全反式维甲酸联合激素治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症短期疗效评估

背景 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria,PNH)是一种罕见的溶血性疾病,当前治疗PNH的手段单一,药物费用昂贵,亟需寻找可显著改善患者病情和生活质量的新型治疗药物或方案.目的 评估全反式维甲酸联合雄激素与糖皮质激素治疗PNH的有效性及安全性.方法 入组解放...     

基于加权基因共表达网络分析筛选肝细胞癌预后相关生物标志物及潜在治疗药物

目的 筛选肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)预后相关生物标志物,从分子水平探讨HCC可能的发病机制,并预测对HCC具有潜在治疗作用的候选药物。方法 下载TCGA数据库和GEO数据库中HCC的转录组数据及其临床记录信息。分别对其基因表达谱数据进行加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)和差异表达基因分析,选取两个数据集中与疾病正相关性最高的模块基因与差异表达基因取交集作为关键基因。利用GO和KEGG对关键基因进行功能富集分析。利用STRING数据库构建PPI网络,使用Cytoscape软件对关键基因进行相关性分析,筛选核心基因。使用R语言程序包K-M进行生存分析明确核心基因与HCC患者预后关系。利用在线数据库DGIdb、DREMIT联合进行HCC潜在治疗药物的筛选,依据药物靶点匹配数量、优选得分、特异性得分对预测结果进行排序,选择排名靠前的药物作为可能的候选治疗药物。结果 最终共得到64个关键基因,主要富集于细胞周期与分裂、DNA复制和损伤修复、病毒感染、P53信号...     

再生障碍性贫血患者RNA互作网络分析及潜在治疗药物预测

目的 探究再生障碍性贫血(aplastic anemia, AA)患者骨髓T细胞差异表达的微小核糖核酸(microRNA,miRNA)和信使RNA(messenger RNA,mRNA)基因,构建互作调控网络并筛选药物,随后评估其治疗方案疗效。方法在基因表达数据库检索并进行综合分析,使用R语言对AA相关miRNA与mRNA进行差异表达分析,并通过miRNet预测差异表达miRNAs(DE-miRNAs)的靶向mRNAs,并与差异表达mRNAs(DE-mRNAs)进行比较与负相关配对,得到失调mRNAs,再对失调mRNAs进行功能基因注释(GO)分析与通路富集(KEGG)分析,构建AA的miRNA-mRNA互作调控网络。采用自主研发的表观精准治疗平台(EpiMed)进行潜在治疗药物预测,并将盐酸二甲双胍纳入新型联合治疗方案中,对入组的40例难治性AA进行临床疗效评估,评估主要指标包括血红蛋白、中性粒细胞绝对值、血小板计数及输血依赖等。结果 差异分析最终获得26个DE-miRNA与168个靶向DE-mRNA,对其进行构建调控网络。GO和KEGG分析结果显示,AA相关失调mRNA可能参与T细...     

含盐酸二甲双胍联合环孢素治疗27例再生障碍性贫血的疗效分析

目的:评估含盐酸二甲双胍联合环孢素A方案治疗难治性再生障碍性贫血(AA)患者获得血液学反应的疗效和安全性。方法:入组2020年1月—2021年12月收治的27例难治性AA患者,所有患者在门诊确诊后均接受含盐酸二甲双胍联合环孢素A口服治疗。在接受治疗后1、3、6、12个月进行临床疗效和不良反应评估,评估主要指标包括血红蛋白、中性粒细胞绝对值、血小板计数及输血依赖等,不良反应评估主要包括低血糖反应、肝肾功能评估等。结果:纳入27例难治性AA患者中,男10例,女17例,年龄14～83岁。治疗前后患者血红蛋白、中性粒细胞绝对值、血小板计数的中位数分别为82 g/L vs 111 g/L、1.48×10⁹/L vs 1.83×10⁹/L、34×10⁹/L vs 46×10⁹/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后1、3、6、12个月评估疗效,分别有19例(70.37%)、20例(74.07%)、22例(81.48%)、24例(88.89%)患者获得血液学反应。用药期间有4例患者出现转氨酶轻度升高,...