动脉粥样硬化中单核细胞招募与泡沫细胞形成

动脉粥样硬化是一种慢性炎症疾病,单核细胞和激活的内皮细胞间的相互作用在动脉粥样硬化病变进程中起着关键性的作用.在动脉粥样硬化的早期阶段,单核细胞在黏附分子和细胞因子的作用下进入内膜并分化为巨噬细胞.在受体和胞饮介导下,分化而来的巨噬细胞对内膜下的脂质进行摄取,脂质负荷的巨噬细胞转化为泡沫细胞,大量泡沫细胞的蓄积将形成动脉粥样硬化的脂质核心.     

灯盏乙素纳米混悬液的制备及其表征

摘 要 目的：制备灯盏乙素纳米混悬液（SCU NS）,并考察制备过程中的主要影响因素。 方法: 通过试验确定制备工艺参数,采用单因素试验初选SCU NS的制备条件,以Zeta电位为评价指标,采用正交试验设计法确定最优处方。结果: 所得较优的处方为：0.5 g药物、0.1 g泊洛沙姆188、0.2 g卵磷脂、0.05 g十二烷基硫酸钠(SDS)、0.05 g羟丙甲纤维素E5(HPMC E5),制得的SCU NS粒径为（122 ± 4） nm,Zeta电位为（-25.5±0.6）mV。透射电镜结果显示SCU NS呈球形且粒径均一,30 min时的溶出率大于90%。结论:纳米混悬液能显著提高药物的溶出度。     

短链酰基辅酶A脱氢酶在大鼠心脏发育中的表达及其与心肌肥厚的关系

 目的：研究大鼠心脏发育过程中短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase, SCAD)的表达变化规律,并探讨其与高血压大鼠心肌肥厚的关系。方法：观察不同时期Wistar大鼠和不同周龄自发性高血压大鼠心肌组织的SCAD蛋白表达及酶活性变化,检测大鼠的血清和心肌游离脂肪酸含量。结果：与胚胎期19 d Wistar大鼠组比较,出生后1 d、2周、6周及16周龄Wistar大鼠组心肌的SCAD蛋白表达及酶活性增加,血清和心肌游离脂肪酸含量明显减少,二者之间呈负相关,其中,从2周龄Wistar大鼠组开始差异有统计学意义。与周龄匹配的WKY大鼠组比较,2周龄自发性高血压大鼠组收缩压尚未升高,6周龄及16周龄自发性高血压大鼠组收缩压显著增高;各时点自发性高血压大鼠组的左室重量指数均明显增高,提示自发性高血压大鼠在血压升高之前,已经发生了明显的心肌肥厚。与周龄匹配的WKY大鼠组比较,2周、6周及16周龄自发性高血压大鼠组心肌的SCAD蛋白表达及酶活性明显下降,血清和心肌游离脂肪酸含量明显增加,呈显著负相关。结论：(1)SCAD蛋白表达随大鼠心脏的生长发育逐渐上调,可能与心脏对脂肪酸的利用增加密切相关。(2)SCAD的蛋白表达及其酶活性显著下降, 可能是导致自发性高血压大鼠肥厚心肌能量代谢“胚胎型再演”的分子基础。     

2,4,4′三氯联苯和2,2′,5,5′-四氯联苯诱发重组中国地鼠V79-hCYP2E1-hSULT1A1细胞系Hprt基因的分子突变谱研究

目的 了解多氯联苯化合物诱发哺乳动物细胞次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（Hprt）基因的分子突变谱。方法 采用自行构建的重组中国仓鼠肺细胞株（V79-hCYP2E1-hSULT1A1），用空2,4,4′-三氯联苯（PCB 28）（10、20、40μmol/L）、2,2′,5,5′-四氯联苯（PCB 52）（80μmol/L）和阳性对照N-二乙基亚硝胺（NDEA，200μmol/L）染毒，实验结束后收集突变克隆进行细胞扩增，提取细胞总RNA，逆转录得 cDNA，采用PCR扩增Hprt基因片段，并进行基因测序，统计分析各化学物诱发突变发生率及分子突变谱。结果 对照组细胞Hprt基因的自发突变中单个碱基置换占88.2%，PCB 28诱发的突变除单碱基置换外，呈现多类型突变特征,包括两个以上碱基置换、外显子缺失、移码突变及小缺失；随着PCB 28浓度增加，单碱基置换所占比例呈下降趋势，即由68.8%下降到33.3%；并且高浓度时以小缺失为主要突变类型（占66.7%）。PCB 52和NDEA诱发突变类型则类似自发突变组。自发突变的单碱基置换主要为A:T→G:C改变，而PCB 28（20 μmol/L） 诱发的碱基置换主要为G:C→A:T。PCB 28组（20 μmol/L）突变克隆细胞平均碱基置换次数高于自发突变组。结论 PCB 28诱发突变呈现多类型突变特征，与自发突变的分子突变谱有差异，可能与该化合物特异的致突变机理有关。     

整合欧美经验的新型教学模式在药理学课堂教学中的应用

目的探讨基于学习小组的学生讲授结合教师评讲的"结合式教学模式"在药理学教学中的效果。方法随机抽取广东药学院2009级的4个班级共248人为实验组,采取结合式教学法;另外同级4个班251人为对照组,采用传统教学法,期末分别对考试成绩和问卷调查进行统计学处理。结果实验组药理学考试优良率为34.7%,对照组为20.3%,前者明显高于后者(χ2=9.963,P<0.01),两者的及格率分别为90.7%和85.7%,其差异无显著性意义(χ2=2.652,P>0.05)。问卷调查表明,大多数学生认为结合式教学法加强了他们的自主学习能力,提高了药理学学习兴趣。结论整合了欧美药理学教学模式的结合式教学模式收到了良好的教学效果,提高了学生综合能力。     

抗高血压中药活性成分及作用机制研究进展

心血管疾病是我国及世界范围内危害人类身体健康最为严重的疾病群,其发病率和死亡率位居各类疾病之首。而高血压本身是一个独立的心血管疾病,同时又是引起脑卒中、冠心病、肾功能衰竭的最危险因素。中药在高血压一级预防、改善症状、提高生活质量、逆转靶器官损害、减少并发症发生及治疗难治性高血压方面都具有独特的优势。本文对中药有效成分及其作用机制进行综述。     

毛茛总苷中扩血管活性物质实验研究

目的:探讨毛茛总苷中总黄酮含量与其扩血管作用关系。方法:采用大鼠离体胸主动脉环张力测定方法,观察毛茛总苷制备过程中不同浓度乙醇洗脱部位对去甲肾上腺素诱导的胸主动脉环收缩的抑制作用;以芦丁为标准品,采用紫外分光光度法测定对应各部位的总黄酮含量;以总黄酮终浓度为横坐标,以各不同部位对抗去甲肾上腺素引起的血管环收缩的抑制率为纵坐标,进行线性回归,分析二者相关性。结果:毛茛总苷不同部位对去甲肾上腺素诱导的主动脉环张力升高均有不同程度的抑制作用(P0.05);以总黄酮终浓度对毛茛总苷抑制去甲肾上腺素引起血管环收缩的抑制率进行线性回归,相关系数R2=0.919 9,相关性良好。结论:毛茛总苷中总黄酮类成分可能是引起血管扩张的活性成分。     

毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响

目的:研究毛茛总苷对麻醉大鼠血流动力学的影响。方法:将SD大鼠随机分为5组:生理盐水组、阳性对照组(维拉帕米,10 mg/kg)、毛茛总苷3个剂量组(20、40和80 mg/kg)。采用股静脉注射方式给药,股动脉插管、右颈总动脉心室插管和连续记录肢体Ⅱ导联心电图的方法观察药物对大鼠心率(HR)、收缩压(SP)、舒张压(DP)、平均动脉血压(AP)、左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)和等容舒张时间室内压下降的时间常数(T)的变化。结果:静脉注射毛茛总苷80 mg/kg和40 mg/kg后,均能显著地减慢大鼠心率,显著降低SP、DP、AP、LVSP、-dp/dt max和T值;对+dp/dt max和LVEDP无显著性影响。结论:毛茛总苷有减慢大鼠心率,降低动脉血压,抑制心肌收缩和舒张功能的作用。     

毛茛总苷对肾性高血压大鼠血压、NO、AngⅡ及A7r5细胞内钙的影响

目的:探讨毛茛总苷对肾性高血压大鼠的血压、血清一氧化氮(NO)、血浆和心肾组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及血管平滑肌细胞内钙的影响。方法:采用二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠模型,连续灌胃给药5 w,5w末测定血压,检测血清中一氧化氮、血浆和心、肾组织中AngⅡ含量;采用新一代Ca2+荧光探针Fluo-3/AM标记培养的血管平滑肌细胞内钙,荧光倒置显微镜观察荧光成像和荧光分光光度计测量细胞内钙荧光强度,观察毛茛总苷对大鼠血管平滑肌细胞内Ca2+水平的影响。结果:毛茛总苷高、中剂量能降低肾性高血压大鼠血压水平(P0.05),其各剂量均能显著的升高大鼠血清中NO含量(P0.01),但对大鼠体内的AngⅡ含量无显著影响;毛茛总苷各剂量均能降低由AngⅡ引起的细胞内钙离子浓度升高。结论:毛茛总苷能降低肾性高血压大鼠的血压,其降压作用可能与其能显著的升高大鼠NO水平及拮抗AngⅡ引起的血管平滑肌细胞内钙升高有关。