荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体表达的影响

[目的]研究荔枝核总黄酮(TFL)与胆管阻塞性肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)表达的关系以及TFL抗肝纤维的作用。[方法]雄性SD大鼠60只,随机分为3组:假手术组、模型组及TFL给药组,除假手术组外其他大鼠采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型。TFL给药组给予TFL200 mg/(kg.d)灌胃,4周后处死所有大鼠,取血清和肝组织进行检测,酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TRAIL水平;放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;采用苏木精-伊红染色和Masson胶原染色观察大鼠肝纤维化程度;采用免疫组织化学法检测肝组织TRAIL表达情况。[结果]同模型组相比,TFL给药组肝组织纤维化程度明显改善;TFL给药组和假手术对照组血清TRAIL HA、LN、PCⅢ均显著低于模型组(P0.05),且TFL给药组和假手术对照组之间血清TRAIL水平差异无统计学意义(P0.05);血清TRAIL水平与肝组织中TRAIL表达一致;血清TRAIL水平与血清HA、LN、PCⅢ呈正相关(r=0.97,0.95,0.94,P0.01)。[结论]TRAIL可促进胆管阻塞性大鼠肝纤维化发生发展,TFL可以改善肝纤维化程度,其机制可能与抑制肝内TRAIL的表达有关。     

血管内皮生长因子在门静脉高压大鼠腹水形成中的作用

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)在门静脉高压大鼠腹水形成中的作用.方法 将雄性SD大鼠随机分为3组:门静脉结扎(PVL)组32只,假手术(SO)组16只,门静脉结扎联合沙利度安治疗(PVL-T)组8只.为诱导腹水形成,于手术后第1、3、5、7天分批给予每只大鼠腹腔注射33.33%葡萄糖溶液1 mL,30 min后收集腹水标本并测总量,同时采用ELISA检测腹水中VEGF含量;留取肠系膜组织作VEGF免疫组化染色和实时 RT-PCR检测.结果 术后第1、3天PVL组大鼠腹水总量和VEGF含量明显大于SO组(P<0.05),术后第5、7天PVL组大鼠腹水总量和VEGF含量与SO组比较,差异无统计学意义(P>0.05),术后第3天PVL-T组腹水总量明显低于PVL组[分别为(3.4±0.27) mL、(4.92±1.53)mL,P<0.05)].组织学检查PVL组肠系膜可见较多扩张血管.PVL组VEGF呈强阳性表达,而SO组VEGF则呈弱阳性表达,且表达部位多为血管内皮细胞胞浆;PVL-T组肠系膜VEGF mRNA表达明显降低(P<0.05).结论 门静脉高压可增加由于渗透性改变所致大鼠腹水形成,VEGF高表达可能与大鼠腹水形成有关.     

沙利度胺对门脉高压大鼠腹水形成的影响

目的探讨沙利度胺(thalidomide,T)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对门脉高压大鼠腹水形成的影响。方法雄性SD大鼠随机分为3组:门静脉结扎(portal vein ligation,PVL)组20只,假手术(sham-operated,SO)组10只,门静脉结扎联合沙利度胺治疗(PVL-T)组10只。为诱导腹水形成,于手术后第3天分别给予每只大鼠腹腔注射33.33%葡萄糖溶液1 mL,30 min后收集腹水标本并测总量,同时采用ELISA测定腹水中VEGF含量;留取肠系膜组织作VEGF免疫组化染色和实时RT-PCR。结果PVL组大鼠腹水总量和VEGF含量显著大于SO组(P0.05),PVL-T组腹水总量显著低于PVL组(P0.05)。组织学结果表明PVL组肠系膜可见较多扩张血管,免疫组化结果显示PVL组VEGF呈强阳性表达,而SO组VEGF则呈弱阳性表达,且表达部位多在血管内皮细胞胞浆;实时RT-PCR结果表明肠系膜VEGF mRNA表达在PVL-T组显著降低(P0.05)。结论门静脉高压可增加由于渗透性改变所致大鼠腹水形成,VEGF高表达可能与大鼠腹水形成有关。     

胆管阻塞性肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达及其意义

目的探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)在胆管阻塞性肝纤维化大鼠中的表达,以及水飞蓟素对TRAIL表达的影响。方法雄性SD大鼠60只,随机分为纤维化模型组(模型组)、假手术组、水飞蓟素治疗组(治疗组)。采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型。造模4周后,采用酶联免疫吸附法检测大鼠血清中TRAIL的水平;放射免疫法检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;免疫组化检测大鼠肝组织中TRAIL的表达。结果模型组大鼠血清TRAIL水平显著高于假手术组和治疗组(P<0.05),血清TRAIL水平与肝组织中TRAIL表达一致;血清TRAIL水平与血清HA、LN、PCⅢ水平呈正相关。结论 TRAIL可能在大鼠肝纤维化的发生发展过程中起促进作用;水飞蓟素可能通过抑制大鼠肝纤维化组织中TRAIL的表达来减轻肝纤维化程度。     

TRAIL及其受体与慢性肝病关系的研究进展

肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体是肿瘤坏死因子家族的新成员,其介导的细胞凋亡作用在疾病发展中发挥重要地位。从近几年研究报道可以看出,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其受体与慢性肝病发生发展及治疗的关系十分密切。特别是病毒性肝炎、肝硬化和肝癌。该文就此进行综述。     

荔枝核总黄酮对大鼠肝纤维化TGF—β1及CTGF表达的影响

目的 研究荔枝核总黄酮（TFL）在胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化模型中的治疗效果及其作用机制.方法 雄性SD大鼠100只,随机分为假手术组、模型组、水飞蓟素（SIL）组、TFL大剂量组（200 mg·kg^-1·d^-1）和TFL小剂量组（100 mg·kg^-1·d^-1）.采用胆总管结扎制备肝纤维化大鼠模型.4周后处死大鼠,放射免疫法（RIA）检测大鼠血清中透明质酸（HA）、层粘蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变;采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中结缔组织生长因子（CTGF）的水平;免疫组化检测CTGF 及转化生长因子β1（TGF-β1）在肝组织内的表达.结果 与模型组大鼠比较, SIL和TFL大剂量治疗后大鼠血清中HA、LN和PCⅢ的水平显著降低（P〈 0.01）;肝组织内纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常;TFL大剂量给药组和SIL组血清CTGF水平均显著低于模型组（P〈0.05）;2组大鼠肝组织CTGF及TGF-β1表达明显降低（P 〈 0.05）.结论 TFL能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内CTGF 和TGF-β1 表达有关.     

医学专业研究生教育指导策略

随着医学模式的转变及医学的高速发展,医学研究生需要系统、全面地掌握各个领域的知识,这对我国医学研究生教育工作提出了更高的要求。从注重临床实践能力培养、科研学习和医德教育三方面阐述了医学研究生教育指导的策略和心得。     

水飞蓟素对大鼠肝纤维化转化生长因子β1及结缔组织生长因子表达的影响

目的 观察水飞蓟素在胆总管结扎诱导的大鼠肝纤维化模型的治疗效果及其作用机制.方法 60只雄性SD大鼠,随机分为假手术对照组、纤维化模型组及水飞蓟素治疗组.采用胆总管结扎法造模.4周后处死全部大鼠,采用放射免疫法(RIA)检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)及Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝组织病理改变;免疫组织化学检测结缔组织生长因子(CTGF)及转化生长因子β1(TGF-β1)在肝组织内的表达.结果 与模型组大鼠比较,水飞蓟素治疗后大鼠血清中HA、LN和PCⅢ的水平显著降低;肝组织内纤维化程度降低,肝小叶结构趋于正常;治疗后大鼠肝组织CTGF及TGF-β1表达明显降低(P<0.01),免疫反应阳性信号主要位于纤维间隔细胞的胞浆中.结论 水飞蓟素能有效地减轻胆总管结扎诱导的肝纤维化大鼠的肝损伤及纤维化程度,其机制可能与抑制肝内CTGF和TGF-β1表达有关.