表达,并可能通过抑制c-kit受体及其信号传导路径的活化,抑制肿瘤细胞增殖.     

慢性粒细胞性白血病中SHIP1基因的表达变化及机制探讨

目的观察SHIP1基因在慢性粒细胞性白血病(CML)患者中的表达变化,并通过特异性小干扰RNA(siRNA)封闭K562细胞株BCR-ABL基因的表达,探讨BCR-ABL基因表达对SHIP1基因的影响。方法应用RQ-PCR方法检测CML患者骨髓、正常人外周血白细胞及白血病细胞株K562中SHIP1基因表达的差异。另取K562细胞分为3组:空白对照组(不加任何干扰成分);非特异性siRNA处理组(加非特异性siRNA);特异性siRNA处理组(加入特异性siRNA封闭BCR/ABL融合基因),应用RQ-PCR及Western blot方法分别检测3组中BCR/ABL、SHIP1基因的mRNA及其相应蛋白P210(BCR/ABL编码)、P145(SHIP1基因编码)的表达,并比较各组中表达水平的变化。结果CML患者骨髓白细胞和K562细胞中SHIP1基因的表达明显低于正常人的外周血白细胞。特异性siRNA处理组中BCR-ABL基因mRNA和P210蛋白的表达水平明显下降,SHIP1基因mRNA和P145蛋白表达水平随BCR-ABL表达下降而增加;非特异性siRNA处理组与空白组相比无明显差异。结论CML患者SHIP1基因的表达低于正常人;特异性siRNA能够抑制BCR-ABL基因的表达;BCR-ABL基因能抑制SHIP1基因及其蛋白表达。     

急性白血病患者血清血管内皮生长因子浓度检测的临床意义

肿瘤的发生、发展、侵袭和转移往往依赖于新生血管的形成。血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)能刺激内皮细胞分裂、增殖 ,促进内皮细胞移行 ,增强血管渗透性 ,在肿瘤血管生成中起着重要作用。在实体瘤VEGFmRNA和蛋白的表达水平与疾病恶性进展呈正相关。最近 ,VEGF在白血病病理生理学方面的作用受到了人们的关注和重视。我们检测了急性白血病 (AL)患者VEGF蛋白及基因水平的表达 ,并进一步探讨其临床意义。1　资料与方法1 .1　研究对象　 70例成人AL患者为 2 0 0 1年 1～ 1 2月本院住院及门诊随访患者 ,共包…     

急性白血病患者Bcl—2,Bax基因mRNA表达的临床意义

目的：探讨Bcl-2,Bax基因mRNA表达与急性白血病（AL）预后及多药耐药性的关系。方法：应用逆转录－聚合酶链反应（RT－PCR）方法测定55例初始AL患者及20例正常人的Bcl-2,Bax,mdr-1基因mRNA基因mRNA水平的表达,并用读胶仪进行定量分析。结果：Bcl-2,Bax基因在AL患者广泛表达,Bcl-2平均表达水平明显高于正常对照（P＜0．05）。Bax表达和Bax/Bcl-2比值和正常对照组之间无显著差异。Bax/Bcl-2比值（P＜0．01）比值是决定AL化疗敏感的重要指标,与AL预后密切相关,是影响CR率和总生存期的危险因素。Bxl-2,Bax基因表达和mdr-1表达两者无相关关系,联合Bax/Bcl-2比值和mdr-1表达将AL患者分为高,中,低危组,CR分别为11．9％（1／9）、60．7％（17．28）、100％（18／18）,三组有显著性差异（P＜0．05）。结论：Bax/Bcl-2比值是决定AL化疗敏感的重要指标,是影响CR率和总生存期的危险因素。结合mdr-1表达可做为AL患者判断预后的指标之一。     

中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤的诊治

中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)是一种少见的淋巴组织或结外淋巴瘤,多发生于非霍奇金淋巴瘤(NHL)。由于NHL的发生率有逐年上升的趋势,加之CNSL的临床表现不典型性和复杂多变的特点,极易造成误诊误治。因此,提高中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤的诊治水平备受临床医生的关注。1CNSL的发病情况。根据CNSL的初始发病情况,分为原发性中枢神经系统淋巴瘤(primarycentralnervoussystemlymphoma,PC NSL)和继发性中枢神经系统淋巴瘤(secondarycentralner voussystemlymphoma,SCNSL)两种。前者是以中枢神经系统为首发受累,而无全身其它淋巴结或淋…     

基因扩增技术检测急慢性B—淋巴细胞白血病免疫球蛋白基因重排

应用聚合酶链反应(PCR)扩增IgH重排产生的CDR-Ⅱ序列,检测23例急慢性B-淋巴细胞白血病患者。20例发生IgH重排,其中4例出现两种基因扩增产物。6例完全缓解的患者,3例检出异常重排的IgH基因,并先后复发。本文应用Southern blot法和PCR进行了对照性研究。