非酒精性脂肪性肝病的流行现状及自然病程调查

目的 探讨国人非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的流行现状及自然病程。方法 对 常规体格检查的广州市城市居民1 430人进行3年队列追踪随访,对每例每年进行问卷调查，体检，血生化和B超检查。结果 终点时NAFLD患病率为20.5%显著高于基线时的16.6%，（P<0.05）,其中男性为17.3%，女性14.9% （P>0.05），按年龄段标化后终点时患病率为13.7%，显著高于基线时的10.0%（P<0.05）。NAFLD累积发病率为106.1‰，年发病率为26.5‰。患者53.9%病情稳定，10.7%加重，9.0%减轻，26.4%消退。在随访人群中未见死亡者。单因素分析显示，体质指数（BMI）、血三酰甘油（TG）、空腹血糖、收缩/舒张压、血尿酸、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高及高密度脂蛋白胆固醇-C（HDL-C）降低均是发病危险因子。多因素非条件Logistic回归分析显示，NAFLD发病与BMI、TG、ALT呈正相关（β=0.291，0.35，0.019，P<0.01），与HDL-C呈负相关（β=-1.839，P<0.01），女性较男性更容易发病（β=0.631，P<0.05）。结论 NAFLD是良性疾病，其发病率高，患病率呈上升趋势，与代谢综合征（MS）相关的指标是发病的危险因子。     

移植NAFLD患者和健康人粪菌对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响*

目的 探讨粪菌移植干预对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)动物肠道菌群的影响。方法 将32 只大鼠随机分为ABCD四组,其中3组用混合抗生素抑菌1周后,予以高脂饮食建立NAFLD模型,再分别给予NAFLD患者粪菌或和正常人粪菌移植,检测肠粘膜组织16sDNA菌群。结果 模型组Rodentibacter菌群丰度较对照组升高,在NAFLD粪菌移植组升高更显著,而在正常人粪菌移植组则有所下降。结论 NAFLD粪菌群可能是肝脏脂肪变性的一个危险因素,而应用健康人粪菌移植可以改善高脂饮食大鼠脂肪肝病变。     

代谢相关性脂肪性肝病小鼠不同高脂饮食时期血糖水平和肠道菌群变化动态分析*

目的 探讨在不同高脂饮食喂养时期代谢相关性脂肪性肝病(MAFLD)小鼠血糖水平和肠道菌群的动态变化。方法 采用高脂食物饲喂12只C57BL/6小鼠24周,分别在喂养0周、8周、16周和24周行葡萄糖耐量试验(GTT)和胰岛素耐受试验(ITT)。采集小鼠粪便进行16sRNA检测,分析肠道细菌结构和肠道菌群多样性的变化。结果 随着高脂饮食喂养时间的延长,GTT和ITT试验显著血糖大幅度升高(P<0.05),肠道菌群阿尔法多样性chao1指数和ACE指数显著升高;在门水平,与0周比,喂养8周、16周和24周小鼠菌群厚壁菌门(Firmicutes)和变形菌门(Proteobacteria)比率显著升高(P<0.05),而拟杆菌门(Bacteroidetes)和疣微菌门(Verrucomicrobia)比率显著下降(P<0.05);在属水平,与0周比,高脂饮食喂养8周、16周和24周小鼠艾克曼菌(Akkermansia)和瘤胃球菌科-UCG-014属(Ruminococcaceae_UCG-014)比率显著降低(P<0.05),而红蝽杆菌科-UCG_002属(Coriobacteriaceae_UCG-002)比率显著升高(P<0.05),在喂养24周时杜氏杆菌(Dubosiella)比率显著升高(P<0.05),差异有统计学意义。结论 随着高脂饮食喂养时间延长,小鼠血糖水平升高,肠道菌群阿尔法多样性持续增加,在门和属水平细菌结构发生了显著的改变。     

脂联素基因标签单核苷酸多态性与非酒精性脂肪肝病的相关性

目的探讨脂联素基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)遗传易感性的关系。方法从2005年及2009年广东省汉族人群NAFLD流行病学调查的人群中筛选出2次调查均为NAFLD的119例患者为NAFLD组,2次调查均正常的350例为对照组,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素7个标签单核苷酸多态性:rs182052、rs16861205、rs822396、rs7627128、rs1501299、rs2241767、rs3774261,用多因素logistic回归分析危险因素,并用SHEsis软件进行单体型分析。结果 rs2241767的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=7.471,95%CI为2.836～19.684,P<0.001),rs1501299的TT基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=5.040,95%CI为1.919～13.236,P=0.001),rs3774261的GG基因型是NAFLD患病的危险因素(OR=3.546,95%CI为1.402～8.972,P=0.008),单体型分析结果显示,ATA单体型是NAFLD的保护因素(OR=0.144,95%CI为0.037～0.558,P=0.001),GGA单体型是NAFLD的危险因素(OR=12.086,95%CI为2.422～60.302,P<0.01),GTG单体型是NAFLD的危险因素(OR=15.355,95%CI为3.946～59.748,P<0.001)。结论 rs2241767、rs1501299、rs3774261基因多态性与NAFLD遗传易感性相关。