基于炎症指数的评分系统作为初诊多发性骨髓瘤患者预后标志的研究

目的:研究由红细胞分布宽度(RDW)、中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)、血小板计数(PLT)三个指标组成的炎症预后评分系统(IPSI)作为初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后判断价值.方法:回顾性分析2014年1月-2019年4月在徐州医科大学附属医院血液科收治的180例初诊MM患者的临床指标,研究相关炎症标志物对生存的预...     

miR-15a／16在多发性骨髓瘤患者中的表达研究北大核心CSCD

染色体异常和血管生成在多发性骨髓瘤（multiplemyeloma,MM）发病中占有重要地位。13q14缺失是MM患者最常见的染色体异常,miR-15a／16即定位于该染色体上。     

利妥昔单克隆抗体治疗不同激素敏感性的ITP患者的疗效比较

目的:观察小剂量利妥昔单克隆抗体治疗糖皮质激素无效和依赖的ITP患者的疗效及其与激素敏感性的关系,为临床医师合理用药提供参考。方法:将79例ITP患者纳入研究,其中对糖皮质激素无效的19例,对糖皮质激素依赖的有60例。对所有患者给予地塞米松40 mg/d×4,d 7、14、21、28静脉滴注利妥昔单克隆抗体100 mg,治疗后对所有患者随访12个月,分析患者对激素的敏感性与利妥昔单克隆抗体治疗反应的关系。应用流式细胞术及ELISA法检测治疗前后Tregs比例,BAFF、IL-2和sCD40L水平的变化。结果:79例ITP患者经地塞米松联合利妥昔单克隆抗体治疗后1、3、6及12个月的总有效率分别为79.7%(63/79)、69.6%(55/79)、63.3%(50/79)和60.8%(48/79),其中对糖皮质激素无效(n=19)和存在糖皮质激素依赖(n=60)的ITP患者1、3、6和12个目的总有效率分别为47.4%(n=9)vs 90.0%(n=54);36.8%(n=7)vs 80.0%(n=48);21.1%(n=4)vs 76.7%(n=46);21.1%(n=4)vs 73.3%(n=44),2组间差异具有统计学意义。进一步分析两组治疗后1、3、6及12个月2组Treg细胞比例分别为(1.70±0.43)%vs (3.47±0.72)%;(1.66±0.33)%vs (4.29±0.91)%;(1.71±0.37)%vs (4.44±0.97)%;(3.36±0.54)%vs (4.29±1.04)%。研究结果表明,糖皮质激素依赖患者在治疗1个月后血浆中BAFF,IL-2和sCD40L的水平明显降低(P0.05),糖皮质激素无效患者的BAFF、IL-2和sCD40L水平虽然也有降低,但2组间差异无统计学意义。结论:对糖皮质激素依赖的患者应用利妥昔单克隆抗体治疗更有效,对Treg细胞、BAFF,IL-2和sCD40L调节是其可能机制之一。     

嵌合抗原受体T细胞免疫治疗T细胞恶性肿瘤研究进展北大核心CSCD

复发难治T细胞恶性肿瘤目前尚无特效药物,临床前研究及临床研究证实嵌合抗原受体T细胞(CAR-T细胞)治疗可能成为复发难治T细胞恶性肿瘤最有前景的免疫治疗手段之一,但靶向T细胞肿瘤的CAR-T尚面临巨大挑战:①无特异性靶抗原:理想状态下,靶抗原应仅表达于肿瘤细胞上,而在正常T细胞上不表达,对于T细胞恶性肿瘤来说,大多数靶抗原在正常T细胞和肿瘤T细胞均表达;②难以区分正常T细胞和肿瘤T细胞:CAR-T细胞疗法需要从患者体内分离出正常T细胞,否则很可能导致产品污染或肿瘤细胞的CAR修饰[1];③CAR-T细胞自相残杀:靶抗原在CAR-T细胞上的表达会导致CAR-T细胞自相残杀,而靶向正常T细胞表达的抗原会引起T细胞免疫缺陷,进而导致严重的机会性感染[2]。本文对CAR-T细胞治疗T细胞恶性肿瘤的临床前及临床研究综述如下。     

以白消安+环磷酰胺+依托泊苷预处理22例多发性骨髓瘤自体造血干细胞移植的临床观察

目的:分析预处理方案BCV(白消安+环磷酰胺+依托泊苷)在自体造血干细胞移植(ASCT)治疗多发性骨髓瘤(MM)患者中的安全性及疗效。方法:回顾性分析22例MM患者采用环磷酰胺(3 g/m²)加粒细胞集落刺激因子动员造血干细胞后采用BCV方案预处理进行ASCT,了解患者造血重建情况、移植相关并发症的发生情况以及疗效评估,评价该预处理方案的安全性及效果。结果:22例患者中位年龄52(32～66)岁,移植前病情评估至少达部分缓解,经ASCT后均获得造血重建,中性粒细胞植入中位时间为10.5(5～19) d,血小板植入中位时间为10(7～20) d。主要的非血液学不良反应是黏膜炎和消化道不良反应。1例患者粒细胞缺乏期出现大肠杆菌败血症,5例患者出现肺部感染,其中1例肺部真菌感染,4例患者出现出血性膀胱炎,3例患者出现肝脏毒性(转氨酶1～2级升高),2例患者出现肾脏毒性,1例患者出现幻觉,3例患者出现心血管毒性。中位随访12(4～28)个月,移植后1年的无进展生存率为76.6%(标准误为10.3%),移植相关死亡率为0。截止随访日期,其中1例患者由于疾病进展、并失去最佳治...     

IgA型多发性骨髓瘤患者预后因素分析

目的:探究初诊IgA型多发性骨髓瘤(MM)患者临床相关指标和临床分期与预后关系,以期提高对该型MM的认识。方法:收集43例初诊为IgA型MM患者的临床资料,分析初诊时各临床指标与无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)的关系。结果:单因素分析结果显示,对PFS有显著影响的是年龄60岁,白蛋白≤30g/L,化疗方案(非硼替佐米组),缓解情况(疾病稳定+疾病进展);对OS有显著影响的是年龄60岁,白蛋白≤30g/L,缓解情况(疾病稳定+疾病进展)。多因素分析结果显示,白蛋白≤30g/L是影响患者PFS的独立预后不良因素;年龄60岁、白蛋白≤30g/L是影响患者OS的独立预后不良因素。结论:IgA型MM的预后与血清白蛋白、年龄有关,可以用来评估此类型患者的总体生存时间。     

造血评分系统对初诊多发性骨髓瘤患者的预后价值

目的:回顾性分析平均红细胞体积、血红蛋白及血小板计数组成的造血评分(HS)系统对初诊多发性骨髓瘤(MM)患者的预后价值.方法:收集整理2012年2月至2019年1月我院血液科收治的179例新诊断MM患者的临床资料及生存情况.根据HS系统将所有患者分为0,1,2,3分共4组,通过受试者工作特性曲线分析得出最佳截断值,将H...     

多发性骨髓瘤的分层及微小残留病检测

多发性骨髓瘤(MM)是血液肿瘤中一类常见的恶性疾病,发病率居血液肿瘤第2位,其发病率在我国逐年上升,且发病趋势呈年轻化,严重影响患者的生存时间和生活质量.近年来,随着对MM研究的深入,使MM患者的无进展生存(PFS)和总体生存(OS)期均明显提高,但目前仍不能从根本上治愈该病.对于存在高度异质性的MM,基于预后分层进行规范化、精准化治疗及应用高灵敏度的技术手段检测微小残留病(MRD)是治疗该病主要的发展趋势.     

miRNA和Th17相关细胞因子在多发性骨髓瘤患者中的表达及其意义北大核心CSCD

目的 探讨miRNA和Th17相关细胞因子在多发性骨髓瘤（MM）患者发病中的作用机制.方法 收集27例MM患者骨髓标本,以8名健康人为正常对照,应用荧光实时定量PCR（qRT-PCR）法检测其miR-15a/16、-34a、-194-2-192簇、-181a/b的表达情况,采用ELISA法检测患者血清Th17相关细胞因子IL-17、IL-21、IL-22、IL-23、IL-27的表达水平.分析miRNA与Th17相关细胞因子表达的相关性.结果 与对照组比较,MM患者组miR-15a/16、-34a、-194-2-192簇表达水平降低,而miR-181a/b表达水平升高,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）;MM患者血清IL-17、IL-21、IL-27的表达水平升高,IL-22表达水平降低,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）;IL-23表达水平与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）.ISS分期Ⅲ期患者的miR-181a/b和IL-17、IL-21、IL-23、IL-27表达水平高于Ⅰ期患者,而miR-15a/16、-34a、-194和IL-22的表达水平则低于后者,差异均有统计学意义（P值均＜0.05）.miR-34a与IL-21,miR-181a与IL-23,miR-192与IL-21、IL-27,miR-194与IL-27的表达水平均呈正相关,而miR-192与IL-21呈负相关（P值均＜0.05）.结论 miRNA和Th17相关细胞因子在MM患者中均存在异常表达,其表达水平与MM患者的ISS分期有关,同时两者之间也存在密切的联系,提示失调的miRNA可能影响Th17细胞的分化进而参与MM的发生、发展.     

Th17细胞与人类相关疾病的研究进展

Th17细胞是近年发现的一类新型T辅助细胞亚群,由初始T细胞分化而来,分泌IL-17家族细胞因子,包括白细胞介素(IL)-17,IL-17F,IL-17E和IL-21,IL-22,IL-23等.其中以IL-17A最为重要,是Th17的标志性细胞因子.Th17细胞与其相关细胞因子被认为是天然免疫和适应性免疫之间的桥梁,在众多疾病如肿瘤、自身免疫性疾病以及器官、骨髓移植排斥中发挥着重要生物学作用.笔者对Th17细胞在人类相关疾病中的作用及Th17细胞可塑性进行综述.