胆管细胞癌局部治疗的研究现况及进展

胆管细胞癌(cholangiocarcinoma,CCA)是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率仍处于上升趋势。目前对部分CCA患者局部病灶行R0外科切除术,依旧是可能根治的惟一方案。而对于出现转移的CCA患者来说,系统化疗及支持治疗的抗肿瘤效果不理想,对于生存时间改善有限,而且还伴有较为明显的毒副作用。因此,应该探索更多的局部治疗手段应用于CCA患者的临床治疗,并使之获益。     

核与辐射应急情况下人员体表放射性污染控制水平应用探讨

目前发布的多个国家标准阐述的人员体表放射性污染的控制水平, 存在诸多差异和不协调, 给应用者造成困惑。因此, 拟对相关标准的适用范围和适用条件进行比对, 并结合类似的临床核医学标准中的防护内容, 给出核与辐射事故应急情况下应正确应用的污染控制水平以及使用建议, 供应急人员参考使用。对争议较多的0.04～10 Bq/cm2的α污染和0.4～100 Bq/cm2的β污染人员, 根据对类似标准的讨论, 建议在二级以上医疗救治机构, 有条件充分洗消, 可以到达α污染< 0.04 Bq/cm2和β污染< 0.4 Bq/cm2的污染控制水平。     

胆汁酸代谢改变对肝癌发生影响机制的研究

目的探讨胆汁酸(bile acids,BAs)各组分在乙型肝炎(乙肝)相关性肝细胞癌(hepatocellur carcinoma,HCC)患者血浆中的浓度及组成比例变化,进一步探索其与HCC的关系。方法用液相色谱-质谱联用手段分别检测24例HCC患者、15例乙肝肝硬化患者、6例慢性乙肝患者及12例健康对照者血浆中的各BAs组分的变化。用实时荧光定量PCR与免疫组织化学法检测15例肝癌组织与癌旁组织中IL-1β的表达水平。结果在24例HCC患者中,BAs组分胆酸、鹅脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、石胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸相比乙肝肝硬化与健康对照组有明显升高,差异均有统计学意义(P均0.05),其中石胆酸浓度在不同临床分期患者中差异有统计学意义,C期明显高于B期和A期。癌组织中IL-1β的表达水平低于癌旁组织。结论血浆胆汁酸中石胆酸的浓度增高与肝癌进展相关,有可能成为HCC进展的评价指标。     

DLG2、RBMS3和NAP5基因多态性与中国北方地区汉族帕金森病的相关性

目的探究DLG2、RBMS3和NAP5基因的3个单核苷酸多态性(SNPs)(rs7479949、rs2053288和rs12612615)以及NAP5基因的1个插入缺失标记(In Del)(rs778533301)与中国北方地区帕金森病(PD)的相关性。方法采用PCR-限制性片段长度多态性分析技术,对中国北方地区汉族332名健康个体和331例PD患者的rs7479949、rs2053288、rs12612615和rs778533301位点进行遗传多态性调查,并将获得的对照组及PD组数据进行相关统计分析。结果本研究成功对3个SNPs及NAP5基因的In Del位点进行了基因型分型,除了rs778533301位点未观察到多态性外,其他3个SNPs位点在PD组和对照组均显示出明显的遗传多态性分布,但两组间比较等位基因频率和基因型频率差异无统计学意义(均P 0. 05)。结论 DLG2基因的rs7479949、RBMS3基因的rs2053288以及NAP5基因的rs12612615和rs778533301位点在中国北方地区汉族群体中与PD无相关性。     

Fyn与小鼠肝纤维化模型中胆汁酸代谢组分的相关性研究

目的探讨四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中胆汁酸(bile acids,BAs)代谢的改变,并初步探索分子机制。方法选取6周龄的C57BL/6小鼠,用四氯化碳诱导6周为肝纤维化模型(肝纤维化组),正常饲养小鼠6周作为对照(健康组)。对2组小鼠肝脏进行病理评估和血清学检测,利用液相色谱与质谱联用技术检测血清中BAs各组分的含量,利用Western Blot检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和Fyn的表达量。结果四氯化碳诱导形成小鼠肝纤维化模型后,小鼠血清中BAs代谢各组分普遍升高,其中肝纤维化组中鹅去氧胆酸(chenodeoxycholic acid,CDCA)、去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)、牛磺-β-鼠胆酸(tauro-β-muricholic,T-βMCA)、熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)、α-鼠胆酸(α-muricholic acid,α-MCA)、β-鼠胆酸(β-muricholic acid,β-MCA)相比健康组均显著升高,Fyn的表达量也显著升高并且与UDCA、DCA、牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid,TCDCA)呈正相关的关系。结论本研究明确了四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化模型中BAs各组分的改变,并揭示Fyn对BAs的合成和转运可能起重要调控作用,进而影响肝纤维化的形成。     

不同非小细胞肺癌细胞对碳离子放射敏感性的影响

目的 分析不同非小细胞肺癌（NSCLC）细胞对碳离子照射放射敏感性的影响,并探讨其相关的分子机制。方法 采用¹²C⁶⁺对肺腺癌A549细胞、鳞癌H520细胞和大细胞癌PGCL3细胞进行照射,吸收剂量分别为0、2、4和6 Gy。通过克隆实验检测3种细胞系的存活率,流式细胞术检测细胞的周期分布,利用Hoechst 33258染色检测细胞的凋亡率,实时RT-PCR方法检测细胞内DNA-PKcs基因的表达。结果 2、4、6 Gy照射后,A549、H520和PGCL3细胞的存活率明显下降,其中A549细胞辐射敏感性最低,其次是PGCL3细胞,H520细胞辐射敏感性最高。受照射后细胞均出现G₂/M期阻滞与凋亡,且随剂量的升高呈现上升的趋势。受照射H520与PGCL3细胞的阻滞率（t=4.813、20.738、25.654和t=2.790、2.977,P<0.05）和凋亡率（t=8.579、14.289、15.244和t=3.785、5.098、8.105,P<0.05）明显高于A549细胞。受照射细胞DNA-PKcs表达明显上调,A549细胞最高,其次是PGCL3细胞,H520细胞最低;并且随着剂量的升高,DNA-PKcs的表达呈现下降趋势。2、4 Gy照射后H520和PGCL3细胞DNA-PKcs的表达明显低于A549细胞（t=7.782、3.689和t=3.889、2.814,P<0.05）。结论 不同NSCLC细胞对¹²C⁶⁺离子的放射敏感性不同,H520鳞癌细胞最高,A549腺癌细胞最低。肺腺癌A549细胞放射敏感性较低可能与高表达的DNA-PKcs参与NHEJ途径修复DNA双链断裂有关。