不同服药方式抗结核固定剂量复合剂的疗效与不良反应分析

目的 对不同服药方式抗结核固定剂量复合剂(FDC)进行比较,为中国抗结核FDC的推广提供政策依据.方法 以中国卫生部-盖茨基金会结核病防治项目7个项目省41个项目县(区、旗)为研究现场,采取观察性研究方法,共纳入4907例初治肺结核患者,使用卡方检验比较了不同服药方式下患者不良反应发生情况和治疗转归情况.结果 患者中男性占66.8％ (3279/4 907),农民占75.6％ (3711/4907),初中及以下文化程度者占84.1％ (4128/4907),平均年龄(48.49±19.08)岁,平均体重(55.93±8.74) kg.患者治疗过程中不良反应总体发生率为21.5％ (1055/4907),不同服药方式下不良反应总体发生率的差异无统计学意义(x2=1.713,P=0.190),但隔日治疗组胃肠道不良反应发生率较高(x2=6.141,P=0.013);初治涂阳肺结核患者治愈率为94.7％ (2896/3059),隔日治疗组患者治愈率较高(x2=11.791,P=0.001),初治涂阴肺结核患者完成治疗率为95.1％ (1758/1848),两组间差异无统计学意义(x2=2.152,P=0.142).结论 每日治疗方案在治疗转归和不良反应发生率方面与隔日治疗方案相当,但由于其可以降低胃肠道不良反应,改善患者依从性,因此更适宜在中国抗结核FDC推广中使用.     

快速DNA提取环介导等温扩增技术检测结核分枝杆菌的成本分析

结核病的早期诊断,对于很好地控制结核病的传播具有十分重要的意义。固体培养具有很高的诊断价值,但耗时较长,至少需要6～8周的时间。近年来涌现出很多新的技术和方法用于结核分枝杆菌的快速诊断及鉴定。然而除了检测效能,检测成本也是制约各种技术或方法能否推广的决定性因素之一。结核分枝杆菌快速DNA提取环介导等温扩增检测技术（procedure for ultra rapid extraction of loop-mediated isothermal amplification, PURE-LAMP;Eiken Chemical,日本）是一种基于分子生物学原理的快速检测试剂盒,整个试剂盒采用封闭的反应体系,在反应体系内加入2条内引物和2条外引物,     

硫酸卷曲霉素的质量评价及标准提高研究

目的 建立新方法对硫酸卷曲霉素进行补充检测,综合现行标准检验结果对其质量现状进行评价.方法 采用Agela Venusuil XBP C18 （L）色谱柱,以磷酸盐缓冲液（pH 2.3）（0.2 mol·L^-1磷酸二氢钾-0.015 mol·L^-1的己烷磺酸钠溶液,用磷酸溶液调节pH至2.3）-乙腈（93：7）为流动相A,以磷酸盐缓冲液（pH 2.3）-乙腈（90：10）为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL,min^-1,柱温25℃,检测波长为268 nm,测定了硫酸卷曲霉素的有关物质、组分及含量;并依据现行法定质量标准,对硫酸卷曲霉素原料及制剂进行检验,分析国内硫酸卷曲霉素的总体质量水平;对其有关物质进行了杂质谱分析.结果 该方法分离了卷曲霉素ⅠA、ⅠB、ⅡA、ⅡB四个主成分,有关物质测定方面制剂的最大单杂在0.4％～1.2％之间,总杂在1.3％～4.0％之间;组分及含量测定方面制剂的Ⅰ组分均值为96.2％,含量均值为106.1％;杂质谱研究结果显示硫酸卷曲霉素制剂中主要杂质23个,其中3个未知杂质含量均较高,各企业制剂杂质谱基本固定.结论 目前国产硫酸卷曲霉素质量状况较好;硫酸卷曲霉素重金属、有关物质、组分及含量的标准提高更有助于产品质量的严格控制;杂质谱研究为今后目标杂质的控制提供了参考.     

Xpert Mtb/RIF检测技术在结核病诊断中的应用评价

目的 评估Xpert Mtb/RIF检测技术快速诊断肺结核及利福平耐药的可靠性.方法 在4个县（区）级结核病防治机构（湘潭县、岳阳县、绥化市北林区和兰西县）,门诊医生连续纳入2142例初诊肺结核可疑患者,每例患者留取3份痰标本,实验室工作人员对每份标本同时进行涂片镜检、固体培养和Xpert Mtb/RIF（利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术）检测,临床医生2个月末对患者完成随访.省级参比实验室对555例培养阳性患者完成比例法利福平药敏试验,国家参比实验室对传统药敏试验和Xpert Mtb/RIF检测结果不一致菌株进行rpoB耐药基因核心区间测序.以随访后临床诊断结果为金标准,比较涂片镜检、固体培养和Xpert Mtb/RIF检测结核分枝杆菌的敏感度.以传统药敏试验结果为金标准,分析Xpert Mtb/RIF检测利福平耐药的效能.结果 以临床诊断结果为金标准,涂片镜检、固体培养和Xpert Mtb/RIF检测结核分枝杆菌的敏感度分别为25.68％（284/1106）、51.44％（555/1079）和58.82％（650/1105）,Xpert Mtb/RIF检测敏感度高于涂片镜检（x2=360.10,P＜0.05）和固体培养试验（x2=50.13,P＜0.05）.以传统药敏试验结果为金标准,XpertMtb/RIF检测利福平耐药的敏感度和特异度分别为87.10％（27/31）和97.95％（477/487）.结论 Xpert Mtb/RIF检测操作简单,检测敏感度高于涂片镜检和固体培养,同时可以诊断患者是否对利福平耐药,在我国县（区）级实验室具有非常好的应用前景.     

结核分枝杆菌及利福平耐药核酸扩增检测成本分析

目的 比较固体培养、比例法药敏和结核分枝杆菌及利福平耐药核酸扩增（Xpert Mtb/RIF）(简称“Xpert”)检测在中国基层实验室应用的检测成本。 方法 选取4个县（区）级结核病防治机构收集3次固体培养和Xpert检测成本数据,2个省参比实验室收集3次对硝基苯甲酸（PNB）菌群鉴定和比例法利福平药敏试验成本数据。采用要素法计算每种方法单位检测成本,计算每例患者不同检测方法的检测成本。在不同结核病患病率人群中,以固体培养试验为金标准,比较Xpert检测在不同检测效能下检出1例结核病患者的成本。在不同利福平耐药率的可疑人群中,以传统药敏试验为金标准,比较Xpert检测在不同检测效能下检出1例利福平耐药结核病患者的成本。调整Xpert检测设备和试剂价格后,分析Xpert检测的单位成本。 结果 固体培养、菌群鉴定、利福平药敏试验和Xpert检测的单位检测成本分别为47.87、46.73、82.86和118.62元。传统方法检测每例结核病患者所需成本（2份培养,1份传代,1份PNB鉴定试验）为172.57元。传统方法检测每例耐药结核病患者的平均成本（2份固体培养,1份传代,1份PNB鉴定及药敏试验）为208.84元。当Xpert检测结核病或利福平耐药特异度为85%时,如果检测敏感度大于70%,在结核病患病率或利福平耐药结核病患病率1%～70%的任何人群中,Xpert检出1例结核病或利福平耐药结核病患者的成本均低于传统方法。试剂价格变化对于检测成本的影响远远大于设备价格变化的影响。 结论Xpert检测是一种比传统方法更经济并快速的检测方法,适合在中国基层实验室推广。     

单耐氧氟沙星的结核分枝杆菌耐药机制研究

目的探讨单耐氧氟沙星的结核分枝杆菌中耐药相关基因突变及外排泵基因风坦两种不同耐药机制的作用。方法从国家结核病参比实验室2007年全国耐药基线调查菌株库中挑选单耐氧氟沙星的菌株17株。采用直接测序法检测利福平耐药相关基因删似和gyrB突变情况。提取gyrA和gyrB无突变菌株的RNA后反转录并采用Real—timePCR方法检测20个药物外排泵基因的表达量，对比菌株最低抑菌浓度（MIC）试验结果，筛选可能与氧氟沙星药物外排泵的相关基因，并选用大肠埃希菌为模式生物构建表达载体，检测过表达目的外排泵蛋白的大肠埃希菌对氧氟沙星的耐药程度加以验证。结果在17株单耐氧氟沙星的菌株中，有4株（4／17）检测到gyrA突变，其中包括90位点突变1株及94位点突变3株，上述突变均表现为高浓度耐药，其MIC均不低于4μg/ml。在gyrA和gyrB未突变菌株中，通过real-timePCR检测发现在高浓度耐药的2株菌株中，Rv0933和Rv2938的转录水平显著高于其他低浓度耐药菌株，较对照株H37Rv转录水平高16倍和5倍。在对照组和转入pEASY-E1-Rv2938的大肠埃希菌中MIC均小于0．125μg／ml，而转入pEASY-E1-Rv0933的大肠埃希菌的MIC为2μg／ml。结论本研究结果显示，gyrA耐药决定区基因突变与氧氟沙星高浓度耐药相关，PstB可能是氧氟沙星特异性的药物外排泵基因，其高水平表达与氧氟沙星高浓度耐药相关。     

基因芯片结核分枝杆菌耐多药检测在地市级实验室的应用性评估

目的 评估基因芯片耐多药检测利福平、异烟肼和耐多药肺结核（MDR-TB）的效能,探讨在地(市)级实验室应用基因芯片的可行性。 方法 对2011年1月1日至2012年3月31日在江苏省连云港市涂片阳性的745例患者痰标本进行基因芯片检查,去除传统培养和非结核分枝杆菌等原因的111例,以传统药敏为金标准,在634例患者中分析对利福平、异烟肼和MDR诊断的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。 结果 评估结果表明基因芯片对于利福平检测的敏感度和特异度为84.4% (65/77) 和97.7% (544/557);对于异烟肼的敏感度和特异度分别为80.9% (76/94) 和97.4% (526/540);对于MDR的敏感度和特异度分别为70.0% (42/60) 和98.3% (564/574)。基因芯片和传统药敏检测一例涂阳患者的成本分别为165.65元和374.07元。 结论 基因芯片检测方法是一种在中国基层实验室值得推广的更高效、快捷、安全,以及更符合成本-效益的耐药结核病诊断方法。     

耐多药肺结核患者心理支持服务需求分析

目的 了解耐多药肺结核患者在治疗过程中的心理状况和需求。 方法 对2011年3月1日至2012年2月29日期间在河南省开封市结核病防治所和重庆市永川二院收治的100例耐多药肺结核患者中完成3次问卷调查的51例患者数据进行分析,其中男性占86.3％(44/51),平均年龄（46.9±12.8）岁,农民占66.7％(34/51),小学及以下文化程度占39.2％(20/51)。 结果 耐多药肺结核患者开始治疗后心理状况明显好转,患者心理压力随着治疗的开展逐渐降低,入院时认为没什么压力者占21.6％（11/51）,出院时占35.3％（18/51）,治疗6个月时占70.6％（36/51）（χ²=39.9,P<0.01）。 结论 有效的医学治疗能改善耐多药肺结核患者的心理状况。