胃癌HME表达的临床病理学意义

目的:探讨人类巨噬细胞金属弹力酶(human macrophage metalloelastase,HME)在人胃癌中的表达对肿瘤进展及预后的影响.方法:选取完整随访资料的胃癌存档蜡块65例(男57例,女8例,患者年龄30-74岁,分期T1-T4)进行免疫组化和原位杂交分析,评价HME表达与人胃癌临床病理学因素的相关性及其对疾病预后的意义.结果: HME蛋白及mRNA高表达率在分化类型较高的胃癌组织中较高(67.74% vs 41.18%,77.42% vs 52.94%,均P<0.05),血管浸润的胃癌组织低于无血管浸润者(31.25% vs 75.76%,40.63% vs 87.88%,均P<0.01),术后复发者低于无术后复发者(37.50% vs 63.41%,P<0.05;41.67% vs 78.05%,P<0.01).HME蛋白及mRNA高表达率与性别、年龄、肿瘤位置、大小、组织浸润深度及远处转移均无明显相关性,胃癌术后5年内复发死亡患者HME蛋白及mRNA高表达率明显低于术后生存5年以上者(37.04% vs 74.29%,P<0.01;48.15% vs 77.14%,P<0.05).HME表达为胃癌预后的独立影响因素,HME蛋白及mRNA高表达者预后较好(OR=0.323,OR=0.377;均P<0.05).结论:HME高表达与预后较好的密切相关,可能成为反映胃癌生物学行为及预测预后的有效指标.     

重症慢性活动性肝病在皮质类固醇治疗期间及停药后的实验室评价:血清转氨酶和γ球蛋白含量与形态组织学的关系

本文旨在对重症慢性活动性肝病(CALD)患者在应用皮质类固醇治疗期间及停药后,评价SGOT与γ球蛋白(GG)对肝细胞炎症反应的敏感性和特异性,并鉴定其可靠性。方法:69例符合临床、生化及组织学标准的重症CALD,按作者等所采用的三种治疗方案任选其一给予强的松治疗,6个月检查一次,停药后每6月随访一次至少1年。SGOT含量用分光光度法测定,GG含量用醋酸纤维素凝胶血清蛋白电泳法测定。在入院时及临床和实验室认为疗效满意预示可停药前,均作肝穿活检。然后以6周以上时间逐渐撤除强的松,在停药后的当天以及3个月内每3周由邮寄血清检查SGOT和GG。停药后6个月或以后需要时再作肝穿活检,或需要时加这个检查。组织学标准为:汇管区有慢性园形细胞浸润伴少量(或无)碎屑样坏死提示为非特异性(“慢性持续性”)肝炎;中等至重度碎屑样坏死伴有(或无)架桥形成或多小叶塌陷则符合CALD的病理诊断。将测     

维生素C大剂量应用的问题

本刊去年第7期刊登《维生素C临床应用近况》一文后,救到个别读者来信,提出维生素C大剂量应用有可能产生不良反应的问题。为此,特选登以下二文供读者们参考。     

长效奥曲肽影响大鼠肝纤维化形成的研究

目的：观察和探讨长效奥曲肽对四氯化碳（CCl4）诱发的大鼠肝纤维化的影响及机制。方法：SD大鼠40只，随机分为正常对照组（n=8）、肝纤维化组（n=16）、长效奥曲肽组（n=16）。通过40％CCL皮下注射（3ml／kg）诱导建立大鼠肝纤维化模型，长效奥曲肽组同时给与长效奥曲肽（善龙，0．8mg／kg）肌肉注射，每28天给药1次。8周后观察大鼠肝脏大体形态、肝脏重量／体重比和组织学改变；用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原N端肽（PⅢNP）含量。结果：正常对照组大鼠肝脏大体形态和组织学无异常改变。肝纤维化组及长效奥曲肽组大鼠肝脏质地变硬，表面明显结节，组织学见肝细胞脂肪变性、坏死、纤维组织增生，假小叶形成等，但后者组织学损害显著轻于前者（P〈0．05）。肝纤维化组及长效奥曲肽组肝脏重量／体重比均明显高于正常对照组（P〈0．01），但长效奥曲肽组低于肝纤维化组（P〈0．05）。正常对照组大鼠血清HA、PIlINP含量分别为（18．5±3．8）ng／ml、（8．2±3．4）ng／ml，肝纤维化组大鼠血清HA、PIIINP含量分别为（179．3±33．5）ng／ml，（59．6±15．6）ng／ml。高于正常对照组（P〈0．01）。长效奥曲肽组大鼠血清HA、PIlINP含量分别为（152．4±36．1）ng／ml，（41．2±13．4）ng／ml，显著高于正常对照组（P〈0．01），但低于肝纤维化组（HAP〈0．05：PⅢNPP〈0．01）。结论：长效奥曲肽能减缓大鼠肝纤维化形成。     

Bax-Bcl-2异源二聚体与胃癌细胞凋亡的关系

目的：明确Bax-Bcl-2异源二聚体与NSAIDs诱导胃癌细胞凋亡的关系。方法：以NSAIDs诱导胃癌细胞凋亡,并通过丫啶橙(AO)染色、共聚焦显微镜、流式细胞术、TUNEL法加以证实。应用Western blot方法检测Bax、Bcl-2蛋白的表达,应用免疫沉淀-蛋白印迹法检测Bax-Bcl-2异源二聚体水平的改变。结果：NSAIDs药物吲哚美辛(indomethacin,indo)800 mmol/L和阿司匹林(aspirin,Asp)8 mmol/L作用24 h后,AGS细胞发生显著的凋亡(Indo 800 mmol/L作用24 h凋亡率(9．34±1．99)%,48 h(38．97±3．36)%,Asp 8 mmol/L 48 h凋亡率(17．60±3．30)%。随着药物作用时间的延长,Bax-Bcl-2异源二聚体水平逐渐增高,在6～48 h内均呈现增强趋势,Bax蛋白表达的增强在6～24 h最为明显,Bcl-2蛋白未检测到。结论：NSAIDs可诱导胃癌细胞AGS凋亡；Bax-Bcl-2异源二聚体可能具有促进细胞凋亡的作用,也可能是NSAIDs调控肿瘤细胞凋亡的一个重要作用点。     

乳糖酶缺乏者饮乳糖酶处理过的牛奶其吸收和耐受性观察

60例健康人饮500ml鲜牛奶后，经氢气呼吸试验测定，49例（81．67％）有牛奶乳糖吸收不良，后者改饮经乳糖酶处理的500ml低乳糖牛奶后，37例（75．51％）转为吸收正常，其余12例中10例有不同程度好转，总有效率达95．91％。49例出现胃肠道症状，牛奶乳糖不耐受率为79．59％；改饮低乳糖牛奶后，不耐受率降低至10．20％（P＜0．01）。故低乳糖牛奶能有效地减少正常人群对牛奶乳糖的吸收不良及不耐受性。     

呋喃型H_2受体拮抗剂Ranitidine抑制五肽胃泌素的胃液分泌强于甲氰咪胍

通常的H_2-受体拮抗剂与组织胺在结构上有一个共同的咪唑环,后者被认为是拮抗H_2-受体的主要结构。但是,最近发现氨基-烷基呋喃衍生物Ranitidine并没有咪唑环,但对离体的豚鼠右房、离体大鼠子宫和作胃瘘的狗,其竞争性拮抗H_2-受体的作用比甲氰咪胍更强。阻断H_2-受体的主要药理作用是减少所有3种内源性泌酸剂(组织胺、乙酰胆碱、胃泌素)的泌酸作用。本文在人体研究Ranitidine抑制五肽胃泌素的泌酸作用,并与甲氰咪胍作比较。 7名健康志愿受试者,年龄24—31岁,体重66～82kg。随机按序每人作6次试验。清晨禁食,肘前静脉留置导管,先以80ml/hr速度滴注盐水(0.15M氯化钠)30分钟。随后将五肽胃泌素加入滴注液,以1.5pg/kg/hr的剂量连续滴注3小时(这与刺激胃酸     

非甾体消炎药诱导胃癌细胞凋亡的体外研究

目的明确非甾体消炎药(NSAIDs)诱导胃癌细胞凋亡情况和不同p53基因表型对NSAIDs诱导细胞凋亡的影响。方法通过MTT比色法检测NSAIDs对细胞生长活力的影响；应用丫啶橙染色、Annexin-V／PI双染色、共聚焦显微镜、TUNEL法检测细胞凋亡；应用流式细胞术进行凋亡细胞计数。结幂NSAIDs药物吲哚美辛(lndo)和阿斯匹林(Asp)对胃癌细胞株AGS(p53 ／ )、MKN28(p53-／-)均有显著的生长抑制作用，且呈时间依赖性增强：一定浓度的NSAIDs作用一定时间后，AGS、MKN28细胞均发生凋亡的形态学和生化学改变在相同作用条件下。AGS细胞凋亡率明显高于MKN28细胞。处理组MKN28细胞凋亡数量虽有所增多。但不具有统计学意义结论NSAIDs可诱导胃癌细胞凋亡。AGS细胞对NSAIDs更为敏感．lndo的凋亡诱导作用更为强烈。p53基因突变可能阻断了NSAIDs诱导的细胞凋亡．     

有机磷与杀虫脒混合性接触中毒29例报告

本院于1983年7月下旬收住院有机磷农药“1605”与有机氮农药“杀虫脒”混合液(两药浓度之比为2:1)接触中毒29例。病人系喷洒药液时皮肤接触所致中毒。作业时间2～4小时,接触后4～7小时发病。其中男18名,女11名。年龄15～58岁。主要临床表现有恶心24例、呕吐22例、头晕24例、头痛3例、大汗18例、胸闷12例、乏力10例、肌肉跳动13例、腹痛4     

尼美舒利对人胃癌细胞株MKN28细胞周期和PTEN、mTOR基因表达的影响

背景：环氧合酶-2（COX-2）抑制剂的肿瘤化学预防作用已被广泛研究，但其作用机制仍未明确。胛EN为一多肿瘤抑制基因，对mTOR信号途径起负调控作用。目的：探讨选择性COX-2抑制剂尼美舒利对人胃癌细胞株MKN28细胞周期和PTEN、mTOR基因表达的影响。方法：以不同浓度尼美舒利于预MKN28细胞．甲基噻唑基四唑（MYr）实验检测细胞活力，流式细胞分析检测细胞周期，实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测胛EN、mTORmRNA表达。结果：200～600μmol／L尼美舒利作用24～60h对MKN28细胞增殖有明显抑制作用，且作用呈时间-浓度依赖性。200μmol／L和400μmol／L尼美舒利作用48h可使MKN28细胞周期阻滞于G0／G1期和G2，M期。400pmloFL尼美舒利作用36h和48h可显著上调MKN28细胞PTENmRNA表达，作用24h和36h可显著下调mTORmRNA表达。结论：尼美舒利可通过阻滞细胞周期、调控胛EN、mTOR基因表达抑制人胃癌细胞生长。mTOR信号途径与COX-2通路之间可能存在交互作用。