高血压与冠心病患者血浆氨基脲敏感性胺氧化酶活性和甲醛浓度改变的研究

目的 研究原发性高血压（高血压）、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者血浆中内源性甲胺浓度、氨基脲敏感性胺氧化酶活性以及内源性甲醛浓度的变化,以及3者之间的相关性,进一步探讨其临床意义.方法 入选健康人42名、高血压34例、冠心病37例、冠心病合并高血压25例,应用高效液相色谱仪检测血浆甲胺浓度、氨基脲敏感性胺氧化酶活性以及甲醛浓度.结果 4组甲胺浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组氨基脲敏感性胺氧化酶活性均较对照组显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01）.冠心病并高血压组的氨基脲敏感性胺氧化酶活性高于单纯高血压组,差异有统计学意义（P＜0.05）;也高于单纯冠心病组,差异有统计学意义（P＜0.05）.高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组甲醛浓度与对照组比较,均显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01和P＜0.05）;高血压组、冠心病组、冠心病合并高血压组间甲醛浓度比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.氨基脲敏感性胺氧化酶活性与甲醛浓度存在直线相关性（r=0.4463,P＜0.01）.结论 血浆的氨基脲敏感性胺氧化酶活性和甲醛浓度在高血压、冠心病患者明显升高,提示氨基脲敏感性胺氧化酶活性和甲醛浓度异常升高可能是动脉粥样硬化发生的始动因素之一.     

蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12负性调控心脏HERG钾通道电流

目的研究蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型12（PTPN12）对心脏HERG钾通道电流的调控作用。方法（1）质粒构建和基因转
染：PCR 技术构建各种质粒,应用脂质体将各种质粒转染HEK293 细胞,经G418 筛选获得稳定表达的细胞株;（2）应用抗
PTPN12 抗体进行Western blotting 分析检测PTPN12 的表达;（3）细胞电生理检测：应用膜片钳技术检测单独表达HERG组
（HEK293/HERG 细胞）、PTPN12 过度表达组（将pCDNA3.1-PTPN12-RFP 转染HEK293/HERG 细胞）、PAO处理组（PTPN12/
HERG组基础上加入抑制剂PAO）、herg 突变组（将pCDNA3.1-PTPN12-RFP 转染HEK293/HERGY327A-Y700A-Y845A细胞
株）的HERG钾通道电流。结果（1）成功构建herg突变质粒和pCDNA3.1-PTPN12-RFP质粒,并获得稳定表达的细胞株;（2）共
转染pCDNA3.1-PTPN12-RFP 质粒的HEK293/HERG细胞在荧光显微镜下可观察到PTPN12-RFP 在细胞中的表达,Western
blotting可检测到PTPN12的表达;（3）PTPN12过度表达组脉冲电流密度明显低于对照组（P<0.01）,PAO处理组和herg突变组
电流密度明显高于PTPN12/HERG组（P<0.01）。结论PTPN12对心脏HERG钾通道电流具有明显负性调控作用,其可能机制
是PTPN12减弱了HERG钾通道酪氨酸磷酸化程度。这一发现有助于更深刻理解HERG钾通道调控机制和长QT综合征发病
机制。
     

蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)连接链优化的研究进展

近年来,具有高度选择性和效能的靶向蛋白降解技术在药学中的潜在应用已逐步受到关注。其中,起到诱导靶蛋白降解作用的蛋白水解靶向嵌合体(proteolysis targeting chimeras,PROTAC)是近年来药物研发领域的新热点之一。目前,PROTAC的研究主要围绕理性合理设计PROTAC分子、发现新型E3泛素连接酶配体和提升PROCTAC分子成药性等方面,相关理论发展迅速。本文聚焦于PROTAC分子中的连接链部分,从连接链的长度、连接链与配体的结合位点以及连接链的化学结构三个角度总结了近年来连接链的差异如何影响E3酶-PROTAC-靶蛋白三元复合物生成的相关研究进展,并进一步讨论了连接链差异对于PROTAC分子的降解效率和选择性的影响。