瞬时受体电位C通道与心肌肥厚的研究进展

瞬时受体电位C(transient receptor potential canonical,TRPC)通道作为一类重要的非选择性阳离子通道，在心脏具有广泛的分布和表达。TRPC通道通过改变细胞膜电位和介导钙离子(Ca2+)内流对心脏的生理和病理反应产生重要影响。细胞内Ca2+不仅在心肌细胞的兴奋-收缩偶联中发挥重要作用，而且与各类心脏疾病发生密切相关。最近研究发现，TRPC通道可以通过调节细胞内Ca2+变化，与钙调磷酸酶(calcineurin,CaN)和活化的T细胞核因子(nuclear factor of activated T cells,NFAT)等效应因子参与心肌肥厚的发生发展过程，同时可诱导其他心脏疾病（如心肌纤维化、心率失常、心力衰竭）的发生。本文根据相关研究，围绕TRPC通道在心肌肥厚及相关心脏疾病的发生发展中的作用进行总结回顾。     

刺激大鼠三叉神经造成硬脑膜内神经原性炎症

为了开发新的抗偏头痛药物,用电刺激三叉神经节和辣椒素静脉注射刺激的方法,造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出,建立神经原性炎症动物模型。本实验观察到电刺激三叉神经节增加了刺激侧硬脑膜内~(125)Ⅰ-HSA 的渗出,而非刺激侧~(125)Ⅰ-HSA 的渗出水平未发生明显波动。另外观察到抗偏头痛发作药物二氢麦角胺具有减少血浆蛋白渗出的作用。     

刺激大鼠三叉神经造成硬脑膜内血浆蛋白渗出

为了研究和开发新的抗偏头痛药物，用电刺激三叉神经节和辣椒素静脉注射刺激的方法造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出，建立神经原性炎症动物模型。本实验观察到电刺激三叉神经节增加了刺激侧硬脑膜内＾１２５Ｉ－ＨＳＡ的渗出，而非刺激侧＾１２５Ｉ－ＨＳＡ的渗出水平未发生明显波动。     

HL-329抑制大鼠硬脑膜内神经原性血浆蛋白渗出

电刺激三叉神经节或静脉注射辣椒素造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出，取下双侧硬脑膜称重并测量其放射性。分别于刺激前４０ｍｉｎ腹腔注射ＨＬ－３２９１０、２０、４０ｍｇ／ｋｇ或相同容量溶剂，观察它们的作用。结果显示电刺激增加了刺激侧硬脑膜内血浆蛋白渗出〔（２１．５０±１．４５）～（３７．８５±３．１９）ｃｐｍ／ｍｇ，Ｐ＜０．０１〕，刺激侧与非刺激侧的比值为１．７６±０．１０。ＨＬ－３２９１０，２０，４０ｍｇ／ｋｇ分别减少其比值到１．５３±０．１４（Ｐ＜０．０５），１．４３±０．０３（Ｐ＜０．０１），１．２０±０．１５（Ｐ＜０．０１）。ＨＬ－３２９明显减少了电刺激和辣椒素造成的大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出。证明ＨＬ－３２９是一潜在的抗偏头痛药物     

生脉液对犬心肌缺血时左心室收缩时间间期的影响

用微米狭窄器在１２条麻醉开胸犬上，造成急性心肌缺血，以左室排血时间（ＬＶＥＴ），排血前时间（ＰＥＰ），等容收缩时间（ＩＣＴ），ＰＥＰ／ＬＶＥＴ比值和ＩＣＴ／ＬＶＥＴ比值，观察心肌缺血时生脉液用药前后心脏的改变，结果表明，急性心肌缺血时ＬＶＥＴ值变小，ＰＥＰ，ＩＣＴ，ＰＥＰ／ＬＶＥＴ和ＩＣＴ／ＬＶＥＴ值增大，给药后，该药可使心脏功能明显好转。     

用创伤性和非创伤性方法检测双哌达莫对不同程度缺血心脏的作用

在２４ 条急性开胸犬上,用微米狭窄器造成冠状动脉左旋支不同程度的狭窄,分别在轻度狭窄和临界狭窄基础上,静脉给予双哌达莫（０ ．５６ ｍｇ／ｋｇ） 。用创伤性和非创伤性方法检测用药前后的左心室收缩功能的改变。轻度狭窄时,给于双哌达莫后,左室舒张压（ Ｌ Ｖ Ｄ Ｐ） 射血前期与左室射血时间的比值（ Ｐ Ｅ Ｐ／ Ｌ Ｖ Ｅ Ｔ） ,等容收缩时间与左室射血时间的比值（ Ｉ Ｃ Ｔ／ Ｌ Ｖ Ｅ Ｔ） 分别下降３３ ％ ,３０ ％ ,５２ ％ , 冠 脉血 流量（ Ｃ Ｂ Ｆ） , 室内 压最 大上 升速 率［（ｄｐ／ｄｔ） ｍ ａｘ］ ,室内压最大下降速率［（ ｄｐ／ｄｔ） ｍａｘ］ 有升高趋势,心功能得到改善。冠状动脉临界狭窄时, 给予双哌达莫后, Ｌ Ｖ Ｄ Ｐ, Ｐ Ｅ Ｐ／ Ｌ Ｖ Ｅ Ｔ 和 Ｉ Ｃ Ｔ／ Ｌ Ｖ Ｅ Ｔ 分别下降５５ ％ ,２６ ％ 和８７ ％ ,而 Ｃ Ｂ Ｆ, Ｌ Ｖ Ｓ Ｐ,（ｄｂ／ｄｔ） ｍ ａｘ 和（ ｄｐ／ｄｔ） ｍａｘ 分别下降２５ ％ ,３３ ％ ,３８ ％ ,５０ ％ ,心功能进一步恶化。本实验可部分解释临床冠心病做双哌达莫试验所表现的不同结果,为临床合理使用双哌达莫提供了新的依据并提出测量左心室收缩时间间期（ Ｓ Ｔ Ｉ） 结合双哌达莫试验用于诊断冠心病的新?     

刺激大鼠三叉神经造成硬脑膜内血浆蛋白渗出

为了研究和开发新的抗偏头痛药物,用电刺激三叉神经节和辣椒素静脉注射刺激的方法造成大鼠硬脑膜内血浆蛋白渗出,建立神经原性炎症动物模型。本实验观察到电刺激三叉神经节增加了刺激侧硬脑膜内１２５Ｉ ＨＳＡ 的渗出,而非刺激侧１２５Ｉ ＨＳＡ 的渗出水平未发生明显波动。在刺激后６０ ｍｉｎ 内,渗出量变化不大。另外观察到抗偏头痛发作药物二氢麦角胺（ＤＨＥ） 具有减少上述血浆蛋白渗出的作用。     

Down综合征核心区Cosmid克隆探针在人21号染色体上分布

细胞遗传学证据表明，Ｄｏｗｎ综合征异常体征的产生主要是由于２１ｑ２２．１和２１ｑ２２．２的复制所致。２１ｑ２２区对于产生典型的Ｄｏｗｎ综合征面部特征是非常重要的，而在２１号染色体其它部位的部分三体的个体中缺乏典型的Ｄｏｗｎ综合征特征。根据上述，我们从日本庆应大学分子生物教研室建立的２１号染色体Ｃｏｓｍｉｄ文库中选择６个ＤＳＣＲＣｏｓｍｉｄ克隆，转化后制备。Ｃｏｓｍｉｄ克隆ＤＮＡ探针，应用地高辛标记并用相应的检测系统记录杂交信号，旨在探讨它们在２１号染色体上的分布以及特异性，为快速诊断Ｄｏｗｎ综合…     

槲皮素在机械性创伤导致大鼠心脏继发性损伤中的保护作用

目的 观察槲皮素对机械性创伤（MT）造成大鼠继发性心肌细胞及心脏功能损伤的保护效果,同时探究其作用机制。 方法 实验分为在体实验和离体实验。将120只成年雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组,分别为正常组、创伤组、创伤+槲皮素和创伤+溶剂组。先后应用小动物定量创伤仪制备大鼠MT模型;经右颈总动脉向左心室内插管,记录左心室舒缩压力变化,检测大鼠心功能,初步研究槲皮素对心脏的保护作用;通过MTT比色法检测槲皮素对创伤诱导的H9c2细胞存活率的影响,确定槲皮素对心脏的保护效果;在槲皮素的保护机制研究中,TUNEL染色后计算心肌细胞凋亡指数,以评估心肌细胞的凋亡状况;通过酶标仪检测H9c2细胞在加入槲皮素前后产生活性氧(ROS)自由基的量的变化;激光共聚焦显微镜下观察测定经Fluo-4AM标记的心肌细胞内Ca2+的浓度变化,从而初步探讨槲皮素发挥保护作用的机制。结果 ①心功能指标LVDP、+dP/dtmax 、-dP/dtmax显示,创伤组、创伤+溶剂组与正常组比较均明显下降,而创伤+槲皮素组较创伤组升高（P<0.01）。②MTT检测发现,在一定的浓度范围内,槲皮素对H9c2细胞没有细胞毒性作用,并且可明显阻碍创伤血清对H9c2细胞的损伤。③MT后通过对正常组、创伤组、创伤+槲皮素组和创伤+溶剂组心肌细胞凋亡指数的检测,发现创伤+槲皮素组与创伤组比较凋亡指数明显降低(P<0.01)。④通过对H9c2细胞内ROS的检测,发现槲皮素能够减低MT后细胞内ROS的产生。⑤通过对心肌细胞内钙浓度变化的检测,发现MT后Ca2+浓度上升,给予一定浓度槲皮素后Ca2+浓度下降。结论 在一定的浓度范围内,槲皮素能够降低MT后产生的ROS自由基,抑制Ca2+内流,继而降低心肌细胞凋亡,改善MT后心脏功能,发挥心脏保护作用。