右美托咪定调节心肌缺血再灌注损伤相关通路的研究进展

急性心肌梗死（AMI）是导致人类死亡的主要原因之一,心肌梗死后的再通导致心肌损伤进一步加重,因此早期的治疗和及时有效的干预措施,对减少AMI患者的总病死率起着重要意义。药物预处理或后处理被证实能够减轻再灌注所带来的损伤,其机制是使相关信号通路激活,控制下游信号蛋白级联反应的发生,从而发挥心脏保护作用。研究发现右美托咪定可以减轻心肌缺血再灌注所造成的损伤。本文现就右美托咪定对心肌保护作用的机制,并讨论可能参与心肌缺血再灌注损伤的信号通路及相关治疗进行综述。     

右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制

目的 观察右美托咪定（Dex）预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）的影响,并探讨其机制是否与氧化应激及Epac1/Rap1信号通路有关。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、Dex组、抑制剂组各8只。Dex组在建模前30 min腹腔注射Dex,抑制剂组在建模前30 min及25 min时分别腹腔注射Epac1拮抗剂ESI09及Dex,假手术组、模型组在建模前30 min腹腔注射相同剂量的生理盐水。除假手术组外,各组均通过结扎左冠状动脉建立MIRI模型,假手术组心脏仅穿线而不结扎左冠状动脉。采用苏木精—伊红（HE）染色观察各组心肌组织病理学变化,ELISA法检测大鼠血清心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）及氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）,Western blotting法检测大鼠心肌组织Epac1/Rap1信号通路相关蛋白Epac1、Rap1。结果 假手术组心肌纤维排列整齐、边缘清晰,未见心肌纤维断裂和细胞间质肿胀;模型组心肌纤维出现断裂,排列紊乱、边界模糊,有明显中性粒细胞浸润,细胞间质肿胀明显;Dex组与抑制剂组心肌纤维断裂...