原癌基因Gfi1在骨髓增殖性疾病中的表达及其与预后的关系

目的探讨骨髓增殖性疾病(myeloproliferative disorders,MPD)患者骨髓中原癌基因独立生长因子(growth factor independence-1,Gfi1)的表达及其与临床预后的关系。方法选择华中科技大学同济医学院附属同济医院确诊的74例MPD患者为研究对象,其中真性红细胞增多(polycythaemia vera,PV)23例、原发性血小板增多症(essential thrombocythaemia,ET)49例,特发性骨髓纤维化(idiopathic myelofibrosis,IMF)2例。另选22例捐献骨髓的健康志愿者作为对照组。所有参与者签署知情同意书。采集骨髓标本以检测骨髓单个核细胞的Gfi1的表达。一步法提取细胞总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应技术扩增Gfi1引物,琼脂糖凝胶电泳结果,分析各组MPD患者Gfi1阳性表达与MPD临床预后的关系。结果 74例MPD患者中52例检出Gfi1阳性表达,分别为ET患者67.35%(33/49)阳性表达,PV患者78.26%(18/23)阳性表达,IMF患者50.00%(1/2)阳性表达。Gfi1水平增高影响患者的预后,Gfi1阳性表达者,预后较差。结论 Gfi1可作为判断MPD预后的重要指标。随着对Gfi1的认识的深入,该基因很可能成为MPD治疗的分子靶点。     

胚系来源RUNX1新突变致家族性血小板疾病一家系研究

目的探讨伴胚系来源Runt相关转录因子(RUNX)1突变的家族性血小板疾病(FPD)的临床及生物学特征。方法对2016年2月至2021年12月在武汉市第一医院血液内科就诊的伴RUNX1突变的骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)患者临床资料进行回顾性分析, 筛选伴胚系来源RUNX1突变的FPD患者, 对其进行家系分析、体细胞基因检测和胚系基因验证, 分析其临床表现、生物学演变等并应用生物信息学软件评估胚系突变位点的致病性, 预测基因突变对蛋白功能的影响。结果 34例携带RUNX1突变的MDS/AML患者中, 有3例患者携带胚系来源RUNX1突变。其中1个确诊的FPD家系携带RUNX1 c.562A>C和RUNX1 c.1415T>C突变。该基因变异为先证者父系来源, 应用生物信息学软件分析显示, 其2个突变位点分别引起变异型RUNX1基因(AML-1G型)上第188、472位氨基酸的改变, 这2个位点在不同物种之间高度保守, 可能导致蛋白结构不稳定, 进而影响蛋白功能, 评价为很可能具有致病性。携带父系来源RUNX1突变的9例成员中, 2例进展至AML死亡;...     

原癌基因Gfi1在骨髓增殖性疾病中的表达及其与预后的关系

目的探讨骨髓增殖性疾病（myeloproliferative disorders,MPD）患者骨髓中原癌基因独立生长因子（growth factor independence-1,Gfi1）的表达及其与临床预后的关系。方法选择华中科技大学同济医学院附属同济医院确诊的74例MPD患者为研究对象,其中真性红细胞增多（polycythaemia vera,PV）23例、原发性血小板增多症（essential thrombocythaemia,ET）49例,特发性骨髓纤维化（idiopathic myelofibrosis,IMF）2例。另选22例捐献骨髓的健康志愿者作为对照组。所有参与者签署知情同意书。采集骨髓标本以检测骨髓单个核细胞的Gfi1的表达。一步法提取细胞总RNA,应用逆转录-聚合酶链反应技术扩增Gfi1引物,琼脂糖凝胶电泳结果,分析各组MPD患者Gfi1阳性表达与MPD临床预后的关系。结果 74例MPD患者中52例检出Gfi1阳性表达,分别为ET患者67.35%（33/49）阳性表达,PV患者78.26%（18/23）阳性表达,IMF患者50.00%（1/2）阳性表达。Gfi1水平增高影响患者的预后,Gfi1阳性表达者,预后较差。结论 Gfi1可作为判断MPD预后的重要指标。随着对Gfi1的认识的深入,该基因很可能成为MPD治疗的分子靶点。     

应用量子点荧光探针检测Gfi1蛋白在结外NK/T细胞淋巴瘤中的表达

目的探讨应用量子点(QDs)荧光探针检测结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)中独立生长因子(Gfi1)蛋白的表达及其与临床预后的关系。方法收集67例确诊为ENKTCL患者的临床病理资料,并进行随访。Gfi1蛋白的表达分别用QDs荧光探针法及免疫组化法检测,并比较2种方法检测的阳性率。应用Kaplan-Meier法及log-rank检验对生存资料进行分析,并比较Gfi1蛋白阳性表达组与阴性表达组的5年总生存率。结果 QDs荧光探针法及免疫组化法检测Gfi1蛋白在ENKTCL中阳性表达率分别为85.07%、73.13%,2者相比差异有统计学意义(P<0.05);2种方法Gfi1蛋白定位相同(细胞核),但荧光探针法的荧光强度较大,亮度较高。Gfi1阳性表达组与阴性表达组的5年总生存率分别为12.90%、54.70%,Gfi1阳性表达组的预后差于Gfi1阴性表达组(P<0.05)。Gfi1蛋白表达是影响生存期的独立预后因素。结论 QDs荧光探针法较免疫组化法能有效识别ENKTCL瘤组织中的Gfi1蛋白,Gfi1蛋白在ENKTCL瘤组织中的表达与ENKTCL的预后有关,Gfi1可作为判断ENKTCL预后的重要指标。     

恶性肿瘤免疫检查点治疗的未来发展方向

2011年，FDA批准了第一个免疫检查点抑制剂（ICIs）——CTLA-4抑制剂Ipilimumab，以ICIs为代表的免疫检查点治疗（ICT）取得了突破进展。ICIs可诱导某些肿瘤患者亚群产生持久的抗肿瘤反应，但目前仍存在较多问题，比如获益人群的选择、严重免疫毒性的管理，以及如何通过合理的组合策略克服原发和适应性耐药机制来改善治疗反应等。本综述全面分析了当前对 ICIs 的反应和抵抗机制，并提出了通过更好的患者选择和合理组合来实现疗效最大化和毒性最小化的途径。     

独立生长因子Gfi1在外周T细胞淋巴瘤的表达及其与预后的关系

目的 探讨外周T细胞淋巴瘤(peripheral T-cell lymphoma,PTCL)患者骨髓中独立生长因子(growth factor independence 1,Gfi1)的表达及其与临床预后的关系.方法 选择确诊的63例PTCL患者为研究对象,其中外周T细胞淋巴瘤-非特异型(peripheral T-cell lymphoma,not otherwise specified,PTCL-NOS)29例,血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤5例,肠病型T细胞淋巴瘤8例,鼻NK/T细胞肿瘤17例,肝T细胞淋巴瘤4例.对照组是10例反应性增生性淋巴结炎(reactive hyperplastic lymphadenitis,RHL).应用RT-PCR法扩增Gfi1引物,并进行琼脂糖凝胶电泳;应用组织形态学观察及免疫组织化学法(SP法)检测PTCL的淋巴瘤组织和作为对照组的RHL患者淋巴组织中Gfi1的表达情况.采用Kaplan-Meier方法对生存资料进行分析,用log-rank方法进行检验.结果 RT-PCR结果显示,PTCL患者的淋巴瘤组织中Gfi1表达呈阳性,RHL患者的淋巴组织中Gfi1表达为阴性.63例PTCL患者中只有42例保存有石蜡块标本,31例检出Gfi1蛋白阳性表达(73.81 %,31/42),而Gfi1在对照组RHL中表达均为阴性.生存分析显示Gfi1是与患者生存期及预后相关的因素,其阳性表达组的预后明显差于阴性表达组(P＜0.05).结论 Gfi1是判断PTCL预后有价值的分子生物学指标.     

甲磺酸阿帕替尼治疗晚期转移性腺泡状软组织肉瘤1例

<正>0 引言腺泡状软组织肉瘤(alveolar soft part sarcoma ASPS)是一种十分罕见的软组织肉瘤，常见于青、少年，发病率仅占所有软组织肉瘤的1%^[1]。ASPS的特点是肿瘤生长缓慢，因症状不明显而常被忽视。与其他类型肉瘤不同的是，ASPS极易发生转移，如肺转移(90%)、骨转移(26%)、脑转移(11%～19%)和其他部位转移(24%)^[1]。治疗上以手术治疗为主，术后辅以放化疗，对于化疗不敏感，靶向药物联合化疗的综合治疗国内外较罕见。2013年7月我科收治1例大腿ASPS手术后复发伴双肺转移的患者，全身化疗后出现颅脑转移，继发癫痫，进而局部伽马刀治疗等一系列治疗无效，     

应用量子点荧光探针检测Gfi1蛋白在结外NK/T细胞淋巴瘤中的表达

目的探讨应用量子点（QDs）荧光探针检测结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）中独立生长因子（Gfi1）蛋白的表达及其与临床预后的关系。方法收集67例确诊为ENKTCL患者的临床病理资料,并进行随访。Gfi1蛋白的表达分别用QDs荧光探针法及免疫组化法检测,并比较2种方法检测的阳性率。应用Kaplan-Meier法及log-rank检验对生存资料进行分析,并比较Gfi1蛋白阳性表达组与阴性表达组的5年总生存率。结果 QDs荧光探针法及免疫组化法检测Gfi1蛋白在ENKTCL中阳性表达率分别为85.07%、73.13%,2者相比差异有统计学意义（P〈0.05）;2种方法Gfi1蛋白定位相同（细胞核）,但荧光探针法的荧光强度较大,亮度较高。Gfi1阳性表达组与阴性表达组的5年总生存率分别为12.90%、54.70%,Gfi1阳性表达组的预后差于Gfi1阴性表达组（P〈0.05）。Gfi1蛋白表达是影响生存期的独立预后因素。结论 QDs荧光探针法较免疫组化法能有效识别ENKTCL瘤组织中的Gfi1蛋白,Gfi1蛋白在ENKTCL瘤组织中的表达与ENKTCL的预后有关,Gfi1可作为判断ENKTCL预后的重要指标。