烟酸受体GPR109a及相关激动剂的研究进展

烟酸是临床应用几十年的降血脂药物,近年来研究发现,烟酸作用于G蛋白偶联受体109a（GPR109a）和GPR109b,该受体主要在脂肪细胞和多种免疫细胞中表达。烟酸受体的发现以及对相关不良反应作用机制的研究为寻找活性更强、不良反应较小的降脂药物开启了一条新的途径,为相关心血管疾病及糖尿病并发症的治疗提供了新的思路。本文对以GPR109a为靶标的药物研究成果进行综述。     

金银花多糖对BCG+LPS致小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:探讨金银花多糖(FLP-3)对卡介苗加脂多糖(BCG+LPS)致小鼠免疫性肝损伤的影响。方法:将72只昆明种小鼠按随机数字表法分为正常组、BCG+LPS免疫性肝损伤小鼠组(模型组)、对照组(联苯双酯)及FLP-3低、中、高剂量组,每组12只;制备小鼠免疫性肝损伤模型;观察各组小鼠肝组织Bcl-2、Bax阳性表达率、血清白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素12(IL-12)水平和小鼠肝组织的病理改变。结果:与正常组比较,模型组小鼠肝组织Bax表达上升(P0.01),Bcl-2表达降低(P0.01);与模型组比较,FLP-3各剂量组Bax表达下降(P0.01),Bcl-2表达上升(P0.01),而FLP-3高剂量组与对照组肝组织Bax及Bcl-2表达比较差异无统计学意义(P0.05)。与正常组比较,模型组小鼠血清IL-10、IL-12水平升高(P0.01);与模型组比较,FLP-3各剂量组IL-10、IL-12水平下降(P0.01);与对照组比较,除FLP-3高剂量组血清IL-12水平差异无统计学意义外,其余剂量组血清IL-10、IL-12水平均降低(P 0.05)。结论:金银花多糖对LPS+BCG致小鼠免疫性肝损伤有明显的保护作用,而防止肝细胞过度凋亡可能是其防治免疫性肝损伤的作用机制。     

四氢黄连碱体内抗炎作用的研究

目的通过多种炎症模型观察四氢黄连碱的体内抗炎作用。方法采用由多种炎性介质参与的角叉菜胶致大鼠足肿胀模型、二甲苯致小鼠耳肿胀模型以及小鼠内毒素休克模型,从整体上评价四氢黄连碱的体内抗炎作用。角叉菜胶致大鼠足肿胀模型分为:空白对照组、四氢黄连碱高剂量组(21 mg/kg)、低剂量组(7 mg/kg)以及阳性药地塞米松组(5 mg/kg),空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,30 min后,足跖皮下注射角叉菜胶,并分别在致炎前及致炎后1、2、3、4、5 h测量大鼠足趾厚;二甲苯致小鼠耳肿胀模型分为:空白对照组、四氢黄连碱高剂量组(30 mg/kg)、低剂量组(10 mg/kg)以及阳性药地塞米松组(5 mg/kg),空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,连续给药7 d,末次给药30 min后于小鼠右耳涂抹二甲苯,左耳为对照,l h后处死,取相同部位的耳片并称重;小鼠内毒素休克模型分为:空白对照组、阴性组、四氢黄连碱高剂量组(30 mg/kg)以及低剂量组(10 mg/kg),阴性组和空白对照组给予生理盐水,其余各组给予相应剂量的药物,给药后30 min,阴性组和四氢黄连碱组腹腔注射LPS(20 mg/kg),空白对照组给予等体积的生理盐水,每隔12 h记录1次小鼠的存亡情况,连续观察72 h。结果角叉菜胶致大鼠足肿胀模型中,四氢黄连碱可显著抑制大鼠足肿胀,高剂量组(21 mg/kg)对足肿胀的最大抑制率达到77.82%,低剂量组(7 mg/kg)对足肿胀的最大抑制率为62.39%,和阳性药地塞米松组(5 mg/kg,最大抑制率80.54%)的作用相当;二甲苯致小鼠耳肿胀模型中,四氢黄连碱可显著抑制小鼠的耳肿胀,其中高剂量组(30 mg/kg)对耳肿胀的抑制率达到74.03%,低剂量组(10 mg/kg)对耳肿胀的抑制率为53.93%,和阳性药地塞米松组(5 mg/kg,抑制率64.71%)的作用相当;四氢黄连碱可显著性提高内毒素休克小鼠的存活率,其中高剂量组(30 mg/kg)内毒素休克小鼠72 h内的存活率为70%,低剂量组(10 mg/kg)为40%,四氢黄连碱组的存活率与阴性组(30%)相比差异有统计学意义。结论四氢黄连碱具有较强的抗炎、抗内毒素休克作用,且抗炎机制可能与抑制炎性物质的渗出和炎症细胞因子的分泌有关。     

"武当松针茶"中莽草酸含量测定及提取工艺优选

目的 优选"武当松针茶"中莽草酸的提取工艺,并建立其含量测定方法.方法 采用反相高效液相色谱法-二极管阵列检测器测定"武当松针茶"中莽草酸的含量.通过正交设计试验,分别以水和不同浓度的甲醇为提取溶剂考察料液比、超声功率和超声时间对莽草酸含量的影响.结果 莽草酸在10.02~100.2 mg·L-1(r=0.9995)范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率为99.5%,RSD=1.93%(n=6).以水为提取溶剂,正交试验提取条件为料液比1:50,超声功率200 W,提取45 min;以甲醇为提取溶剂,正交试验结果为料液比1:50,甲醇浓度40%,超声功率500 W,超声时间45 min为最佳.此条件下测得莽草酸的平均含量分别为36.38、38.66 mg·g-1.结论 最佳提取工艺为40%甲醇为提取溶剂,料液比1:50,超声功率500 W,超声时间45 min,所建立的含量测定方法稳定可靠,可用于提取和测定"武当松针茶"中莽草酸的含量.     

武当地区马尾松不同部位中莽草酸的含量测定

目的:建立武当地区马尾松中莽草酸的含量测定方法,比较马尾松松针、松枝、花序中莽草酸的含量,为更好的开发利用马尾松资源提供参考。方法:采用HPLC法,色谱柱为Fortis C18(150 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇∶0.4%磷酸溶液(6∶94,V/V),流速为0.5 m L·min-1,柱温为30℃,检测波长为213 nm,进样量为20μL。提取方法:以水为溶剂进行超声提取,超声时间为30 min,功率为500 W,温度为40℃。结果:莽草酸在10.26~61.56μg·m L-1浓度范围内具有良好的线性关系(r=0.999,2)。马尾松松针、松枝、花序中莽草酸的含量别为12.974 mg·g-1、4.095 mg·g-1、21.914 mg·g-1。结论:该方法操作简便,分析速度快,准确度高,适用于马尾松中莽草酸定量分析。马尾松不同部位中莽草酸的含量存在一定的差异,且花序中莽草酸的含量最高。     

司美格鲁肽周制剂治疗成人超重和肥胖有效性与安全性的系统评价和Meta分析

目的：系统评价司美格鲁肽周制剂治疗成人超重和肥胖的有效性与安全性。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、The ClinicalTrials.gov、中国知网、万方数据库、维普数据库,查找关于司美格鲁肽周制剂治疗成人超重和肥胖的随机对照试验（randomised controlled trials,RCTs）。由2名研究员独立筛选文献、提取资料,并进行方法学质量评价,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果：最终纳入7项RCTs,共计4 711例患者。Meta分析结果显示,与安慰剂组相比,司美格鲁肽可有效降低受试者体质量[MD=-10.75,95% CI （-13.22,-8.28）,P<0.001];提高减重>5%、10%和15%的患者分别占总体的比例[RR=2.29,95% CI （1.73,3.04）,P<0.001]、[RR=4.54,95% CI （2.94,7.02）,P<0.001]、[RR=6.91,95% CI （4.32,11.05）,P<0.001];降低身体质量指数[MD=-3.85,95% CI （-5.51,-2.19）,P<0.001];减小腰围[MD=-8.01,95% CI （-10.05,-5.97）,P<0.001];降低收缩压[MD=-3.88,95% CI （-4.93,-2.82）,P<0.001]和舒张压[MD=-1.79,95% CI （-2.95,-0.62）,P=0.003],差异均有统计学意义。司美格鲁肽总不良反应发生率与安慰剂组接近[RR=1.05,95% CI （1.00,1.10）,P=0.040];严重不良反应发生率高于安慰剂组,但差异无统计学意义[RR=1.49,95% CI （0.87,2.56）,P=0.150];胃肠道不良反应发生率显著高于安慰剂组,差异有统计学意义[RR=1.58,95% CI （1.41,1.78）,P<0.001]。结论：司美格鲁肽周制剂在成人超重和肥胖患者中的减重效果较好,但应警惕其胃肠道不良反应。     

槲皮素抗乳腺癌作用机制的研究进展

槲皮素是一种天然黄酮醇类多酚化合物,具有多重生物学活性和药理作用,可以通过雌激素作用及抗雌激素作用、逆转耐药及化疗增敏作用、抑制细胞生长并诱导凋亡、抑制肿瘤细胞的侵袭及转移、抑制肿瘤新生血管生成等方式有效地防治乳腺癌。本文对近年来国内外有关槲皮素抗乳腺癌作用机制的研究进展进行综述。     

武当地区马尾松松针中总黄酮及莽草酸含量测定

目的建立武当地区马尾松松针中总黄酮及莽草酸含量测定方法。方法采用紫外分光光度法,以芦丁为对照品,在波长500 nm处测定总黄酮的含量。采用HPLC测定莽草酸含量,色谱柱为Fortis Xi C8柱(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为乙腈-0.4%磷酸溶液(8∶92,V/V),流速为0.9 mL/min,检测波长为213 nm,柱温为30℃,进样量为20μL。结果芦丁在8.26~49.54μg范围内与吸光度呈良好的线性关系(r=0.999 4),平均加样回收率为99.2%,RSD=1.94%。莽草酸在10.26~61.56μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 4),平均加样回收率为99.5%,RSD=1.93%。马尾松松针中总黄酮含量为28.33 mg/g,莽草酸含量为15.25 mg/g。结论本方法简便、快速、准确、重复性好,可作为武当地区马尾松松针中总黄酮及莽草酸的含量测定方法。     

HPLC-DAD法测定武当地区马尾松不同部位中儿茶素的含量

目的:建立武当地区马尾松中不同部位(花序、松针、嫩松枝)儿茶素含量测定方法,为马尾松资源合理开发利用提供参考。方法:采用高效液相色谱-二极管阵列检测器法。色谱柱为Phenomenex C18柱(250mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈(A)-0.1%磷酸溶液(B),进行梯度洗脱;检测波长为280 nm;柱温为30℃;进样量为20μL。结果:儿茶素的质量浓度在15.55~155.5μg·m L-1范围内与其峰面积呈良好的线性关系(r=0.9995);精密度、重现性、稳定性试验的RSD%均小于2%;平均加样回收率为99.4%,RSD%=1.99%(n=6)。马尾松不同部位中儿茶素的含量依次为花序﹥松针﹥嫩松枝。结论:马尾松的花序、松针、嫩松枝中均含有儿茶素,但含量差异较大,以马尾松花序含量最高,高达6.53 mg·g-1,具有较高开发价值。