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缺氧及辐射双敏感性启动子增强抑瘤素M表达治疗肺癌的实验研究 总被引:5,自引:0,他引:5
目的 构建缺氧及辐射双敏感性启动子 ,增强缺氧条件下放射诱导的抑瘤素M (OSM)表达水平 ,提高肺癌放射 基因治疗效果。方法 利用基因重组构建缺氧及辐射双敏感性缺氧反应元件早期生长反应基因 (HRE Egr)启动子及其调控的OSM表达载体 ;以脂质体转染肺癌A5 4 9细胞 ,给予照射 ( 6Gy)和 (或 )缺氧 ( 1%氧浓度 )处理 ,观察其OSM表达水平及细胞存活率的变化。利用肺癌移植瘤观察不同处理后的抑瘤效应。结果 HRE Egr启动子具有辐射及缺氧双重敏感性 ,它可使照射后的肺癌细胞OSM表达水平在缺氧条件下显著提高 ,为常氧条件下的 3倍。在缺氧条件下 ,重组质粒 pHEO转染合并照射处理后细胞存活率 [( 9 5± 2 8) % ]显著低于常氧组 [( 34 8± 3 6 ) % ;χ2 =11 375 ,P =0 0 0 3]。HRE Egr启动子转染合并照射可明显抑制肺癌移植瘤 ,并可使 6 0 %的移植瘤完全消退。结论 用HRE Egr启动子提高OSM表达水平 ,可增强肺癌移植瘤放射 基因治疗疗效 相似文献
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非小细胞肺癌患者外周血VEGF、CK19mRNA、CEA和TSGF联合检测的意义 总被引:11,自引:5,他引:6
目的血管内皮生长因子(VEGF)在肺癌,特别是非小细胞肺癌(NSCLC)生长、转移中起重要作用.本实验旨在评价外周血VEGF与肿瘤标记物细胞角蛋白19(CK19)mRNA、癌胚抗原(CEA)和肿瘤相关物质(TSGF)的联合检测对NSCLC临床诊断价值.方法采用酶联免疫法(ELISA)等测定130例肺癌、30例良性肺部疾病患者和50例健康人循环VEGF、CEA 和TSGF水平;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测NSCLC外周血单个核细胞CK19mRNA的表达情况.数据统计分析用t检验和χ2检验.结果肺癌组VEGF表达水平为(604.4±256.8)pg/ml,显著高于良性肺病组和健康对照组[分别为(350.6±81.2)pg/ml和(288.4±87.0)pg/ml,P<0.01].肺癌组外周血CK19mRNA和血清VEGF、CEA 、TSGF阳性检出率(分别为60.0%、65.4%、61.5%和55.4%)明显高于良性肺病组(分别为20.0%、36.7%、16.7%和23.3%)和健康对照组(分别为6.0%、14.0%、10.0%和12.0%)(P<0.01).随着临床分期逐步升高,CK19mRNA和血清VEGF阳性率及水平升高(P<0.01).就组织类型而言,VEGF阳性率及表达水平以鳞癌为高;CEA检测阳性率以腺癌最高;CK19mRNA和TSGF阳性检出率无统计学差别.联合检测对NSCLC的准确性更高.结论外周血VEGF与CK19mRNA、CEA和TSGF水平的联合检测可提高NSCLC检出率,并有助于判断其预后. 相似文献
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毛细血管采血方式对血钾测定的影响第三军医大学新桥医院检验科(重庆630037)潘瑾,曹正怀用于电解质测定的选择性离子电极分析仪多有微量样品进样装置,可用毛细血管血液供检,方便了危重症及小儿病人的检测。然而,如何采集毛细血管血液才能使之正确地反映病情,... 相似文献
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目的利用放射敏感性调控序列诱导抑瘤素M(OSM)靶向肺癌表达,探索肺癌治疗新方法。方法利用基因重组构建放射可调控的OSM表达载体pEO,转染肺腺癌A549细胞,观察γ线照射后细胞OSM表达及其对细胞相对存活分数和存活曲线的影响。利用肺癌移植瘤观察不同处理的抑瘤效应。结果γ线可诱导OSM在pEO转染肺癌细胞表达显著上调,呈剂量依赖性。pEO转染肺癌细胞株对辐射敏感性增强,增殖活性显著受抑。6Gy照射联合pEO转染可显著抑制移植瘤生长,并可使30%的移植瘤完全消退。结论由辐射敏感性启动子驱动的OSM肿瘤靶向性表达,可望为肺癌治疗提供一条新途径。 相似文献
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目的:构建由Egr-1启动子驱动HSV-TK基因表达的重组质粒,通过放射诱导调控HSV-TK基因的肿瘤靶向表达,以提高肺癌基因治疗的选择性和有效性。方法:利用基因重组方法构建tgEgr-HyTK表达载体;脂质体介导转染肺癌A549、SHG44细胞系,给以不同剂量γ射线照射,观察照射前后各时相点肺癌细胞HSV-TK表达情况;以及不同浓度前药GCV作用下肺癌细胞相对存活率的变化。结果:γ射线可诱导HSV-TK基因在被转染肺癌细胞表达显著增强,呈剂量依赖性;照射后3h HSV-TK基因表达增强,于第8小时达峰值,第36小时恢复至照射前水平。经放射诱导后,tgEgr-HyTK转染肺癌细胞对GCV的敏感性明显升高(P<0.05);进一步发现,HSV-TK/GCV系统对放射线有较明显的增敏作用。放射和HSV-TK/GCV在肿瘤杀伤作用上存在明显协同效应。结论:利用Egr-1启动子调控HSV-TK基因的肿瘤靶向性表达,是一种高效、特异的肺癌基因治疗新策略。 相似文献
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放烧复合伤骨髓基质细胞某些粘附分子表达的意义 总被引:2,自引:1,他引:1
目的:深入探讨放烧复合伤对造血微环境损伤的机制。方法:采用流式细胞仪观察了5.0Gyγ线放射损伤、15%Ⅲ度体表面积烧伤和放烧复合伤小鼠骨髓基质细胞表达血管细胞粘附分子(VCAM-1)、纤维连接素(Fn)、层粘素(Ln)和Ⅳ型胶原(ColⅣ)等细胞外基质成分的变化。结果:在本实验条件下,随着伤后时间的延长,骨髓基质细胞表达VCAM-1、Fn、Ln和ColⅣ的水平具有以单烧组>正常组>复合伤组>单放组的趋势;单烧组具有以伤后3、7、14d最高,单放组具有以伤后3、7d最低的时效特点。结论:骨髓微环境基质细胞粘附功能的损伤可能是放烧复合伤造血功能障碍发生的重要机制之一。 相似文献
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目的探讨多肿瘤标志物蛋白芯片在以占位病变为首发表现的良恶性鉴别价值。方法多肿瘤标志物蛋白芯片技术,检测以占位病变为首发表现的初诊病例血清中12项肿瘤标志物,并与病理结果进行对比分析。结果癌性病变与良性病变比较,甲胎蛋白(AFP)、铁蛋白(SF)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原CA125、CA153和CA199等的血清水平升高,且AFP、CEA和CA125的阳性率也明显升高;癌性病变中,仅男性患者SF血清水平和阳性率较肉瘤病变显著升高;肉瘤病变中,仅女性患者SF血清水平和阳性率较良性病变显著升高。结论多肿瘤标志物蛋白芯片对以占位病变为首发表现的良恶性病变有鉴别意义。 相似文献
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