CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响

目的通过观察CCK-8及其受体拮抗剂对吗啡戒断大鼠额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的影响,初步探讨CCK-8对吗啡戒断症状的影响及其受体机制。方法建立大鼠吗啡慢性依赖及纳络酮催促戒断模型,观察CCK-8及CCK1受体拮抗剂L-364,718、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预对戒断症状的影响,并采用放射配基结合法测定额叶皮质、尾壳核、海马μ阿片受体的结合活性,即受体数量(Bmax)及结合力(Kd)。结果①给予吗啡前腹腔注射CCK-8及CCK受体拮抗剂慢性干预均可减轻吗啡戒断症状;②慢性吗啡作用后,额叶皮质和海马μ阿片受体数量及结合力下降,而尾壳核μ阿片受体数量无变化,仅结合力降低;戒断后,额叶皮质、尾壳核μ阿片受体数量及结合力升高,而海马μ阿片受体数量无变化,仅结合力升高;③CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预后,使吗啡戒断大鼠尾壳核μ阿片受体结合力降低、海马μ阿片受体数量增加,但是对额叶皮质μ阿片受体的结合活性无影响。结论 CCK-8及其受体拮抗剂可通过调节μ阿片受体减轻吗啡戒断症状,并具有脑区特异性。     

消痰化瘀利窍方对慢性间歇性低氧大鼠肠系膜动脉收缩反应性的抑制作用

目的:本研究旨在探讨消痰化瘀利窍方在慢性间歇性低氧(CIH)暴露大鼠肠系膜动脉对内皮素-1(ET-1)收缩反应的抑制作用。方法:实验分组为常氧对照组(Normoxia)、慢性间歇性低氧暴露组(CIH)、中药干预+慢性间歇性低氧暴露组(Formula+CIH)、中药干预对照组(Formula)。Normoxia和Formula组暴露于常氧环境,CIH与Formula+CIH组暴露于间歇性低氧环境。其中,Formula+CIH与Formula组于每日造模前中药水煎液灌胃(24 g/kg),而CIH组与Normoxia组给予同等体积生理盐水。造模结束后,制备微血管环观测肠系膜动脉对ET-1的收缩反应,通过免疫荧光技术观测肠系膜动脉内皮素受体A(ET_AR)的表达,应用q-PCR技术测定肠系膜动脉ET-1和低氧诱导因子-1α(Hif-1α)的mRNA水平。结果:与Normoxia组相比,CIH组大鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应明显增强,肠系膜动脉ETAR表达以及ET-1、Hif-1α的mRNA水平明显上调。消痰化瘀利窍方干预能够抑制大鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应性,降低肠系膜动脉ETAR以及ET-1、Hif-1α的表达。结论:消痰化瘀利窍方可以抑制CIH鼠肠系膜动脉对ET-1的收缩反应,降低肠系膜动脉ET_AR及ET-1、Hif-1α的表达水平。     

侧脑室注射八肽胆囊收缩素及其受体拮抗剂对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响

目的观察侧脑室给予八肽胆囊收缩素(CCK-8)及其受体拮抗剂慢性干预对吗啡依赖大鼠戒断症状的影响,并在体外观察CCK-8对μ阿片受体结合反应的影响,初步探讨CCK-8对吗啡依赖过程的影响及其相关受体机制。方法建立大鼠吗啡依赖及纳络酮催促戒断模型,侧脑室注射CCK-8及CCK1受体拮抗剂devazepide、CCK2受体拮抗剂LY-288,513慢性干预,观察其对戒断症状的影响;应用放射配基结合实验体外检测CCK-8对μ阿片受体结合特征的影响。结果①吗啡注射前10 min侧脑室注射CCK-8和CCK受体拮抗剂devazepide、LY-288,513慢性干预均能降低吗啡依赖大鼠的戒断症状评分,并可明显改善体重下降、跳跃、齿颤、流涎等戒断症状,与戒断组相比差异均有显著性(P<0.01);②10-8～10-6 mol.L-1 CCK-8可以剂量依赖性地抑制大鼠脑组织中μ阿片受体与其配基的结合(P<0.01),降低μ阿片受体结合反应的Bmax值,而对Kd值无影响;且此抑制作用可被CCK1及CCK2受体拮抗剂翻转(P<0.01)。结论 CCK-8及其受体拮抗剂慢性干预均能减轻吗啡依赖大鼠戒断症状;CCK-8通过抑制μ阿片受体与其配基的结合,降低μ阿片受体的Bmax值,发挥其"抗阿片作用"。     

益气养阴方药对慢性间歇性低氧暴露小鼠气阴两虚症状的影响

目的：探讨4种益气养阴方药对慢性间歇性低氧（CIH）暴露小鼠气阴两虚症状的改善作用。方法：36只雄性C57BL/6小鼠随机分为常氧对照组、慢性间歇性低氧组、生脉饮组、沙参麦冬汤组、生脉地黄汤组和生脉地黄汤加丹参组,每组6只。常氧对照组暴露于常氧环境,其他组暴露于CIH环境（低氧舱氧气浓度在5%～21%循环,5 min/循环,每天8 h,共35 d）。同时,各中药组于每日上午灌胃相应中药,常氧对照组与慢性间歇性低氧组灌胃等体积纯水。造模结束后测量小鼠摄食、摄水量及体质量,应用旷场实验观测自发活动,高架十字平台迷宫实验、强迫游泳实验和糖水偏好实验检测焦虑、抑郁情况,B超检测心功能,检测小鼠出血、凝血时间及肝肾功能。结果：与常氧对照组比较,慢性间歇性低氧组小鼠体质量和摄食量显著减少（P<0.01）,摄水量显著增多（P<0.01）,出现自发活动量减少和焦虑抑郁样行为（P<0.01）,心脏收缩和舒张功能下降（P<0.01）,肝肾功能异常（P<0.01）;与慢性间歇性低氧组比较,各中药组小鼠体质量、摄食量增多和摄水量减少（P<0.05,P<0.01）,自发...     

阻塞性睡眠呼吸暂停的中医药治疗研究进展

阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)是一种常见的睡眠障碍疾病,中医又称鼾症,主要表现为打鼾、睡眠片段化、日间乏力、嗜睡等。OSA作为心脑血管疾病的独立危险因素,影响着全球约9%~38%的成年人,严重危害患者生命健康。持续气道正压通气、手术治疗以及口腔矫治器是目前西医治疗OSA的主要方法,但仍存在依从性较差、疗效不稳定等问题。近年来的研究结果提示中医药治疗对OSA患者具有优良的临床疗效,能够明显降低患者心血管不良事件发生率。由于鼾症病因众多、证型复杂、尚无统一认识,而中医治疗也存在规范诊断、疗效评价等问题,因此总结鼾症中医辨证分型,完善中医药对鼾症的诊疗方案具有重要意义。本文概述了OSA的中医源流,整理了鼾症及其并发症的辨证分型,提出以“痰-虚-瘀”为辨证基础,应用祛痰、补虚、理气、化瘀等中医治法,为OSA的中医药治疗提供理论依据。     

外源性八肽胆囊收缩素对吗啡所致SH-SY5Y和PC12细胞毒的保护作用

目的 观察外源性八肽胆囊收缩素(cholecystokinin octapeptide,CCK-8)对吗啡处理SH-SY5Y及PC12细胞毒性作用的影响.方法 应用二甲基噻唑二苯基四噻唑盐[3-(4,5)-dimethylthiazo (-2-yl)-3,5-di-phenytetrazoliumromide,MTT]法观察吗啡对SH-SY5Y及PC12细胞毒性作用的剂量和时间依赖关系,并且观测外源性CCK-8对吗啡细胞毒性作用的影响.结果 吗啡在100~10 000μmol/L浓度范围内显著降低SH-SY5Y和PC12细胞的生存率,半数抑制率分别为2 520μmol/L和680μmol/L;上述作用在孵育48h明显,随时间延长逐渐增强;CCK-8(10-6和10-8mol/L)可明显抑制3 000μmol/L吗啡作用48h后SH-SY5Y细胞生存率的下降,CCK-8(10-6、10-8和10-10mol/L)可明显抑制1 000μmol/L吗啡作用48h后PC12细胞生存率的下降;3 000μmol/L和1 000μmol/L 吗啡分别处理SH-SY5Y细胞和PC12细胞48h后,可见细胞胞体变圆,突触变短或消失,失去原有的细胞形态.CCK-8(10-6和10-8mol/L)可明显改善吗啡作用后SH-SY5Y和PC12细胞的形态改变.结论 外源性CCK-8可浓度依赖地对抗吗啡产生的细胞毒性作用.     

消痰化瘀利窍方对CIH大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统的影响

目的 探讨消痰化瘀利窍方(XHLR)对慢性间歇性低氧(CIH)大鼠心肌局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响.方法 将成年SD大鼠随机分为常氧(Normoxia)组、CIH组、CIH中药干预(Formula+CIH)组、中药(Formula)组,每组8只.CIH与Formula+CIH组的大鼠置于CIH舱,8 h/d...