原发性肝癌患者同种异体NK细胞治疗后疗效评价及外周淋巴细胞亚群变化特点

目的 评估同种异体自然杀伤(natural killer, NK)细胞治疗原发性肝癌的安全性和有效性,并探讨其抗肿瘤机制。方法 对21例经同种异体NK细胞治疗的原发性肝细胞癌患者进行1年随访,通过对其生存期、影像学指标、血液学指标、生物化学指标及免疫学指标分析,评价该治疗的安全性和有效性,分析患者经过治疗后外周血淋巴细胞亚群的变化。结果 (1)21例原发性肝癌患者中,11例患者治疗1次,5例患者治疗2次,5例患者治疗3次,患者治疗后未见严重不良反应,10例患者有一过性发热,1例患者出现肝区疼痛,1例患者出现头痛,未经治疗均于8 h内自行缓解;(2)在一年随访中,总疾病控制率为76.2%,其中Barcelona分期(Barcelona clinic liver cancer, BCLC)A期患者中疾病控制率为100%, 病情稳定(stable disease, SD)10例;BCLC B期患者中疾病控制率为60%,部分缓解(partial response, PR)1例,SD 2例;BCLC C期患者中疾病控制率为50%,完全缓解(complete response, CR)1例,PR 2例;(3)患者治疗后24 h外周血NK细胞和CD8+T细胞频率较治疗前显著降低,CD4+T细胞频率和CD4/CD8较治疗前显著上升。结论 同种异体NK细胞治疗原发性肝细胞癌有很好的安全性和有效性。     

HLA半相合NK细胞过继治疗肝癌的一期临床试验

目的了解肝癌患者过继回输异体自然杀伤(natural killer,NK)细胞后的安全性。方法选择4例经手术或放化疗后的肝癌患者,回输其直系亲属来源体外培养的NK细胞。观察记录培养过程中NK细胞数量、表型及杀伤功能。观察肝癌患者异体NK细胞过继回输反应,检测并记录基线及治疗后4、12周患者肝肾功能、血常规、凝血及肿瘤标志物。结果供者外周血单个核细胞扩增培养可得到2×10~9~5×10~9个细胞,其中NK细胞占总细胞数的49%~83%。体外杀伤实验表明,培养的NK细胞对HepG2肝癌细胞系具有显著的杀伤能力,并与效靶比呈正相关,添加IL-2可以进一步提高NK细胞对HepG2细胞的杀伤能力。回输后,4例肝癌患者无GVHD反应,肝功能、肾功能、心血管功能正常。2例患者有一过性体温升高,其中1例最高为38.5℃,持续4 h,另1例最高为37.8℃,持续7 h,未经任何治疗均自行缓解。结论直系亲属来源的HLA半相合NK细胞过继治疗具有良好的安全性。