老年血液透析患者外周血单个核细胞核因子-κB p65的活性及临床评价

目的观察老年维持性血液透析(MHD)患者外周血单个核细胞(PBMC)核因子-κB p65(NF-κB p65)的活性及其与超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平和营养状况的关系。方法选择MHD治疗3个月以上、尿素清除指数(Kt/V)>1.2的患者71例。老年组(≥60岁)35例,非老年组(<60岁)36例。采用改良主观综合营养评估(MQSGA)法、血生化及人体学评估营养状况。免疫透射比浊法检测血清hs-CRP水平。ELISA法检测PBMC中NF-κBp65的活性。相关性分析采用Pearson直线相关和偏相关。结果①老年组发生营养不良者29例(82.86%),显著高于非老年组22例(61.11%)(P<0.05);老年组MQSGA积分(14.97±5.98)显著高于非老年组(11.89±2.93)(P<0.01);老年组血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、透析前肌酐(Scr)、透析前尿素氮(BUN)均显著低于非老年组(P<0.01或P<0.001)。老年组发生微炎症者20例(57.14%),显著高于非老年组10例(27.78%)(P<0.05);老年组hs-CRP水平〔(5.03±4.13)mg/L〕、NF-κB活性〔(0.84±0.33)OD〕显著高于非老年组〔(2.92±3.44)mg/L和(0.61±0.36)OD〕(P<0.05和P<0.01)。老年组标准化蛋白分解率(nPCR)为(0.89±0.19)g.kg-1.d-1,显著低于非老年组(1.03±0.21)g.kg-1.d-1(P<0.01)。②Pearson直线相关和控制年龄、性别、身高、体质量影响的偏相关分析结果均显示,老年MHD患者NF-κB活性与hs-CRP、MQSGA呈正相关(P<0.001、P<0.05),与ALB呈负相关(P<0.05)。结论老年MHD患者营养不良发生率高,程度重。NF-κB活性与hs-CRP显著正相关,其异常活化可能是影响老年MHD患者营养不良的重要危险因素之一。检测NF-κB活性可预测营养不良。     

维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子kB活性及临床意义

背景:临床发现肾移植前维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子kB的活性异常增高.目的:了解肾移植前维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子kB的活性,并探讨其与超敏C-反应蛋白水平、营养不良的关系.方法:检测肾移植前维持性血液透析患者与健康对照人群营养状态、人体学指标、血液生化指标、外周血单个核细胞核因子kB活性及血清超敏C-反应蛋白水平,据血清超敏C-反应蛋白水平将维持性血液透析患者分为非炎症组(<3 mg/L)和微炎症组(≥3mg/L).结果与结论:①维持性血液透析患者单个核细胞核因子kB活性与血清超敏C-反应蛋白水平显著高于健康对照组(P<0.001).②微炎症组营养不良数量及程度、改良主观全面营养评价评分、单个核细胞核因子kB活性及血清超敏C-反应蛋白水平显著高于非炎症组(P≤0.001或P<0.01或P<0.05).⑨非炎症组血红蛋白、血清白蛋白、血清前白蛋白、中臂肌围、中臂围、握力均显著低于健康对照组(P≤0.001),单个核细胞核因子kB活性显著高于健康对照组(P≤0.001),血清超敏C-反应蛋白水平与健康对照组间差异无显著性意义(P>0.05).提示肾移植前维持性血液透析患者普遍存在外周血单个核细胞核因子kB异常活化;随炎症反应加重,C-反应蛋白水平升高,单个核细胞核因子kB活性进一步增强,营养不良加重;说明核因子kB活性可能较血清C-反应蛋白水平更早发现维持性血液透析患者的微炎症状态及预测营养不良.     

大黄酸对人肾小管上皮细胞血小板反应蛋白1和转化生长因子β1表达的影响

目的:探讨大黄酸对人肾小管上皮细胞(HK-2)血小板反应蛋白1(TSP-1)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法:体外培养HK-2细胞,观察AngⅡ(1×10-7mol/L)诱导下低、中和高浓度的大黄酸(10μg/ml、20μg/ml和40μg/ml)对HK-2TSP-1、TGF-β1的mRNA和蛋白表达的影响。采用Real Time PCR检测细胞TSP-1、TGF-β1mRNA表达,采用Westernb lot检测TSP-1、TGF-β1蛋白表达。培养上清液中TGF-β1和活性TGF-β1检测采用ELISA法。结果:与空白对照组比较,AngⅡ(1×10-7mol/L)明显上调了HK-2TSP-1的mRNA表达(3.84±0.48vs1.32±0.19;P<0.05)、伴有TGF-β1的mRNA表达增加(3.68±0.46vs1.18±0.13;P<0.05)。同时AngⅡ(1×10-7mol/L)也上调TSP-1蛋白表达(0.5246±0.0936 vs 0.1015±0.0768;P<0.01),伴有TGF-β1蛋白表达的增加(0.5948±0.0624 vs 0.1264±0.0811;P<0.01)。与AngⅡ阳性对照组比较,中浓度和高浓度大黄酸明显抑制了AngⅡ(1×10-7mol/L)诱导的TSP-1、TGF-β1的mRNA(P<0.05,P<0.01)和蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。中浓度大黄酸干预组总的TGF-β1含量和活性TGF-β1含量均减少,(P<0.05);高浓度大黄酸干预组总的TGF-β1含量和活性TGF-β1含量均明显减少(P<0.01)。结论:大黄酸能抑制人肾小管上皮细胞TSP-1、TGF-β1的mRNA和蛋白表达,抑制TGF-β分泌。     

内质网应激参与高磷诱导的血管平滑肌细胞钙化的作用机制

目的 探讨内质网应激是否参与高磷诱导血管平滑肌细胞钙化及其作用机制。方法 体外培养人胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）,分为对照组、正常磷组（1.3 mmol/L磷,NP组）、高磷组（2.6 mmol/L磷,HP组）,培养10 d。茜素红染色后观察细胞钙盐沉积情况;实时定量PCR和Western blotting检测肌醇需求因子1 (IRE1)、RNA依赖的蛋白激酶样内质网激酶（PERK）、内质网应激标志蛋白C/EBP同源蛋白（CHOP）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）、骨形态发生蛋白2 (BMP-2)及Runt相关转录因子2 (Runx-2)的表达;应用CHOP siRNA转染高磷培养VSMC敲低CHOP表达后,检测BMP-2及Runx-2表达;应用JNK抑制剂SP600125 (DMSO溶解),终浓度10μmol/L预处理30 min后加入高磷培养基培养10 min,茜素红染色观察钙沉积情况。结果 与对照组及NP组比较,HP组内质网应激蛋白（IRE1、PERK、JNK、CHOP）及钙化蛋白（BMP-2、Runx-2）均明显增高（均P <0.01）。敲低CHOP表达后钙化蛋白...     

不同血糖控制水平糖尿病血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB的活性

背景:核因子κB与蛋白激酶C信号转导通路的异常激活是糖尿病及其并发症发生、发展的中心环节.目的:观察不同血糖控制水平的糖尿病维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB活性,探讨其与糖化血红蛋白、超敏C-反应蛋白及营养状况的关系.方法:横断面分析行维持性血液透析治疗的慢性肾衰竭尿毒症期71例患者各项指标,将其中糖尿病肾病22例患者分为血糖控制良好组12例、血糖控制不良组10例,余49例非糖尿病肾病患者设为对照组.结果与结论:①血糖控制不良组患者血清白蛋白、前白蛋白显著低于其他两组;超敏C-反应蛋白水平、核因子κB活性显著高于其他两组.②糖化血红蛋白与核因子κB、超敏C-反应蛋白显著正相关,与血清前白蛋白、白蛋白显著负相关;核因子κB与超敏C-反应蛋白显著正相关,均与血清白蛋白、前白蛋白显著负相关.提示糖尿病肾病透析患者血糖控制越差,核因子κB活性越强,炎症反应越明显,营养不良程度越重.血糖控制欠佳导致的核因子κB异常活化是增强糖尿病维持性血液透析患者炎症反应,加重营养不良的重要原因之一.     

血液透析患者外周血NF-κBp65与超敏C反应蛋白及营养不良的相关性

目的:探讨维持性血液透析(MHD)患者外周血单个核细胞(PBMC)核因子(NF)-κBp65活性与超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及营养不良的相关性.方法:选择MHD治疗3个月以上、尿素清除指数(Kt/V)＞1.2的患者71例.营养良好组27例,营养不良组44例(61.97％).测量主观综合营养评估(SGA)、血生化、人体学等参数.采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测PBMC核蛋白提取物中NF-κBp65的活性.采用免疫透射比浊法检测血清hs-CRP水平.双变量相关性采用Spearman等级相关或Pearson直线相关,控制年龄、性别、身高、体质量影响,采用偏相关分析行多因素分析.结果:营养不良组患者NF-κBp65、hs-CRP水平高于营养良好组,标准化蛋白分解率(nPCR)、血红蛋白(HB)、血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白(PA)、血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)、肱三头肌皮褶厚度(TSF)、中臂肌围(MAMC)、中臂围(MAC)、体质量指数(BMI)、握力(GS)均低于营养良好组(P＜ 0.05或P＜0.01).SGA与NF-κBp65活性、hs-CRP水平均呈正相关(均P＜0.01).NF-κBp65活性与hs-CRP水平、年龄呈正相关(P＜ 0.05或P＜0.01),与HB、ALB、PA呈负相关(P＜0.01).hs-CRP水平与HB、ALB、PA、TSF、MAMC、MAC呈负相关(P＜ 0.05或P＜0.01).偏相关分析结果:SGA与NF-κBp65、hs-CRP均呈正相关(均P＜0.01).NF-κBp65活性与hs-CRP水平呈正相关(r=0.777,P＜ 0.01),NF-κBp65、hs-CRP与HB、ALB、MAMC、MAC均呈负相关(P＜ 0.05或P＜0.01),NF-κBp65与PA呈负相关(P＜ 0.01),hs-CRP与PA无相关性(P＞0.05).结论:MHD患者营养不良发生率较高.检测NF-κBp65活性可能较血清hs-CRP水平能更早发现营养不良.     

术后应用阿司匹林联合罂粟碱对自体动静脉内瘘的影响

目的：探讨自体动静脉内瘘术后应用阿司匹林及罂粟碱对自体动静脉内瘘的影响。方法选取首次标准自体动静脉内瘘术后100例患者，随机分为两组（各50例）；最终81例完成随访纳入研究，其中对照组39例、观察组42例。对照组术后仅行常规功能锻炼，无药物干预。观察组术后应用阿司匹林100 mg／d，口服1个月；联合罂粟碱30 mg／次，3次／d，肌肉注射1周。应用彩色多普勒超声监测术后1周及术后1个月内瘘流量及内瘘静脉端内径，并比较两组间差异。结果术后1周及1个月观察组内瘘流量显著高于对照组（P＜0.05），静脉内径宽于对照组（P＜0.05）；观察组内瘘血栓形成率低于对照组（P＜0.05）。结论术后应用阿司匹林及罂粟碱能够有效预防内瘘早期血栓形成，提高内瘘流量、促进内瘘成熟。     

百令胶囊联合氯沙坦钾片对慢性肾脏病患者相关炎性因子的影响

目的观察百令胶囊联合氯沙坦钾片治疗慢性肾脏病患者的疗效及对相关炎性因子的影响。方法将2017年3月-2018年10月承德医学院附属医院肾内科收治的80例慢性肾脏病患者随机分成对照组和治疗组,各40例。对照组给予氯沙坦钾片50 mg/d口服,治疗组同时给予氯沙坦钾片与百令胶囊2.0 g/d、3次/d口服。2组治疗时间均为6个月。检测2组治疗前后不同时点肾功能指标[血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白定量]及炎性因子[白细胞诱素1(Lkn-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子β1(TGF-β1)]水平,评估治疗效果。结果对照组治疗1个月、3个月后SCr、BUN、24 h尿蛋白定量及Lkn-1、VEGF、Hs-CRP、TNF-α、TGF-β1与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗6个月后均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗1个月后上述指标与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05),治疗3个月、6个月后均明显低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗6个月后上述指标均明显低于对照组(P均<0.05)。治疗组总体疗效明显优于对照组(P<0.05)。结论百令胶囊联合氯沙坦钾片治疗慢性肾脏病可以减少尿蛋白,改善肾功能,有效延缓肾纤维化,机制与炎性反应有关。     

维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB活性及临床意义

背景：临床发现肾移植前维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB的活性异常增高。目的：了解肾移植前维持性血液透析患者外周血单个核细胞核因子κB的活性,并探讨其与超敏C-反应蛋白水平、营养不良的关系。方法：检测肾移植前维持性血液透析患者与健康对照人群营养状态、人体学指标、血液生化指标、外周血单个核细胞核因子κB活性及血清超敏C-反应蛋白水平,据血清超敏C-反应蛋白水平将维持性血液透析患者分为非炎症组（〈3mg/L）和微炎症组（≥3mg/L）。结果与结论：①维持性血液透析患者单个核细胞核因子κB活性与血清超敏C-反应蛋白水平显著高于健康对照组（P〈0.001）。②微炎症组营养不良数量及程度、改良主观全面营养评价评分、单个核细胞核因子κB活性及血清超敏C-反应蛋白水平显著高于非炎症组（P≤0.001或P〈0.01或P〈0.05）。③非炎症组血红蛋白、血清白蛋白、血清前白蛋白、中臂肌围、中臂围、握力均显著低于健康对照组（P≤0.001）,单个核细胞核因子κB活性显著高于健康对照组（P≤0.001）,血清超敏C-反应蛋白水平与健康对照组间差异无显著性意义（P〉0.05）。提示肾移植前维持性血液透析患者普遍存在外周血单个核细胞核因子κB异常活化;随炎症反应加重,C-反应蛋白水平升高,单个核细胞核因子κB活性进一步增强,营养不良加重;说明核因子κB活性可能较血清C-反应蛋白水平更早发现维持性血液透析患者的微炎症状态及预测营养不良。     

中老年维持性血液透析患者的主观全面营养评估

目的 了解中老年维持性血液透析(MHD)患者营养状况,探讨与营养不良相关的因素,为临床早期发现,早期干预治疗,改善预后提供依据.方法 采用主观全面营养评估(SGA)法,对在我院血液净化中心行规律MHD治疗3个月以上、尿素清除指数(Kt/V) ＞1.2、资料完整、年龄≥40岁的中老年慢性肾衰竭尿毒症期患者进行营养状况评估,并据SGA评估结果分为营养良好组(SGA1)、轻-中度营养不良组(SGA2)和重度营养不良组( SGA3).采用单因素方差分析探讨与营养状况相关的因素.结果 ①MHD患者营养不良发生率:64例MHD患者SGA1为25例(39.06％),SGA2为33例(51.56％),SGA3为6例(9.38％),营养不良总发生率为60.90％.②与营养不良相关的因素:SGA3组的年龄显著高于SGA1、SGA2组(P＜0.001和P＜0.01);SGA3组Kt/V值显著低于SGA1、SGA2组(均P＜0.001);SGA1、SGA2、SGA3三组间尿素减少率(URR)依次显著降低(P＜0.001);SGA2、SGA3组外周血淋巴细胞总数(LC)均显著低于健康对照组(P＜0.01);MHD患者血清白蛋白(ALB)均显著低于健康对照组(均P＜0.001),SGA3组显著低于SGA2、SGA1组(P＜0.05和P＜0.01);SGA3组血清前白蛋白(PA)显著低于SGA1及健康对照组(均P＜0.05);SGA1、SGA2、SGA3组体质量指数(BMI)及肱三头肌皮褶厚度(TSF)依次显著降低(均P＜0.001),SGA3组显著低于SGA2组及健康对照组(P＜0.01和P＜0.001);MHD患者中臂围(MAC)、中臂肌围(MAMC)、手握力(HGS)均显著低于健康对照组(P＜0.05、P＜0.001或P＜0.01),SGA1、SGA2、SGA3组MAC、MAMC依次显著降低(P＜0.001),SGA3组HGS显著低于SGA1组(P＜0.05).结论 中老年MHD患者营养状况普遍较差.年龄、ALB、PA、LC及人体测量学指标可作为评估营养状况的可靠指标,在一定范围内增加Kt/V及URR值,有望改善营养状况.