药物筛选中脑缺血模型的应用

迄今为止，研究工作者们已用不同动物建立了许多脑缺血动物模型，极大地促进了抗脑缺血药物的开发。但是，有时不同研究者在用同一种药物和同一种模型进行实验时竟会得到互相矛盾的结果;或有的药物在临床前研究时非常有效但临床效果却不佳。因此，合理选择脑缺血模型及其正确应用已成为广大研究者的迫切要求。本文在简要分析常用脑缺血模型及其在药物筛选中的优缺点后总结了目前国际公认的数条脑缺血模型应用原则。1常用脑缺血模型在药物筛选中的优缺点脑缺血动物模型按局部解剖学可分为全脑缺血模型和局部缺血模型;按缺血时间可分为永久性…     

dBcAMP诱导的细胞分化上调大鼠星状胶质细胞内脂多糖诱导的一氧化 …

目的：研究ｄＢｃＡＭＰ诱导分化成熟后的星状胶质细胞内脂多糖诱导型一氧化氮合酶活力的诱导表达情况。方法：采用荧光分光光度法和胍胺酸生成实验考察星状胶质细胞内一氧化氮合酶的活力，并通过免疫细胞化学和光学显微镜考察细胞的分化情况。结果：经ｄＢｃＡＭＰ诱导后，星状胶质细胞分化成星型细胞，ＧＦＡＰ表达增强，ｄＢｃＡＭＰ显著增强ＬＰＳ诱导产生的亚硝酸盐水平的提高；ｄＢｃＡＭＰ／ＬＰＳ共同诱导２４ｈ后，使ＮＯＳ     

低温对沙土鼠单侧脑缺血的保护作用

目的：观察低温干预对沙土鼠单侧脑缺血后氨基酸递质的影响。方法：16只蒙古沙土鼠随机分为常温［直肠温度(37.0±0.2)℃］和低温［直肠温度(32.0±0.2)℃］组。右侧颈内动脉钳夹30 min，用脑内微透析和高效液相色谱法测定右侧海马CA1区胞外氨基酸递质含量。结果：低温明显抑制了细胞外谷氨酸、甘氨酸浓度的升高，使兴奋毒性指数显著降低。结论：低温对脑缺血的保护机制之一可能是降低了神经细胞的兴奋毒性指数。     

中国南海软珊瑚Spongodes sp.化学成分的研究

目的：对采自中国南海的软珊瑚Spongodes sp．的化学成分进行研究，从中寻找有生物活性的次生代谢产物。方法：用硅胶柱层析和Sephadex LH-20柱层析对软珊瑚Spongodes sp．的乙醚提取物进行分离纯化，并利用现代波谱技术对其进行结构鉴定.结果与结论：分离得到4个孕甾烷类化合物和3个新松烷二萜，其结构分别为1，20二烯-3-酮孕甾烷(1)、1．4．20-三烯-3-酮孕甾烷(2)、4，20二烯-3-酮孕甾烷(3)、1-烯-3-酮-20β-羟基孕甾烷乙酸酯(4)、(1R，2E，4R，7E，11E)-cerebra-2，7，11-triene-4-ol(5)，(1R，3S，4S，7E，11E)-3，4-epoxyeembra-7，11，15-triene(6)，epoxynephthenol acetate(7)，在活性筛选中，化合物4对BEL-704，HELA和Ⅷ，60显示抑制活性，IC50分别为3．1，6．3，0．26／anol／L，化合物6对COX-2有抑制活性，IC50为0．455μmol／L。     

多巴胺对小鼠神经母细胞瘤和大鼠神经胶质瘤的杂交(NG108)细胞在体外的毒性(英文)

目的:研究多巴胺(DA)对小鼠神经母细胞瘤和大鼠神经胶质瘤的杂交细胞NG108的毒性.方法:用MTT法测定NG108细胞的活性.结果:当DA浓度在100 μmol L~(-1)时对NG108细胞有毒性作用.这时的细胞活性仅为对照的1/4左右.DA受体拮抗剂舒必利和Sch-23390不能阻断DA毒性,表明DA对NG108细胞的毒性作用不是由DA受体介导的.DA(125 μmol L~(-1))的毒性作用能被过氧化氢酶(50 kU L~(-1))、超氧化物歧化酶(50kU L~(-1))和维生素C(200 μmol L~(-1))抑制.它们分别能使NG108细胞的活性由DA单独作用时的25.9±11.0％上升到74.8±4.4％、72.3±4.5％和71.4±2.3％.结论:DA对NG108细胞的毒性作用是由DA氧化代谢产生的有毒产物如过氧化氢引起的.     

白果内酯对抗淀粉样β-肽25-35所致PC12细胞毒作用(英文)

目的:观察白果内酯对β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)所致PC12细胞毒性的影响。方法:用噻唑兰(MTF)及乳酸脱氢酶法检测PC12细胞的存活率;硫代巴比妥酸法测定细胞脂质过氧化;并同时检测了细胞内抗氧化酶活性。结果:白果内酯(25-100)μmol·L~(-1)剂量依赖性地抑制Aβ25-35(100 μmol·L~(-1))引起的细胞存活率下降,脂质过氧化及抗氧化酶活性下降。结论:白果内酯具有对抗Aβ25-35引起的PC12细胞毒性的作用。     

反义寡脱氧核苷酸抑制人胶质瘤细胞的血管内皮生长因子(英文)

目的:了解反义VEGF寡脱氧核苷酸(ODN)对人胶质细胞瘤系(A172细胞)VEGF表达的抑制作用。方法:应用半定量PCR、免疫组化方法分别了解细胞内VEGF mRNA和蛋白的变化,并利用ELISA检测培养上清液中VEGF蛋白的含量。结果:A172细胞经反义VEGF ODN作用后VEGF mRNA的表达量明显减少,且随其浓度的增加而明显减少,但其表达量不受正义和错义VEGF ODN的影响。当A172细胞经50μmol·L~(-1)反义VEGF ODN作用后,细胞内及上清液内VEGF蛋白水平较对照显著减少。结论:反义VEGF ODN特异地抑制A172细胞VEGF mRNA和蛋白的表达。     

阿尔采末症的药物治疗

阿尔采末症(Alzheimer’s disease，AD)是一种慢性、进行性神经退行性疾病，随着老龄化社会的到来，该病的发病率正日益增加。阿尔采末症的病理学特征是病人脑内存在老年斑(senile plaque)、神经纤维缠结(neurofibrillary tangles)以及选择性神经元死亡。目前已用于对症治疗的药物主要有乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林、多奈哌齐、利斯的明和石杉碱甲等以及NMDA受体拮抗剂美金刚等。尚在研究中的药物有单胺氧化酶B抑制剂、非甾体类抗炎药、抗氧化剂以及雌激素等。