钠牛磺胆酸共转运多肽缺陷病临床特征及SLC10A1基因突变分析

目的 总结钠牛磺胆酸共转运多肽(NTCP)缺陷病的临床和基因突变特征。方法 选取2020年6月—2021年6月于广州市妇女儿童医疗中心经基因检测确诊的10例NTCP缺陷病患儿(年龄<18岁),分析一般资料(性别、年龄、身高、体质量、家族史和既往病史)、临床表现、病情转归、实验室检查(血常规、肝功能、嗜肝病毒、自身免疫性肝炎筛查)及基因突变检测结果。结果 10例患儿生长发育均正常,其中男8例,女2例;确诊年龄3～37个月。首次就诊病因包括新生儿黄疸延长(5/10,50%)、转氨酶升高(2/10,20%)、体检(2/10,20%)和肺炎(1/10,10%)。所有患儿确诊时血清TBA水平均明显升高;ALT、AST水平升高2例;TBil水平升高1例,且以DBil水平升高为主(DBil/TBil>50%)。经第二代基因测序,10例患儿均为SLC10A1基因纯合突变：c.800C>T(p.Ser267Phe, chr14∶70245193)。结论 尽管NTCP缺乏症往往无明显症状,但部分患儿早期可表现为婴儿胆汁淤积症,对于显著而持续的高胆汁酸血症,且血清总TBA水平与其他肝功能指...     

环磷腺苷葡胺和氨茶碱对小鼠急性缺氧性脑损伤的保护作用

目的观察环磷腺苷葡氨（MCA）和氨茶碱联用对小鼠急性缺氧性脑损伤（HBI）的干预作用，初步探讨其可能的神经保护机制。方法90只小鼠分为正常对照组、HBI组、氨茶碱组、MCA组、两药合用组。缺氧后72h测各组脑组织含水量、超氧化物歧化酶活性（SOD）及氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量；HE染色观察各组海马区结构及神经细胞的调亡情况。结果与HBI模型组相比，药物干预组脑组织含水量、MDA下降，SOD升高，病理变化减轻，细胞调亡减少，病理变化尤以两药合用组改善最显著。结论两药联用可有效抑制缺氧后脑组织内氧自由基生成，减轻脑水肿及神经细胞的调亡。     

糖原累积病Ⅸa型临床表型基因型及转归分析

目的　总结糖原累积病Ⅸa型（GSD Ⅸa）的临床、实验室检查、基因突变特点及预后,加强对该类疾病的认识。方法　对2016年9月至2020年9月在广州市妇女儿童医疗中心经基因检测确诊的18例GSD Ⅸa型患儿的临床、实验室检查、基因突变及预后资料进行回顾性分析。结果　18例患儿均为男性,发病中位年龄为1岁10月龄。18例均有肝肿大及转氨酶升高;矮小8例（44.44%）;空腹血糖低11例（61.11%）;高甘油三酯血症7例（38.89%）;高胆固醇血症6例（33.33%）;高乳酸血症12例（66.67%）。共检出17种突变,均为半合突变,以错义突变为主,10种为未见报道的突变,其中2种为新发突变。9例进行了肝活检,病理结果均符合典型GSD表现,4例（44.44％）伴有汇管区灶性纤维增生;6例（66.67％）有肝细胞脂肪变性。除1例未治疗外其余患儿均给予改善饮食、口服生玉米淀粉,临床及生化表现均有改善。结论　肝肿大、转氨酶升高与GSD Ⅸa型高度相关,基因检测可明确诊断及分型。该病多数预后好,但部分可能会进展为肝纤维化,需加强随访。     

Dubin-Johnson综合征临床及遗传学特征（附3例报告）

目的分析Dubin-Johnson综合征(DJS)临床特点及实验室检查并进行相关文献复习,以提高对该类遗传性疾病的认识,减少误诊。方法2012年10月至2017年10月就诊于广州市妇女儿童医疗中心感染科3例临床疑诊DJS患儿,采用安捷伦外显子芯片捕获+高通量测序的方法对其及父母进行全基因医学外显子测序,分析总结其临床特点及实验室检查并进行相关文献复习。结果3例患儿均为男性,婴儿期起病,一般情况良好,其中1例合并Bartter综合征,表现为反复低钾、无力;3例肝功能均提示总胆红素升高,直接胆红素升高为主,其余酶学指标均正常。基因学检测提示ABCC2上发现基因突变(共5处),均为未见报道的新发突变。结论DJS临床表现轻微无特异性,仅表现为结合胆红素增高,由于缺乏血清学标记物,诊断较为困难。基因学检测可精确诊断,并可进行家系分析及验证,新发突变丰富了ABCC2基因突变谱。