POLG 基因变异致线粒体病一家系分析

目的分析POLG基因变异致线粒体病的临床表型及基因变异。方法回顾分析于2019年5月就诊,并经采集外周血DNA进行医学外显子、外显子-内含子交界区靶向二代测序和一代验证,1个确诊为POLG基因变异致线粒体病家系的临床资料。结果先证者,男,10岁,与其同卵双胎哥哥均有相同的体征,深感觉受损、腱反射消失、肌肉可疑萎缩。先证者3个兄姐先后于1岁多夭折。提取患儿及其父母的外周血,先证者及同卵双胎哥哥POLG基因均存在G.2558A(p.R853Q)、c.2890T(p.R964C)复合杂合变异,分别来源于患儿父母亲。结论 POLG基因复合杂合变异线粒体病家系成员有不同的表型;POLG相关疾病,即使同种基因变异,其临床异质性也较大。     

1起Omicron BA.2.12.1引起的度假区聚集疫情分析

目的 分析四川省1起旅游度假区新型冠状病毒肺炎聚集性疫情的调查过程、疫情特点和传播过程,为此类事件的调查和处置提供参考。方法 将2022年7月16日至24日眉山市洪雅县七里坪旅游度假区的新冠肺炎感染者作为调查对象,开展现场流行病学调查和采样检测,采用描述性方法进行流行病学分析。结果 本次疫情共持续9 d,累计报告72例阳性感染者。其中确诊病例25例（34.72%）;无症状感染者47例（65.28%）;感染者主要集中在洪雅县七里坪镇（62例,86.11%）,发现方式主要是集中隔离点（44例）和中风险管控区筛查发现（13例）;潜伏期为1～6 d,平均为2.9 d。按发病日期计算Rt值在0.70～11.85之间,按报告日期计算Rt值在0.49～23.35之间。本次疫情表现出感染来源明确、传播链条清楚、病毒载量高、家庭及场所聚集性明显、密接排查难度大、人群主要以50岁以上退休老人居多6个特点。结论 本次疫情是Omicron BA.2.12.1在国内引起的首次本土聚集性疫情,发生在避暑胜地,人员多为退休老年人和小孩,活动地点主要为菜市场和家庭,休闲方式主要为打麻将和散步。针对偏远山区旅游度假区由...     

FGF12基因变异所致早发型婴儿癫痫性脑病二例

2例FGF12基因变异所致早发型婴儿癫痫性脑病患儿就诊年龄分别为4月龄(男)和2月龄(女),分别于2018年9月和2019年4月收入广州市妇女儿童医疗中心,均为新生儿期出现反复抽搐,主要表现为癫痫发作形式多样,恶化期为痉挛后强直,伴或不伴痉挛发作,另伴有喂养困难和运动发育迟缓以及难治性肺炎。2例患儿均有FGF12基因杂合变异,变异位点分别为p.R52H和p.R114H。1例患儿因重症肺炎死亡,1例患儿加用钠离子通道阻滞剂后癫痫控制,运动发育进步,脑电图好转。     

儿童急性坏死性脑病在不同时间窗的MRI表现

目的 分析儿童急性坏死性脑病(ANEC)颅内病灶在不同时间窗的MRI表现,提高对本病的认识和诊断.方法 回顾分析本院8例ANEC病例的临床、实验室检查及MRI资料.将病程划分为脑病发生后第1～2天、第4～14天及第25～187天三个时间窗,并结合脑脊液蛋白水平对病灶MRI表现进行分析.结果 患儿入院后均接受免疫治疗.首...     

两种关键信号转导通路活性状态与K562细胞对DNR、Ara-C敏感性的关系

目的观察两种关键信号转导通路的活性状态与白血病细胞株K562对柔红霉素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)的敏感性的关系。方法将K562细胞分为5个组,经U0126、LY294002、雷帕霉素处理的细胞分别为抑制剂A、B、C组,经佛波酯(PMA)刺激的细胞为激活剂组,未作处理者为对照组。采用磷酸化流式细胞术检测细胞中的p-Akt T308、p-Akt S473及p-ERK1/2。将各组细胞分别与DNR、Ara-C作用48 h,采用AnnexinⅤ/PI标记法检测细胞凋亡率。结果抑制剂A组p-ERK1/2表达及抑制剂B组p-ERK1/2、p-Akt T308、p-Akt S473表达均低于对照组(P均<0.05);激活剂组p-ERK1/2、p-Akt S473表达高于对照组(P均<0.05);抑制剂C组p-ERK1/2、p-AktT308、p-Akt S473表达及激活剂组p-Akt T308与对照组相近(P均>0.05)。DNR和Ara-C作用后激活剂组细胞凋亡率均低于对照组(P均<0.05)。DNR作用后,抑制剂A、B、C组细胞凋亡率均高于对照组(P均<0.05);Ara-C作用后,抑制剂B、C组的细胞凋亡率高于对照组(P均<0.05),抑制剂A组与对照组凋亡率无显著差异(P>0.05)。结论在信号转导通路激活状态下,K562对DNR、Ara-C的敏感性降低,抑制Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR通路能增强K562对DNR、Ara-C的敏感性,Ras/Raf/MEK/ERK通路激活可能与DNR耐药有关,但抑制该通路对Ara-C诱导的K562细胞凋亡无直接作用。     

SYNGAP1 基因变异致癫痫伴认知发育障碍3 例临床分析

目的探讨SYNGAP1基因变异致儿童癫痫伴认知发育障碍的临床特点。方法收集并分析2017—2019年确诊的3例SYNGAP1变异相关癫痫患儿的临床资料以及对患儿及父母的全外显子二代测序及Sanger验证结果。结果 3例患儿中,男2例、女1例,均为儿童期起病。癫痫发作分别表现为眼睑肌阵挛伴失神,肌阵挛、失张力,局灶性发作。3例患儿均有认知异常,其中1例有刻板、攻击行为,缺少眼神交流和社会性交往。患儿父母及家系成员无惊厥及发育障碍。3例患儿均检测到SYNGAP1基因存在新发杂合变异,均为常染色体显性遗传,分别为6号外显子c.623delC(p.P208Qfs*15)、1号外显子c.67+1GA(splicing)、13号外显子c.2158GA(p.Asp720Asn),其中13号外显子错义变异患儿为局灶性发作。结论 SYNGAP1基因变异可导致癫痫伴认知发育障碍,癫痫发作具有临床多样性。     

KCNT2基因变异致遗传性癫痫伴热性惊厥附加症一家系分析并文献复习

目的:总结 KCNT2基因突变所致遗传性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS ＋)一家系的临床特点及治疗情况,并进行文献复习。 方法:收集2019年5月在广州市妇女儿童医疗中心神经内科就诊的GEFS ＋患儿及其家族成员的临床资料;提取患儿及其父母、哥哥、外祖父母的外周血DNA,采...     

儿童仅伴小脑共济失调桥本脑病13例分析

目的分析仅伴小脑共济失调桥本脑病患儿的临床特征、治疗及预后。方法回顾性分析自2016年1月至2021年5月广州市妇女儿童医疗中心神经内科就诊的13例仅伴小脑共济失调桥本脑病患儿的临床特征、实验室检查、神经电生理检查、影像学、治疗及随访等资料。结果 13例患儿中男6例、女7例。起病年龄2.6(2.0, 3.3)岁。9例首次病程有前驱感染或疫苗接种, 13例步态异常或独坐不稳, 10例意向性震颤, 6例构音障碍, 3例躯体震颤, 2例眼球震颤, 3例精神稍倦, 3例肌力下降, 2例呕吐, 1例脾气暴躁。13例甲状腺球蛋白抗体(TgAb)500.0(298.9, 587.2)kU/L, 甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)621.9(449.6, 869.4)kU/L, 9例系统性自身抗体阳性, 4例脑脊液白细胞升高;4例脑电图背景慢, 1例偶发尖波;1例复发时头颅磁共振成像示小脑萎缩。10例单次病程, 3例复发病程。13例患儿首次发病首选静脉输注免疫球蛋白联合静脉输注甲泼尼龙冲击治疗, 症状消失, 1例多次复发予利妥昔单抗治疗后复发减少。末次发作后随访25.0(22.5, 33.3)个月, ...     

一例婴儿型Sandhoff病伴嗜酸性粒细胞增多症患儿的临床特点及遗传学分析

目的对1例临床表现为癫痫, 发育迟缓并倒退的患儿进行临床和遗传学分析。方法采用荧光底物法分别测定外周血白细胞氨基己糖苷酶A(hexosaminidase A, Hex A)及氨基己糖苷酶A和B(hexosaminidase A&B, Hex A&B)活性。采集患儿及其家系成员的外周血样, 应用二代测序技术对患者进行全外显子组测序, 并用Sanger测序方法对变异基因的家系分布进行验证。结果患儿血白细胞Hex A及Hex A&B酶活性下降。患儿HEXB基因存在杂合变异, 变异位点分别为c.1260₁263del和c.1601G>C。患儿母亲、大哥及大姐为c.1260₁263del杂合携带者, c.1601G>C为新生变异, 患儿父母、三个哥哥及一个姐姐均未检出该变异。患儿外周血及骨髓细胞学检查均见嗜酸性粒细胞明显增高。结论患儿确诊为婴儿型Sandhoff病。HEXB基因c.1260₁263del和c.1601G>C变异可能是该患儿的病因。嗜酸性粒细胞增多症可见于婴儿型Sandhof...     

急性白血病患儿外周血IL-17水平变化及意义

目的观察急性白血病患儿外周血白细胞介素-17(IL-17)的水平变化,并探讨其临床意义。方法急性白血病患儿43例,按照化疗结果分为未缓解组(15例)、缓解组(28例)及化疗后骨髓抑制组(19例)、非骨髓抑制组(24例),22例健康儿童作为对照组。采用流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测各组外周血血浆IL-17。结果未缓解组、缓解组、骨髓抑制组和非骨髓抑制组IL-17水平低于对照组(P均<0.05),未缓解组IL-17水平低于缓解组(P<0.05),骨髓抑制组IL-17水平低于非骨髓抑制组(P<0.05)。结论急性白血病患儿外周血IL-17水平降低,其表达水平部分反映了白血病的疾病状态。