二甲双胍联合紫杉醇对人乳腺癌细胞凋亡及AMPK信号通路的影响

目的:探索二甲双胍联合紫杉醇对乳腺癌MCF-7细胞活力和凋亡的影响及其可能的机制。方法:采用不同浓度(2、5、10、20、40和80 mmol/L)二甲双胍作用于体外培养的MCF-7细胞,MTT法检测细胞的活力。采用2 mmol/L二甲双胍和2. 4 mg/L紫杉醇单独或联合处理细胞,并加入一磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMPK)信号转导通路抑制剂compound C。实验分为对照组、二甲双胍组、紫杉醇组、联合组和联合+compound C组;流式细胞术检测细胞的凋亡率,采用RT-qPCR和Western blot法检测Bax、Bcl-2和caspase-3的mRNA和蛋白表达量,Western blot检测AMPK和P21蛋白的表达量。结果:不同浓度二甲双胍(2、5、10、20、40和80 mmol/L)显著抑制乳腺癌细胞的活力(P 0. 05),且具有一定浓度依赖性。与对照组相比,2 mmol/L二甲双胍和2. 4 mg/L紫杉醇单独或联合均可显著抑制细胞活力并诱导其凋亡(P 0. 05),显著下调Bcl-2水平(P 0. 05),上调Bax和caspase-3水平(P 0. 05),促进AMPK和P21蛋白表达。联合使用的效果优于单独使用。加入AMPK抑制剂可削弱此作用。结论:二甲双胍联合紫杉醇可抑制乳腺癌MCF-7细胞活力,诱导其凋亡。此作用与激活AMPK信号转导通路并调节细胞凋亡信号通路有关。     

二甲双胍联合紫杉醇对乳腺癌细胞生长停滞和细胞凋亡作用及对PARP-1/p53信号通路的影响

目的探究二甲双胍(DMBG)联合紫杉醇(PTX)对乳腺癌细胞MCF-7生长停滞和细胞凋亡的作用及对聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP-1)/p53信号通路的影响,以期为疾病的临床治疗提供新思路。方法在细胞培养基(不添加药物处理,空白组)、含有DMBG的细胞培养基(培养基中添加16. 56 mg/ml DMBG,DMBG组)、含有PTX细胞培养基(培养基中添加10μg/ml PTX,PTX组)、含有PTX、DMBG的培养基(培养基中添加16. 56 mg/ml DMBG和10μg/ml PTX,联合组)中分别培养乳腺癌MCF-7细胞,MTT法检测细胞增殖情况;平板细胞克隆实验检测菌落形成情况; Hoechst33342染色法观察细胞形态变化;流式细胞仪检测细胞凋亡以及周期分布情况;蛋白免疫印迹法(WB)检测PARP-1、p53、Cyclin D1、Cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果与正常乳腺上皮细胞MCF-10A相比,MCF-7细胞PARP-1PARP-1、p53蛋白表达明显增加(P 0. 05)。空白组细胞形态、大小均正常,DMBG组、PTX组细胞体积明显变小,细胞核荧光强度增高,部分出现碎片化,联合组细胞核固缩现象更加明显。与空白组相比,DMBG组、PTX组细胞抑制率、凋亡率、G1期DNA量、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高;细胞菌落数、PARP-1、p53、Cyclin D1蛋白表达降低(P 0. 05)。与DMBG组、PTX组相比,联合组细胞抑制率、凋亡率、G1期DNA量、Cleaved Caspase-3蛋白表达升高;细胞菌落数、PARP-1、p53、Cyclin D1蛋白表达降低(P 0. 05)。结论 DMBG联合PTX可能通过抑制PARP-1和p53的表达,引起细胞周期G1期阻滞,从而抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,促进其凋亡,发挥抗肿瘤作用。     

抑制TUBB3基因表达对胃癌细胞增殖 、凋亡 、侵袭和迁移的影响及机制研究

目的探讨抑制3型β微管蛋白(TUBB3)基因的表达对人胃癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移的影响及机制。方法将TUBB3 siRNA和阴性对照分别转染人胃癌SGC-7901细胞,记为TUBB3 siRNA组和阴性对照组(NC组),将未行转染的细胞记为Control组,转染48 h后,通过qRT-PCR和Western blot检测各组细胞中TUBB3 mRNA和蛋白的表达水平,CCK-8实验检测细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Transwell实验检测SGC-7901细胞侵袭和迁移能力,Western blot检测细胞中PNCA、Cleaved Caspase-3、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白的表达水平。结果与NC组相比,TUBB3 siRNA组细胞中TUBB3 mRNA和蛋白表达明显下降,细胞增殖能力、侵袭和迁移能力均明显降低,细胞凋亡率明显升高,PNCA和MMP-2蛋白表达明显下降,Cleaved Caspase-3蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(P均0.05)。Control组与NC组细胞的上述各指标的差异均无统计学意义(P均0.05)。结论抑制TUBB3基因表达能够显著抑制人胃癌SGC-7901细胞的增殖、侵袭和迁移能力,诱导细胞凋亡,其作用机制与调控细胞中PNCA、Cleaved Caspase-3、MMP-2蛋白表达水平有关。     

康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的观察康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法将60例原发性肺癌随机分为两组：观察组和对照组均为30例。观察组采用康莱特注射液静脉点滴治疗;对照组采用一线化疗方案静脉点滴全身化疗。观察临床近期疗效（包括有效率及稳定率）、Karnofsky评分、体重变化、不良反应。结果上述观察的各项指标,除近期疗效有效率相近,两组比较差异无统计学意义（χ2=0.325,P〉0.05）,观察组的karnofsky评分、体重变化、不良反应等情况均明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义（χ2=6.550,P〈0.01）。结论康莱特注射液治疗晚期非小细胞肺癌较应用一线化疗方案化疗能明显改善症状,提高生存质量,使患者体重明显增加,而且没有明显毒副反应。     

化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液对非小细胞肺癌患者的治疗效果及其机制

目的：探讨化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果及其对患者生存质量的影响,并阐明其作用机制。方法：110例NSCLC患者根据采用的治疗方法不同分为化疗组（55例,采用单纯化疗）和联合组（55例,采用化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗）。比较2组患者的治疗有效率,治疗前后采用欧洲癌症研究与治疗组织肺癌生存质量（EORTC QLO-C43）量表对患者的生存质量进行评分,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测患者血清中血管内皮细胞生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素12（IL-12）水平。结果：联合组患者治疗后总有效率高于化疗组,但组间比较差异无统计学意义（χ²=0.806,P=0.369）。治疗前联合组和化疗组患者功能性量表、总体健康状况、症状子量表、肺癌特异性子量表评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后联合组患者功能性量表和总体健康状况评分明显高于化疗组（P<0.05）,症状子量表和肺癌特异性子量表评分明显低于化疗组（P<0.05）。治疗前联合组和化疗组患者血清中VEGF、TNF-α和IL-12水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后联合组患者血清中VEGF水平明显低于化疗组（t=3.608,P<0.05）,TNF-α和IL-12水平明显高于化疗组（t=3.426,P<0.05;t=2.849,P<0.05）。结论：化疗联合斑蝥酸钠维生素B6注射液治疗NSCLC患者的效果较好,且能明显改善NSCLC患者生存质量,其机制可能与降低血清中VEGF水平及升高血清中TNF-α和IL-12水平有关。     

基质金属蛋白酶-1、转录调节因子Ets-1与肿瘤关系的研究进展

在肿瘤发生发展过程中,侵袭与转移是其最主要的生物学特征之一,也是肿瘤药物的作用靶点之一。在此过程中,基质金属蛋白酶（MMPs）在降解基底膜（BM）和细胞外基质（ECM）中发挥重要作用,可促进肿瘤侵袭和转移。Ets-1作为转录调节因子和肿瘤的发生发展也密切相关。本文仅对MMPs家族中的MMP-1及其关联因子Ets-1与肿瘤关系的研究进展进行简要综述。     

Ets-1和Hif-1α在喉癌组织中的表达及其意义

目的 研究转录调节因子-1(E26 transformation specific-1,Ets-1)蛋白和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,Hif-1α)蛋白在喉癌组织中的表达,探讨两者在喉癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组化法(SP法)检测34例喉癌组织、癌旁组织及15例声带息肉组织中Ets-1、Hif-1α的表达情况.结果 (1)Ets-1、Hif-1α蛋白在喉癌组织中的表达量和阳性表达率明显高于癌旁组织和息肉组织(P<0.01);癌旁组织和息肉组织间的表达差异无统计学意义(P>0.05);(2)Ets-1、Hif-1α的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、临床分型无关(P>0.05),与病理分级、临床分期与淋巴结转移有关(P<0.05);(3)在喉癌组织中Ets-1和Hif-1α的表达有相关性(r=0.595 3,P<0.001).结论 Ets-1、Hif-1α的过表达在喉癌的发生、发展和转移中有重要作用,两者间还发挥协同作用,可作为喉癌基因诊断和治疗的新靶点.