Jagged1基因沉默对人胰腺癌细胞SW1990和PANC1血管相关因子分泌及迁移能力的影响

目的 以RNA干扰技术靶向沉默人胰腺癌细胞株Jagged1基因,观察细胞VEGF、Angiopoietin2、bFGF、MMP9的分泌及细胞迁移能力的变化.方法 应用靶向Jagged1的siRNA、对照siRNA(c-siRNA)转染人胰腺癌细胞株SW1990和PANC1,实时PCR法和蛋白质印迹法检测细胞Jagged1 mRNA和蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清中VEGF、angiopoietin2、bFGF、MMP9的分泌量,Transwell小室观察细胞的迁移能力.结果 SW1990和PANC1细胞均高表达Jagged1基因.15 nmol/L Jagged1 siRNA转染胰腺癌细胞72 h后,SW1990、PANC1细胞的Jagged1 mRNA表达被抑制,分别为c-siRNA组的(59.62 ±2.75)％和(76.96 ±6.16)％,Jagged1蛋白表达几乎完全被抑制.SW1990、PANC1细胞的VEGF分泌量均较c-siRNA组显著减少[(867.93±58.69) pg/ml比(1516.24±37.58)pg/ml,(951.13±120.49) pg/ml比(1413.68±33.56) pg/ml,P＜0.05],但angiopoietin2、bFGF、MMP9蛋白分泌无明显变化.另外,Jagged1 siRNA转染后,SW1990细胞VEGF mRNA表达水平为c-siRNA组的(52.26 ±4.85)％ (P＜ 0.05);PANCI细胞为c-siRNA组的(59.75±4.91)％(P＜0.05).转染后的SW1990和PANC1细胞的穿膜细胞数分别为(65.25±5.56)、(57.50±8.58)个,较c-siRNA组的( 122.25±11.09)、(112.00±12.52)个显著减少(P＜0.05).结论 人胰腺癌细胞高表达Jagged1,沉默Jagged1基因可明显抑制人胰腺癌细胞VEGF的产生和分泌,并且可降低癌细胞的体外迁移能力.     

吉西他滨对人胰腺癌SW1990和BxPC3细胞株Notch信号通路的诱导作用

目的 观察吉西他滨对人胰腺癌细胞(SW1990和BxPC3)Notch信号通路活性的影响,探讨其与胰腺癌对吉西他滨化疗耐药的关系.方法 不同浓度吉西他滨处理人胰腺癌SW1990和BxPC3细胞株48 h,实时定量PCR检测Notch信号通路受体Notch1、2、3、4,配体Jagged1、2和下游靶基因Hes1 mRNA的表达,Western blotting测定细胞Hes1蛋白表达.结果 2μmol/L吉西他滨作用胰腺癌细胞株48 h,SW1990细胞的Notch1、2、3、Jagged1、2和Hes1 mRNA表达量分别为8.26±0.48、39.12±4.87、0.84±0.06、105.8±17.92、6.59±0.32和17.30±2.96,均较未处理细胞的1.02±0.15、15.25±1.28、0.12±0.02、32.66±1.98、1.88±0.29和5.02±0.64明显升高(P<0.05或P<0.01);BxPC3细胞上述各项表达量分别为7.87±0.59、109.4±10.98、0.74±0.19、62.73±13.50、2.09±0.16和15.38±1.06,也均较未处理细胞的1.14±0.43、58.96±2.63、0.10±0.02、16.95±3.79、0.98±0.02和2.04±0.16,明显升高(P<0.05或P<0.01).1、2 μmol/L吉西他滨作用胰腺癌细胞株48 h,SW1990细胞Hes1蛋白表达量分别为0.30±0.03、0.42±0.03;BxPC3细胞分别为0.33±0.02、0.45±0.03,均较未处理细胞显著增高(0.13±0.01、F=33.71;0.09±0.02、F=38.54,P值均<0.01).结论 吉西他滨可明显激活SW1990和BxPC3细胞的Notch信号通路,这可能是胰腺癌细胞获得化疗耐受性的机制之一.     

Jagged1/Notch在消化道肿瘤及其血管形成中的作用

Jagged1是哺乳动物细胞膜上Notch受体的主要配体之一,其介导的Notch信号通路的活化和抑制参与多种消化道肿瘤的发生、发展.最新研究发现,Jagged1在肿瘤血管形成中起着重要作用,为肿瘤治疗提供了潜在的靶点.     

胰腺疾病的病因、流行病学和诊治进展

随着环境和生活方式的改变，近年来胰腺疾病的发病率呈明显上升趋势，已成为消化系统常见疾病．其对人类健康的危害引起了研究者的广泛关注。本文对第六届上海国际胃肠病学会议上报道的有关胰腺炎和胰腺癌的病因、流行病学、诊断、治疗等方面的最新进展作一总结。     

血清MUC5AC和CA199联合检测在胰腺癌诊断中的作用

目的:探讨血清黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)与CA199联合检测在胰腺癌诊断中的意义.方法:本研究是一项基于医院的单中心病例-对照研究,纳入本院38例胰腺癌患者和38例胰腺良性病变患者.此外,本研究还根据年龄-性别1:1配对,纳入38例健康对照.通过ELISA试剂盒评估血清MUC5 AC的水平.通过化...     

幽门螺杆菌根除对早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术后发生异时性癌的影响

目的 探索幽门螺杆菌(Hp)根除对早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术(ESD)后发生异时性癌(MGC)的影响。方法 回顾性分析2015年1月-2021年5月该院471例行ESD治疗,术后病理证实为早期胃癌及癌前病变的患者的临床资料。根据患者Hp感染及根除情况分为3组,Hp阳性且根除转阴者为Hp根除成功组,Hp未根除及根除未转阴者为Hp根除失败组,Hp阴性者为Hp阴性组,对3组患者ESD术后MGC的发生情况及其危险因素进行统计分析。结果 早期胃癌患者ESD术后MGC 39例(8.3%),Kaplan-Meier分析结果显示：Hp根除成功可明显降低早期胃癌ESD术后MGC风险(χ²=52.47,P=0.000),中位随访时间39.0个月。Cox多因素分析结果显示：Hp根除失败(H■=4.884,95%CI:2.170～10.992,P=0.000)、年龄≥60岁(H■=1.050,95%CI:1.006～1.096,P=0.025)和饮酒(H■=3.629,95%CI:1.769～7.444,P=0.000)是早期胃癌ESD术后发生MGC的独立危险因素。结论 Hp有效根除可...