Parkin基因结构功能及其表达与帕金森病

Parkin基因是与帕金森病关系最为密切的基因,对其结构、功能及其表达各方面研究也越来越多,尤其是表观遗传调控机制的提出,为我们从另一角度理解帕金森病提供了重要线索。本文从Parkin基因的结构、功能及其表达对Parkin基因进行了详细的阐述,并试述了其甲基化的可能性。     

中国人群中几种常见的线粒体DNA单倍型帕金森病致病相对危险度研究

[摘目的研究几种东亚人群中常见的线粒体DNA（mtDNA）单倍型与散发性帕金森病（PD）的关系。方法用酚／氯仿法从79例PD患者和63名健康对照者的外周静脉血中提取基因组DNA,采用限制片段长度多态性（PCR．RFLP）方法对其进行4个东亚人群常见的mtDNA单倍型相关单核苷酸多态性（SNP）位点的检测。结果PD组检出单倍型A2例,单倍型C4例,单倍型D5例,单倍型G2例;对照组检出单倍型A3例,单倍型C9例,单倍型D8例,单倍型G1例。在这4种单倍型中,单倍型G的PD致病相对危险度最高,而单倍型c最低,但差异无统计学意义（P〉0．05）。结论在我们研究的4种单倍型中,没有发现PD致病相对优势单倍型,虽然单倍型c致病相对危险度最低,但还需要进一步加大样本量作年龄和性别分层研究来证实它的作用。     

50例帕金森病 PINK1基因5号外显子的多态性分析

目的探讨广西地区帕金森病(PD)的同源性磷酸酶张力蛋白诱导的激酶1(PINK1)基因5号外显子的多态性分布特征,及其与PD的关系。方法应用聚合酶链反应(PCR)、单链构象多态性分析(SSCP)、DNA直接测序等技术对广西地区28例早发PD组患者、22例晚发PD组患者(早发PD组+晚发PD组为PD组)及55名健康对照组的PINK1基因5号外显子的多态性进行分析。结果 PINK1基因5号外显子G12164A、IVS5-5G-A(内含子上游调控区5-5G-A)连锁多态,统计结果显示PD组基因型G/A、A/A(42.0%)与对照组(23.6%)相比有升高趋势(χ2=4.034,P=0.045),晚发PD组基因型G/A、A/A(45.5%)与对照组中38名年龄大于50岁的健康人(21.1%)相比有升高趋势(χ2=3.951,P=0.047),各组之间的等位基因频率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 G12164A、IVS5-5G-A连锁多态可能是广西地区晚发PD患者的易感因素。     

阿尔茨海默病尿酸水平相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病(AD)血尿酸水平与患者性别、年龄、病情分期、血红蛋白之间的关系。方法分别采用尿酸氧化酶传感器检测法、氰化高铁血红蛋白比色法测定80例AD患者和80例健康对照的血清尿酸浓度、血红蛋白浓度,比较两组的差异。结果 AD组血清尿酸浓度明显低于健康对照组(P<0.05),两组血红蛋白浓度比较,差异无统计学意义(P>0.05);AD-中轻度认知功能障碍期组血清尿酸浓度高于AD-痴呆期组(P<0.05);AD不同年龄组及不同性别组血清尿酸浓度比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。AD组血尿酸与血红蛋白无相关性(r=0.085,P>0.05)。结论阿尔茨海默病患者血清尿酸水平降低,但其尿酸水平与年龄、性别无关联,血红蛋白浓度与尿酸无相关性。     

广西地区帕金森病患者Parkin基因多态性的研究

目的:研究Parkin基因4、10号外显子多态性位点S/N167、R/W366、V/L380等位基因频率与广西地区帕金森病发病的关系.方法:采用聚合酶链反应扩增27例临床确诊为早发性帕金森病患者和30例临床确诊为晚发性帕金森病患者以及110例对照者Parkin基因外显子4、10,再用限制性片段长度多态性分析法和琼脂糖凝胶电泳对多态性位点S/N167、R/W366、V/L380基因型和等位基因频率进行分析.结果:早发性帕金森病组和晚发性帕金森病组及对照组间S/N167、R/W366多态性位点等位基因频率无明显差异,早发性帕金森病组V/L380多态性位点C等位基因的频率显著高于≤50岁对照组(χ2=4.232, P＜0.05),帕金森病组女性患者C等位基因频率显著高于对照组女性(χ2=6.055,P＜0.05).结论:Parkin基因外显子10的V/L380多态性可能与早发性帕金森病患者的遗传易感性有关,尤其可能与女性帕金森病患者的发病有关.     

安理申联合尼莫同及恩必普治疗血管性痴呆临床分析

目的 评价安理申联合恩必普及尼莫同对血管性痴呆患者认知、行为功能障碍的改善作用.方法 将90例患者随机分为2组,安理申联合治疗组45 例,安理申治疗组45 例,2组年龄、性别及病情等一般情况差异无统计学意义.治疗前和治疗后8、16 周进行MMSE量表、ADL量表测评.治疗前后均检测血常规、肝肾功能和心电图.结果 安理申联合治疗组治疗血管性痴呆患者8、16周后,认知功能的改善和行为能力的改善均明显好于安理申治疗组(P<0.05).结论 安理申联合治疗组对血管性痴呆症认知功能、行为能力改善效果较单用安理申明显,且无明显不良反应.     

帕金森病部分相关基因的分子生物学研究进展

帕金森病（Parkinson disease，PD），由英国医生James Parkinson在1817年首先描述，是一种常见的中枢神经系统变性疾病。PD多发生于中老年人。部分患者发病时年龄较小，称为早发性帕金森病（praecox PD，PPD）。PD的发病率在种族和地区间有很大差别，白种人为12—20／10万，黄种人（亚洲）为10／10万，黑种人（非洲）为4．5／10万。     

安理申对急性一氧化碳中毒迟发性脑病认知功能的作用

目的观察安理申对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病（DEAC—MP）的认知功能作用及安全性。方法60例I）EAC-MP患者随机分为对照组和观察组各30例，均给予常规治疗，观察组同时加用安理申10mg，qd，连续治疗8周。治疗4周及8周进行MMSE、ADL、HDS—R评分；治疗前及治疗8周行心电图、血常规、肾功能、肝功能检查及记录不良反应。结果治疗4、8周后MMSE、HDS-R评分2组均高于治疗前，观察组上升幅度高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；4周及8周后ADL评分2组均低于治疗前，观察组下降幅度高于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；治疗后无心电图、血常规、肾功能、肝功能损害，无不良反应。结论 安理申能改善急性一氧化碳中毒迟发性脑病认知功能障碍且安全可靠。     

广西地区一个早发性帕金森病家族Parkin基因的研究

目的：研究Parkin基因1～12号外显子缺失突变、点突变与一个早发性帕金森病（EOPD）家族的关系。方法：采用聚合酶链反应（PCR）扩增2例临床确诊为EOPD患者及其亲属的Parkin基因1～12号外显子;用琼脂糖凝胶电泳和单链构象多态性分析检测Parkin基因1～12号外显子缺失突变和点突变;将1例患者Parkin基因的1～12号外显子进行测序,对发现有异常的外显子,用斑点杂交、放射显影定性方法检测其亲属相应的外显子。结果：所有研究对象均未检测到Parkin基因1～12号外显子缺失突变。结论：在2例患者及2名无临床症状亲属新发现7号外显子同义杂合点突变C869T,但此突变没有引起蛋白质序列改变（Arg256Arg）。