替米沙坦片在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究国产和进口替米沙坦片在健康人体的药代动力学并评价2制剂的生物等效性。方法20名健康志愿者单次、交叉口服替米沙坦片80mg后,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆替米沙坦浓度。用3P97药代动力学软件计算药代动力学参数。结果2种替米沙坦片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合二室模型,2种制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(944.71±376.08),(852.72±333.78)ng·mL-1;tmax分别为(0.98±0.60),(1.28±0.65)h;t1/2β分别为(28.78±13.88),(25.83±9.25)h;AUC0-t分别为(4.14±2.44),(3.83±1.97)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(4.64±2.84),(4.17±2.22)mg·h·L-1。国产对进口制剂的平均相对生物利用度F0-t为(99.64±23.93)%,F0-∞为(97.97±26.20)%。结论国产和进口替米沙坦片剂为生物等效制剂。     

分化型甲状腺癌131I清甲治疗患者淋巴细胞染色体畸变率的变化

目的观察分化型甲状腺癌(DTC)患者术后131I清除剩余甲状腺(清甲)治疗后淋巴细胞染色体畸变率的变化。方法20例分化型甲状腺癌术后行放射活度为3.7GBq的131I清甲治疗患者做为清甲组,分别于服131I治疗前1 d及服131I治疗后1 w采用外周血淋巴细胞培养及常规制片法检测染色体畸变率;以6例G raves病患者为甲亢治疗组,口服131I平均放射性活度为165 MBq,6例服用安慰剂的正常自愿者为正常对照组,后两组均与清甲组同时服药或安慰剂并在相同时间用同样方法取外周血进行检测(以染色体畸变率<2.5%,且“双着丝粒体+着丝粒环”率<0.05%为正常值)。结果清甲组、甲亢治疗组及正常对照组在服131I或安慰剂前1 d染色体畸变率均在正常水平,三组间差异无显著性(P>0.05);甲亢治疗组及正常对照组服131I或安慰剂后1 w染色体畸变率及“双着丝粒体+着丝粒环”率均无明显升高,两组间比较差异无显著性(P>0.05);清甲组服药后1 w染色体畸变率及“双着丝粒体+着丝粒环”率明显增高,与甲亢治疗组及正常对照组差异均有显著性(P<0.05)。结论DTC患者131I清甲治疗后短期内可引起染色体畸变率增高。     

nm23产物／NDPK表达与精原细胞瘤生物学行为

为了解ｎｍ２３在精原细胞瘤发生、进展过程中所起的作用，应用Ｓ－Ｐ免疫组织化学方法、兔抗ＮＤＰＫ多克隆抗体对精原细胞瘤及正常睾丸组织中ｎｍ２３产物／ＮＤＰＫ的表达进行了检测。结果：３８例肿瘤和５例正常睾丸生殖上皮组织中ｎｍ２３／ＮＤＰＫ均呈阳性表达。肿瘤组织中的表达强度明显高于正常生殖上皮组织，而与其组织病理类型无关，强表达缺失与肿瘤的转移行为有关。提示ｎｍ２３／ＮＤＰＫ在精原细胞瘤发生和转移抑制过程中可能起重要作用     

依达拉奉治疗缺血性脑卒中的临床观察

目的评价新型自由基清除剂—依达拉奉注射液治疗缺血性脑卒中的有效性和安全性。方法选择病程在48h内的缺血性脑卒中50例,随机分为治疗组和对照组各25例,在常规应用抗血小板凝集、改善微循环和对症等治疗的基础上,治疗组采用依达拉奉30mg,静脉滴注,每天2次,共用7天;对照组用维生素C 1.5g静脉滴注,每天2次,共用7天;第8天后两组治疗方案相同。在治疗前后用ESS对患者进行定期的临床神经功能缺损评分、日常生活活动能力(ADL)评定并进行肝肾功能、凝血因子、血常规检查,以治疗第21天ESS增分率和治疗90天日常生活活动量表(ADL)增分率作为主要疗效判断。结果21天后治疗组和对照组ESS显效率分别为92.00%、52.00%(P<0.001);90天后治疗组和对照组ADL显效率分别为92.00%、56.00%(P<0.001);治疗组无明显的不良反应。结论依达拉奉治疗缺血性脑卒中是安全、有效的。     

99Tcm-MIBI影像与分化型甲状腺癌手术131I清甲后复发的系

目的：探讨分化型甲状腺癌（DTC） ⁹⁹Tc^m-MIBI 显像与手术¹³¹I清甲后复发的关系。方法：经手术病理确诊为DTC清甲治疗后患者173例，行⁹⁹Tc^m-MIBI 双时相甲状腺局部静态显像，利用感兴趣区技术，分别计算⁹⁹Tc^m-MIBI 早期、延迟T/N比值及洗脱率；依据Tg、TgAb、B超、X线及全身¹³¹I显像的复发判定标准,分析DTC手术¹³¹I清甲治疗成功后复发率；比较复发与无复发组⁹⁹Tc^m-MIBI 早期、延迟T/N比值及洗脱率。结果：DTC手术¹³¹I清甲治疗成功后3年内复发率为5.20%（9/173）。其中乳头状癌复发率为4.90%（5/102），滤泡状癌复发率为5.63%（4/71），两组间比较差异无显著性（P>0.05）。无论何种病理类型，分化型甲状腺癌复发组早期、延迟T/N 比值均明显低于无复发组(P<0.05)，洗脱率明显高于无复发组(P<0.05)。结论：⁹⁹Tc^m-MIBI显像早期、延迟T/N比值及洗脱率与DTC手术¹³¹I清甲后复发有明显关联性，⁹⁹Tc^m-MIBI 显像对DTC手术¹³¹I清甲治疗的预后有一定预测价值。     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达及意义

目的；探讨MMP2，MMP9及TIMP1在膀胱癌中的表达及意义。方法：采用免疫组化技术（SP法）对51例膀胱癌，10例正常膀胱组织的MMP2，MMP9和TIMP1进行检测。结合临床资料进行分析。结果：MMP2，MMP9和TIMP1的阳性表达分别为51％，25.5%和9.8%。MMP2和MMP9在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌高（P＜0.05）。TIMP1在高分级、高分期膀胱癌中表达的阳性率较低分级、低分期膀胱癌低（P＜0.05）。MMP2和MMP9阳性表达率高，TIMP1阳性表达率低的膀胱癌患者恶性程度增加，更具有浸润和转移倾向，随访45例中死亡病例MMP2和MMP9的阳性表达明显高于存活病例，二者比较有显著性意义（P＜0.05）。而TIMP1在死亡及存活病例中的阳性表达比较差异无显著性意义（P＞0.05）。说明MMP2和MMP9阳性表达与膀胱癌的预后呈正相关。结论：MMP2，MMP9和TIMP1参与膀胱癌的浸润和转移，MMP2和MMP9可作为判断预后的指标。     

基于网络药理学探讨隐丹参酮抗非小细胞肺癌的作用机制

目的利用网络药理学和生物信息学方法对隐丹参酮(CTS)抗非小细胞肺癌(NSCLC)的机制进行较为全面的探讨。方法以CTS为研究对象,使用TCMSP数据库、SwissTargetPrediction以及PharmMapper靶点预测平台收集CTS相关靶点;使用OMIM数据库、GeneCards数据库以及TCGA数据库收集NSCLC相关靶点;使用String数据库以及Cytoscape软件构建交集靶点的PPI网络图,并筛选出核心靶点,用AutoDock Vina进行分子对接验证;运用R语言的clusterProfiler包对交集靶点进行GO和KEGG富集分析;使用Cytoscape软件构建"CTS-交集靶点-KEGG通路"网络。结果得到交集靶点75个,主要涉及信号传导、磷酸化与去磷酸化、细胞凋亡与血管调节等多种生物过程,CTS主要通过胰腺癌、大肠癌、癌症途径、JAK-STAT信号通路、细胞凋亡以及自然杀伤细胞介导的细胞毒性等通路发挥其抗NSCLC作用。结论 CTS通过多靶点、多通路来发挥其抗NSCLC作用,为其进一步深入研究提供了理论上的支持。     

SnCl2还原法生长抑素受体显像剂99Tcm-octreotide(奥曲肽)的生物活性研究

目的　检测SnCl2 还原法生长抑素受体显像剂99Tcm octreotide(奥曲肽 )的生物活性。方法　自制大鼠脑皮质细胞膜 ,进行99Tcm oc treotide与其受体特异性结合能力测定 (TB)、非特异性结合能力测定 (NBS)与竞争性抑制能力测定 ,判断SnCl2 还原法生长抑素受体显像剂99Tcm oc treotide的生物活性。结果　在大鼠脑细胞膜受体固定的条件下99Tcm octreotide与脑细胞膜受体的特异性结合量随99Tcm octreotide的增加而增加 ,但增加的幅度逐渐减低 ,呈饱和趋势 ;非特异性结合量随99Tcm octreotide的增加呈直线上升 ,无饱和趋势 ;竞争抑制实验结果显示 ,随着非标记99Tcm octreotide含量的逐渐增加 ,99Tcm octreotide与脑细胞膜的结合率逐渐降低。结论　本研究获得的99Tcm octreotide具有生长抑素类似物正常的生物学功能。     

大青属植物通用性SSR引物筛选及应用

目的获得在大青属Clerodendrum L.主要树种间具有较好通用性的SSR标记,并构建DNA指纹图谱用于该属重要民族药用植物近缘种的分子甄别和遗传学研究。方法选用2种大青属植物伊豆大青C.izuinsulare和海州常山C.trichotomum的19对SSR引物,对大青属9个种共9个样本进行扩增检测。结果 17对引物在广布种大青中有扩增产物,通用率最高(89.5%),另有7对引物在所有样本中有扩增产物,通用率为36.8%。采用多态性较好的6对SSR引物构建9个种的DNA指纹图谱,其中引物CI140可鉴定除白花灯笼和尖齿臭茉莉之外的7个种,该引物与CI107、CI132、CI143和CT042两两组合可鉴别所有9个种;利用遗传距离进行UPGMA聚类,结果显示腋序系白花灯笼单独成一组,海通和大青成一组,其他聚类分组结果与其形态分类存在一定差别。结论近缘种间共用SSR引物是开发大青属植物SSR标记行之有效的方法,可为大青属植物分子标记资源的使用提供参考。     

分化型甲状腺癌患者口服131I后体内活度变化及剂量水平

目的 研究¹³¹I治疗分化型甲状腺癌（DTC）患者体内放射性活度及外部剂量水平的变化规律，分析二者之间的关系，并估算400 MBq患者剂量当量率的修正因子。方法 研究对象为43例甲状腺全切术后，首次行¹³¹I"清甲"治疗的DTC患者，服药量为1 850~3 700 MBq，平均服药量（2 405±777）MBq。分别于口服¹³¹I后2、6、20、22、24、27、30、44、46、48、54、68及72 h，测定患者的体内剩余放射性活度以及患者前部0.3、1及3 m处的剂量当量率。结果 患者服¹³¹I后的体内剩余放射性活度随时间变化函数为A=A₀（1.033 16e^{-0.062 4t}+0.017 17）。可估算出"清甲"治疗的DTC患者有效半减期为12.19 h，体内放射性活度降至400 MBq仅需26.4~38.9 h。患者服用¹³¹I后距其0.3、1及3 m的标准化剂量当量率随时间变化函数分别为：Ḣ_0.3=127.220 7e^{-0.054 8t}+3.765 71、Ḣ₁=30.225 8e^{-0.064 4t}+0.824 67、Ḣ₃=4.161 9e^{-0.061 5t}+0.167 97。患者服¹³¹I后体内剩余放射性活度与1 m处剂量当量率呈正相关（r=0.982，P<0.05），函数为Ḣ₁=0.025A+1.245。DTC患者体内剩余活度分别为1 000、700和400 MBq时，距患者1 m处对应的剂量当量率分为26.2、18.7和11.2 μSv/h。估算活度为400 MBq的患者0.3、1及3 m处剂量当量率的修正因子分别为0.25、0.49及0.70。结论 服用¹³¹I活度在3 700 MBq以下的DTC患者仅需住院2日便可达到出院标准。当DTC患者体内活度降至400 MBq时，其1 m处的剂量当量率远小于25 μSv/h。单纯利用点源公式估算患者周围剂量当量率会造成高估的情况，因此对于公式估算患者周围辐射水平时使用的修正因子还需进一步研究，使模型估算结果更贴合实际情况。