不同亚型血管性痴呆的动物模型研究进展

1992年WHO在国际疾病分类法(ICD-10)中统一了"血管性痴呆(VD)"的概念,并将其分为急性起病的VD和亚急性起病VD,前者包括卒中后多发梗塞性痴呆(MID)、单个关键梗塞灶所致的痴呆和与内囊的下膝部腔梗相关的痴呆,后者包括腔隙状态、Bingswanger型老年性痴呆、常染色体显性遗传     

如意珍宝片对血管性痴呆模型大鼠的保护作用

目的 研究如意珍宝片对血管性痴呆(VD)大鼠的保护作用。方法 采用改良双侧颈总动脉永久性结扎法制备大鼠VD模型,以Y迷宫为学习记忆评价指标,并测定VD大鼠脑内多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)3种单胺类神经递质水平。结果 如意珍宝片能显著的增加Y迷宫的正确次数和提高脑内3种单胺类神经递质水平。结论 如意珍宝片能提高VD大鼠学习记忆能力,升高脑内单胺类神经递质水平,从而改善大脑皮层的兴奋性,激活脑损伤后的学习记忆过程。     

注射用脑蛋白水解物(Ι)对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制

目的 研究注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的神经保护作用机制。方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆（VaD）大鼠模型,假手术组仅分离颈总动脉不阻断血管。将大鼠随机分为假手术组、模型组、注射用脑蛋白水解物（Ι）低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg）组和脑蛋白水解物注射液（Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg）组。尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组和模型组给予等体积生理盐水。给药结束后,腹主动脉采血分离血清,分离大鼠皮层制备匀浆,ELISA法检测VaD大鼠血清中神经生长因子（NGF）和胰岛素样生长因子2（IGF-2）水平、皮层中γ-氨基丁酸（GABA）水平,比色法检测皮层中谷氨酸（Glu）水平。结果 与模型组比较,注射用脑蛋白水解物（Ι）显著升高VaD大鼠血清中NGF、IGF-2水平、皮层中GABA水平,显著降低VaD大鼠皮层中Glu水平;其升高IGF-2和GABA水平的作用优于同剂量Cerebrolysin。结论 注射用脑蛋白水解物（Ι）提高VaD大鼠学习记忆能力的作用机制,可能与升高机体NGF、IGF-2水平,调节兴奋性及抑制性氨基酸类神经递质平衡有关。     

中药对血管性痴呆模型动物海马作用的研究进展

血管性痴呆是危害老年人身心健康的常见病、多发病,其发病率仅次于阿尔茨海默病是第二位常见的老年期痴呆。近年来,在中药治疗血管性痴呆领域,诸多学者对关于学习、记忆能力的海马进行了各方面的研究。本文主要在细胞和分子机制水平上,对近三年内中药对血管性痴呆模型海马的作用研究进展进行综述。     

醒脑再造胶囊对血管性痴呆模型大鼠的保护作用

目的:观察醒脑再造胶囊对血管性痴呆大鼠的保护作用.方法:采用永久性结扎双侧颈总动脉结合眼眶放血法制备大鼠VD模型.术后第3天,进行Y迷宫检测,根据结果将手术动物随机分为模型组、甲磺酸双氢麦角碱(5 mg·kg-1·d-1)、醒脑再造胶囊高、中、低(0.4,0.2,0.1g·kg-1·d-1)剂量组,另有只分离血管不结扎的设为假手术组,每组10只.第4天开始ig给药,5mL· kg-1,1次/d,给药3周.通过Y迷宫检测其学习记忆能力,HPLC法检测脑组织内的递质含量,激光多普勒血流量仪检测脑血流速度.结果:Y迷宫检测模型组的正确次数显著低于假手术组(P＜0.01),阳性药甲磺酸双氢麦角碱组和醒脑再造胶囊高、中剂量组大鼠的正确次数较模型组明显提高(P ＜0.01或P＜0.05);模型组平均脑血流速度223.5mm·s-1,醒脑再造胶囊3个剂量组较模型显著提高;与正常组比较模型组脑组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)3种递质含量降低(P＜0.01),阳性药组和醒脑再造胶囊3个剂量组均较模型组显著提高(P＜0.01或P＜0.05).结论:醒脑再造胶囊能显著改善血管性痴呆大鼠学习记忆能力,提高脑组织内单胺类递质含量和脑血流量.     

注射用脑蛋白水解物(Ι)对血管性痴呆大鼠的保护作用

目的 研究注射用脑蛋白水解物（Ι）对血管性痴呆大鼠的保护作用。方法 采用改良两血管阻断法制备血管性痴呆（VaD）大鼠模型,假手术组分离颈总动脉后缝合切口。模型大鼠随机分为模型组,脑蛋白水解物注射液（Cerebrolysin,阳性药,10 mg/kg）组,注射用脑蛋白水解物（Ι）高、中、低剂量（20、10、5 mg/kg）组,尾iv给药,每天1次,连续给药2周;假手术组给予等体积生理盐水。采用Y迷宫和避暗实验法评价大鼠学习记忆能力;ELISA法检测VaD大鼠血清中胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平。结果 与模型组比较,注射用脑蛋白水解物（Ι）显著增加VaD大鼠在Y迷宫实验的正确次数,显著降低在避暗实验的潜伏期时间,并显著提高VaD大鼠血清IGF-1水平;上述作用与同剂量Cerebrolysin比较无显著差异。结论 注射用脑蛋白水解物（Ι）能提高VaD大鼠学习记忆能力,其机制可能与提高机体IGF-1水平,促进脑损伤后的神经元修复和生长有关。     

胶原诱导性关节炎大鼠肝细胞基因表达的变化

目的 通过研究胶原诱导性关节炎大鼠肝组织基因表达谱，探讨类风湿性关节炎的发病机制。方法 采用dChip（Dec.2009 version）分析软件lower bound fold change方法分析表达差异1.5倍以上基因，芯片类型为GeneChip Rat Genome230，基因库为Affymetrix Gene，参考GenBank基因库，功能通路参考KEGG数据库。用大鼠全基因表达谱芯片研究胶原诱导性关节炎及正常大鼠肝组织基因表达谱，比较模型大鼠及正常大鼠肝组织基因表达的差异。结果 结果显示，胶原诱导性关节炎大鼠差异表达基因有1 009个，其中上调基因480个，下调基因529个。差异表达基因主要涉及生物过程调控、刺激反应、细胞通信、细胞周期的负调控、免疫反应、应激反应、血管生成、内皮细胞分化等功能。涉及的代谢及信号通路主要有细胞凋亡通路、钙调节通路、TGF-β通路、凝血功能通路、炎症反应通路等通路。模型组差异表达上调的基因主要有Aldh1a7、Bad、Gdf10、Ccar2、Slc1a3、Il1b、Il7、Vegfb、IgG-2a等，差异表达下调的基因主要有Ugt2b、Mx2、Usp18、Comt、Zfp354a、Oas1a、G1p2、Irf7等。结论 胶原诱导性关节炎是一个涉及多基因表达异常的全身免疫性疾病，筛选到的差异表达基因初步反映了类风湿关节炎的发病机制，为类风湿关节炎的防治提供重要线索。     

千金黄连方对db/db小鼠血糖的影响

目的 探讨千金黄连方对2型糖尿病模型动物db/db小鼠血糖的影响。方法 C57BL/6J小鼠10只（雌雄各半）作为对照组,将db/db小鼠60只（雌雄各半）按血糖值随机分为6组：模型组、二甲双胍（0.25 g·kg^-1）组、金芪降糖片（4.2 g·kg^-1）组和千金黄连方高、中、低剂量（生药13.00、6.50、3.25 g·kg^-1）组。每天ig给药1次,给药体积20 mL·kg^-1,对照组及模型组ig给予等量去离子水。血糖仪测定千金黄连方给药1次对糖耐量、空腹血糖的影响及多次给药对空腹血糖、糖耐量、混合饮食餐后血糖、淀粉耐量（碳水化合物饮食餐后血糖）的影响;连续给药12周后,试剂盒法检测血清中糖化血清蛋白（GSP）、糖化血红蛋白（GHb）、胰岛素水平;小鼠放血处死后,剪开腹部,取腹部脂肪称质量,计算脂肪系数;HE染色后对肝组织进行病理学检查。结果 给药1次,与模型组比较,给药后1~2 h千金黄连方高剂量能显著降低小鼠空腹血糖值和糖耐量血糖值（P<0.05、0.01）。与模型组比较,多次给予千金黄连方能显著降低小鼠空腹血糖值、显著降低葡萄糖耐量血糖值、显著降低混合饮食餐后血糖值和淀粉耐量血糖值（P<0.05、0.01、0.01）。与模型组比较,千金黄连方高、中、低剂量组小鼠GHb、GSP及胰岛素水平均显著下降（P<0.05、0.01、0.001）;高、中剂量组小鼠腹部脂肪系数显著下降（P<0.05、0.01）;高、低剂量对肝脏空泡变性程度有减轻作用。结论 千金黄连方能显著降低db/db小鼠空腹血糖,改善糖耐量异常及增强胰岛素敏感性,显著减少腹部脂肪系数,对肝细胞的损伤也有一定的改善作用;其降血糖作用与二甲双胍相当,强于金芪降糖片,其改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性的作用强于二甲双胍和金芪降糖片。