基于Nrf2/HO-1通路研究肾素抑制剂SPH3127对两肾一夹高血压大鼠血压的影响及可能的机制

目的：探讨新型肾素抑制剂SPH3127对两肾一夹（2K1C）高血压大鼠血压的影响及可能的机制。方法：将80只雄性SD大鼠随机分为四组：假手术组、高血压模型组、SPH3127组（SPH3127 10 mg/kg干预的高血压模型）、SPH3127+全反式维甲酸（ATRA）组（SPH3127 10 mg/kg+ATRA 10 mg/kg干预的高血压模型）,每组20只。采用2K1C法建立大鼠高血压模型,按上述分组灌胃及腹腔注射给药,每日1次,连续4周。每次药物干预后2 h测量大鼠的尾动脉收缩压和舒张压,干预4周后检测血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平,并测量胸主动脉活性氧（ROS）含量以及核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)信使RNA(mRNA)和蛋白相对表达水平。结果：经干预后,SPH3127组大鼠收缩压和舒张压较高血压模型组均显著降低（P均<0.05）。高血压模型组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平较假手术组均显著降低,SPH3127组大鼠Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白相对表达水平较高血压模型组则显著升高,SPH3127+ATRA组大鼠应用...     

SPH3127调节炎症和FXYD1对高血压血管内皮损伤的保护机制

目的 探讨SPH3127的降压效果和保护血管内皮的机制。方法 雄性SD大鼠80只分为假手术组、模型组、SPH3127高剂量组（20 mg/kg）、SPH3127低剂量组（10 mg/kg）。测量收缩压（SBP）,检测白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、炎症损伤情况。人脐静脉内皮细胞（HUVECs）分为对照组,AngⅡ（1μmol/mL）组,SPH3127(10 nmol/mL)组,检测增殖迁移能力,e NOS和FXYD1的mRNA表达水平。结果 SPH3127干预组血压降低,血管内膜完整性升高,IL-6、TNF-α表达降低、eNOS升高,高剂量组较明显（P <0.05）;HUVECs的增殖迁移能力上升,FXYD1、eNOS mRNA表达水平升高（P <0.05）。结论 SPH3127降低大鼠血压;通过抑制炎症,促进FXYD1表达,对血管内皮起到一定的保护作用。