乌司他丁对放射性肺损伤模型大鼠干预作用及层黏连蛋白和羟脯氨酸的影响

目的 探讨乌司他丁对放射性肺损伤的治疗作用及层黏连蛋白(LN)和羟脯氨酸(Hyp)在放射性肺损伤中的变化.方法 雌性SD大鼠100只随机分为3组:正常对照组(C组)24只,单纯照射组(R组)40只,乌司他丁治疗组(U组)36只.R组及U组动物麻醉后,行直线加速器全胸部照射一次,剂量为25 Gy.U组照射后即按乌司他丁100 000 U/kg,尾静脉注射,而后每天以相同剂量尾静脉注射7 d.C组和R组尾静脉注射等体积生理盐水.于照射后第7、15、30、60、90、150天处死动物,取部分肺组织行HE染色及Masson染色,观察组织学及肺胶原纤维等,使用放射免疫法检测血清中LN水平,碱水解法测定血清中Hyp的含量.结果 U组大鼠生存率(88.9%)明显高于R组大鼠(62.5%).R组大鼠肺部在照射后,早期肺泡明显出现充血和水肿,晚期部分肺泡腔塌陷,可见成纤维细胞构成的成纤维病灶,甚至大面积的肺完全实变;与R组相比,U组中、晚期充血、水肿及肺间隔增宽不明显,少见纤维化病灶及实变.R组血清中LN、Hyp水平随着照射时间逐渐增加,在150 d时达到高峰,分别为(129.70±3.48)ng/ml、(193.70±5.41)ng/ml,这与肺部组织学变化趋势基本一致,U组与R组相比却明显减少(P<0.01).结论 乌司他丁能有效治疗放射性肺损伤,为放射性肺损伤的防治提供了一种新的方法.     

乌司他丁(天普洛安)对大鼠放射性肺损伤过程中TGF-β1的影响

目的：探讨乌司他丁（天普洛安）对大鼠放射性肺损伤过程中TGF-β1水平的影响，探讨其在治疗放射性肺损伤中的作用．方法：60只雌性SD大鼠随机分为3组：对照组（C组）、单纯照射组（R组）、乌司他丁治疗组（U组）．R及U组大鼠行直线加速器全胸部照射一次，剂量为20Gy．照射后U组通过尾静脉注射乌司他丁[10000U／（kg&#183;d）]，共计7d；C，R组注射同等体积的生理盐水．于照射后7，15，30，60d处死动物，取部分组织行HE染色及Masson染色观察组织学及肺胶原蛋白等，另取部分组织行免疫组化染色观察TGF—β1阳性细胞；使用酶联免疫吸附分析法检测肺泡灌洗液和血清中TGF—β1水平．结果：R，U组在照射后肺间质密度、TGF—β1阳性面积以及肺泡灌洗液和血清中TGF-β1水平随时间增加而逐渐升高，其中以R组30，60d时与C组比较最为明显（P〈0．01），同时可以发现U组与同期R组相比较具有统计学意义（P〈0．01）；肺泡灌洗液和血清中TGF—β1水平变化与肺组织病理学变化趋势基本一致．结论：TGF—β1在放射性肺损伤发病机制中起到重要作用，间接地反应了放射性肺损伤程度，乌司他丁能通过显著降低TGF—β1的水平，从而抑制炎症反应的发生与发展，有效地防护放射性肺损伤．