地塞米松对实验性脑型疟小鼠的免疫保护作用

目的 探讨地塞米松(DEX)对实验性脑型疟(ECM)小鼠的免疫保护作用。方法 将C57BL/6小鼠随机分为感染组、DEX治疗组和对照组,每组20只。感染组和DEX治疗组小鼠经腹腔注射1×10⁶个伯氏疟原虫ANKA感染红细胞,对照组小鼠不作任何处理。DEX治疗组小鼠在感染后第1、2天腹腔注射地塞米松磷酸钠(80 mg/kg)进行治疗,对照组和感染组则注射等体积生理盐水。感染后第3天起,取感染小鼠尾静脉血制备血涂片,吉氏染色后计数感染红细胞,观察原虫血症变化情况。每日记录小鼠的存活和与ECM相关的神经体征。感染后第3、5天,取小鼠脾脏制备脾细胞悬液,流式细胞术检测脾Th1细胞,调节性T细胞(Tregs),表达程序性死亡受体-1 (PD-1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4 (CTLA-4)的CD4⁺T细胞以及M1、M2型巨噬细胞的变化情况。取脾细胞悬液体外培养48 h后取上清,ELISA检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-10等促炎/抑炎相关因子的分泌水平。感染后第6天,伊文思蓝(EB)染色法评价DEX治疗后对...     

CD30/CD30L通路调控实验性脑疟发生机制的研究

目的 探讨CD30/CD30L信号通路在实验性脑疟发生过程中的作用及机制。方法 以1×10⁶个伯氏疟原虫(Plasmodium berghhei ANKA,PbA)寄生的红细胞腹腔感染C57BL/6及C57BL/6背景的CD30L基因敲除鼠，动态检测红细胞感染率，同时观察实验性脑疟发生情况并统计其生存率。流式细胞术检测感染后3 d和5 d脾细胞中Th1和MDSC百分率，DC中cDC和pDC的百分率以及表达PD-L1细胞的平均荧光强度，CD₄⁺T细胞中Treg和表达PD-1细胞的百分率。结果 与对照组相比，CD30L敲除鼠红细胞感染率未出现显著性变化，但具有更高的脑疟发生率和死亡率；pDC、Th1细胞的百分率于感染后3 d或5 d出现显著升高，而MDSC和Treg以及表达PD-1细胞的百分率和表达PD-L1细胞的平均荧光强度明显下降。结论 CD30/CD30L通路通过下调pDC和上调MDSC、Treg以及表达PD-1和PD-L1细胞比率而拮抗Th1应答并以此调控实验性脑疟的发生。