计量分析甘草甜素和绞股蓝总苷等对大鼠肝癌前病变的影响

采用被公认的以γ－谷氨酰转肽酶阳性灶（ＧＧＴ＋）为观察终点的二乙基亚硝胺（ＤＥＮ）致大鼠肝癌前病变的模型，对甘草甜素（ＧＬ）、纹股蓝总苷（绞股蓝总甙，ＧＰ）、茶多酚和柴胡水提取液等进行了筛选、并用体现学方法进行计量分析。结果显示，ＧＬ组的ＧＧＴ＋的面数由度（Ｎａ）为２４．１７±１．８３／ｃｍ２（ｘ±Ｓｘ，下同），体密度（Ｖｖ）为４．７４±０．５１％，数密度（Ｎｖ）为３９４．９±４５．２／ｃｍ３；ＧＰ组的Ｎａ为２５．３５±２．６４／ｃｍ２，Ｖｖ为５．９３±０．７５％，Ｎｖ为３７９．２±４８．４／ｃｍ２，这两组的３个估计值与对照组的３个估计值（Ｎａ为３７．２１±２．５６／ｃｍ２，Ｖｖ为８．１２±０．７０％。Ｎｖ为５７６．１±５８．０／ｃｍ３）分别比较时均有显著性差异，说明这两种药物对ＤＥＮ致肝癌发生有抑制作用，而茶多酚和柴胡水提取液则未显示抑制作用。     

叔丁基对羟基茴香醚和苯巴比妥对黄曲霉毒素B_1诱发的大鼠肝癌前病变发展过程的影响

本文应用AFB_1致肝癌作用短期实验模型,采用三种酶偏差状态的重叠观察和γ-GT( )灶平面及立体指标的连续、定量分析,研究BHA对AFB_1诱发的大鼠肝癌前病变发展过程的影响,发现BHA当用于AFB_1之后,对AFB_1诱发的大鼠肝癌前病变无促进作用,而有轻度的抑制作用。结合考虑肿瘤研究所病理室过去的实验所显示的当BHA与AFB_1同时使用时具有明显的抑肝癌作用的结果,认为将BHA作为我区肝癌高发人群的化学预防剂已具有一定的现场试用价值。     

动态研究HBV和AFB1诱发树鼠句肝细胞癌过程中一些基因的表达

目的：探讨人乙肝病毒(HBV)和黄曲霉毒素B,(AFB1)致肝细胞癌(HCC)及协同致HCC作用的机制。方法：将树鼩分为4组：A组：感染HBV加摄入AFB,;B组：只感染HBV;C组：只摄入AFB1;D组：作空白对照。然后定期行肝活检,用免疫组化、分子生物学等技术动态观察一些癌基因(蛋白)和抑癌基因的表达。结果：①A组谷胱苷肽转移酶(GGT)阳性灶个数及面积明显多于、大于B、C组;②A组P21蛋白检出率明显高于B和C组,A组6只P21蛋白阳性的树鼩到120周时全部发生了HCC;③实验后期,A组HBxAg检出率及HBVDNA整合率明显高于B组;④在诱癌过程中,IGF-Ⅱ表达率呈波动形,带癌肝的表达率显著高于无癌肝;⑤105周时,A、B、C组P53蛋白表达率显著高于D组;在A,C组检出P53异常带;⑥第45及105周时,A组c-fos表达率分别为23．1％和20％;C组为38．5％和15．4％,B,D两组均未检出;⑦H-c-myc基因：直到120周,无癌肝组织均未见异常;在肝癌组织中,A组有4例扩增,c组无异常;@CDK4基因：只有A组在第75周有1例扩增,该树鼩在第106周时发生了HCC。在HCC中,A组有25％出现CDK。扩增,C组未见异常。结论：再次证实HBV和AFB。有协同致HCC作用;AFB、有利于HBxAg的表达和HBVDNA的整合;CDK4、Kiras和P53基因的变异参与了HCC的发生和演进;P21和c-fos蛋白的过表达与P^53蛋白的失活,促进了HCC的发生和演进;CDK4和c-myc基因的改变与HBV的感染有一定的关联。     

人乙型肝炎病毒感染与原发性肝癌──—在树忽的实验研究

用人乙肝病毒（ＨＢＶ）接种树的，建立ＨＢＶ感染动物模型，实现连续传代感染，并用乙肝疫苗预防其感染。以此模型研究ＨＢＶ及（或）黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）在诱发肝癌中的作用。结果肝癌诱发率在同时接受两种因子者显著高于单一因子者，癌前病变的发生与肝癌诱发率相关，被感染树的肝组织及（或）肝癌中检出ＨＢＶＤＮＡ可整合于宿主肝ＤＮＡ。提示ＨＢＶ和ＡＦＢ１起协同致癌作用并支持ＨＢＶ与肝癌的病因学关系。     

乙肝病毒和黄曲霉毒素B1在树鼩肝癌形成中的协同作用

目的:动态观察乙肝病毒(HBV)和黄曲霉毒素B1(AFB1)在树鼩原发性肝细胞癌(HCC)形成过程中的作用.方法:成年树鼩按不同处理分为四组:A-HBV+AFB1组;B-HBV组;C-AFB1组;D-空白对照组.整个实验期间,各组所有动物定期抽血及肝活检.实验于160周结束,处死所有动物.血及肝组织标本进行HBV感染标志及常规病理组织学等检测.结果:第一例HCC于实验99周时出现于A组.A、C组的HCC发生率分别为66.7%和30.0%;HCC的平均出现时间在A、C组分别为120.3±16.6周和153.3±5.8周(P<0.01).B、D组于实验结束时均无一例HCC发生,但动态观察中见B组的肝细胞增生结节不仅发生较早而且较多,其中一例于实验130周死亡时已有直径大至0.5cm的增生结节形成.结论:HBV作为独立的致肝癌因素时作用较弱,但HBV与AFB1有很强的协同致肝癌作用;在HCC的形成过程中可能存在着"病毒-化学协同机制".     

EXPRESSION OF ras GENE IN EXPERIMENTAL HEPATOCARCINOGENESIS IN TREE SHREWS

Hepatocellularcarcinoma(HCC)occursathighfrequencyinSoutheastAsiaandSub-SaharanAfrica.ThemajorriskfactorsinvolvedinthedevelopmentoflivercancerintheseareasarehepatitisBvirus(HBV)andthefoodcontaminatedwithaflatoxinBI(AFBI).["'lAlthoughepidemiologicalevi...     

绿茶对黄曲霉毒B_1致大鼠肝癌作用的抑制

应用本室建立的黄曲霉毒素B_1(AFB_1)致肝癌作用短期体内实验模型,研究了三种绿茶(广西灵山茶、云南大叶茶和福建鼎坑茶)对AFB_1致肝癌作用的影响。实验用雄性纯系Wistar大鼠,以AFB_1作为肝癌启动剂(400μg/kg体重/次,ip,每周6次,连续2周),然后饲以含0.015％AAF饲料2周,加大部份肝切除,作为选择性促进程序,使被AFB_1启动的肝细胞迅速增生成灶。各实验组大鼠从注AFB_1前10天至停注后3天饲以含5％绿茶的饲料,对照组则给以基础饲料。大鼠于停饲AAF饲料3天后处死。肝脏按规定部位取材,作r—谷氨酰转肽酶(r—GT)染色,用测微计测算肝癌前病变r—GT阳性灶,数据输入微型计算机,算出平均每cm~2肝面积中r—GT灶的数目、面积,每cm~3肝组织的灶数和每个灶的体积。结果,三种绿茶均显示明显抑制AFB_1的致肝癌作用。r—GT灶的数量、面积及体积均明显地少于和小于对照组。这一发现对人类肝癌的化学预防将有重要的实用价值。     

绿茶及BHA抑制AFB_1致大鼠肝癌作用的效果比较

应用体内短期动物模型,将绿茶与BHA对AFB_1致肝癌作用的抑制效果进行比较,发现5%绿茶饲料的抑制效果低于5000 ppm BHA饲料.5%绿茶对AFB_1诱发γ-GT灶的抑制率,相当于50～500 ppmBHA.     

人乙型肝炎病毒在树的实验感染及其与肝癌发生的关系

树接种以人乙肝病毒（ＨＢＶ）后，过半数动物获感染。ＨＢＶ感染量可低于１ＣＩＤ／ｍｌ。ＨＢＶ阳性树血清能连续传代感染，并可用乙肝疫苗预防。用此动物模型进行ＨＢＶ及（或）黄曲霉毒素Ｂ１（ＡＦＢ１）诱癌研究。结果，肝癌及癌前病变诱发率在感染ＨＢＶ并摄入ＡＦＢ１的树显著高于单暴露ＭＦＢ１或ＨＢＶ者；感染者肝组织及（或）肝癌中检出ＨＢＶＤＮＡ并可整合于宿主肝基因中。提示ＨＢＶ和ＡＦＢ１有协同致癌作用并支持ＨＢＶ与肝癌的病因学联系。