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恶性黑色素瘤过去一直以手术切除和药物化疗为主要治疗手段,预后不佳.随着高通量基因测序技术的发展和对肿瘤分子机制认识的加深,人们发现肿瘤异质性和肿瘤微环境多样性影响了肿瘤的形成、耐药和治疗选择,导致了黑色素瘤患者对同种治疗方法的反应和获益不同.靶向治疗和免疫治疗的出现与进展,黑色素瘤患者的生存率显著上升,推动了黑色素瘤治... 相似文献
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化疗联合CIK细胞回输治疗转移性肾细胞癌Ⅱ期临床研究 总被引:2,自引:0,他引:2
[目的]探讨化疗联合CIK细胞回输治疗转移性肾癌的疗效。[方法]40例mRCC患者,采用GEM+5-Fu化疗,化疗结束后分次回输CIK细胞,同时给予IL-2和IFN-α所有患者均接受至少2个周期治疗。[结果]40例患者中4例PR(10.0%),22例SD(55.0%),14例PD(35.0%),无进展生存时间(PFS)为87d。Ⅲ-Ⅳ度毒副反应占27.5%。[结论]化疗联合自体CIK细胞回输对mRCC患者有效,并延长PFS,是一种可接受的治疗模式。 相似文献
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肝动脉泵生物化疗治疗进展期黑色素瘤肝转移Ⅱ期临床研究 总被引:1,自引:0,他引:1
背景与目的:黑色素瘤肝转移全身治疗效果不佳,国外研究发现肝动脉灌注化疗可显著改善疗效,本研究进一步探讨肝动脉泵为基础的生物化疗治疗肝转移的疗效及对生存期的影响。方法:选择进展期黑色素瘤肝转移患者21例,予肝动脉泵置入,行淋巴细胞删除性化疗(福莫司汀 达卡巴嗪),化疗后立刻进行自体细胞因子诱导的杀伤细胞回输,并同时应用白介素-2、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子治疗,28d为一周期。疗效评定采用实体瘤疗效评价标准。对21例患者的疾病控制率、不良反应发生率、无进展生存期、总生存期进行分析。结果:可评价疗效患者共17例,完全缓解1例,部分缓解1例,稳定6例,进展9例,疾病控制率47.06%(8/17)。中位无进展生存期3个月。中位生存期6个月。Ⅲ~Ⅳ级的不良反应占38.1%(8/21)。结论:对于进展期黑色素瘤肝转移患者,以肝动脉泵为基础的生物化疗可明显改善患者的疾病控制率,无进展生存期、总生存期有延长趋势,毒副作用可耐受,是一种有良好前景的治疗模式。 相似文献
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索拉非尼治疗晚期肾癌的不良反应及其与疗效的关系 总被引:1,自引:1,他引:0
目的 探讨索拉非尼治疗晚期肾癌的不良反应及其与疗效的相关性. 方法 晚期肾癌患者51例,有可测病灶,其中T1Nx,0,1M1 26例、T2Nx,0 M112例、T3NxM1 8例、T4NxM1 5例,46例T1~T3患者原发灶已手术切除,5例T4NxM1患者原发灶未切除.51例患者均采用索拉非尼治疗,400 mg每日2次口服,不间断治疗.每2个月复查CT评效,根据疗效及不良反应调整索拉非尼用量.2例患者由于不良反应减量为200 mg每日2次,16例患者病情进展后予以增量治疗,其中12例患者增至600 mg每日2次,4例增至800 mg每日2次.详细记录患者治疗期间不良反应,并按照美国国立癌症研究所通用毒性标准3.0版进行分级,实体瘤评价标准进行疗效评价,观察客观反应率及无疾病进展生存期(PFS).应用统计学软件分析不良反应的发生率及其与疗效的相关性. 结果 51例患者发生手足皮肤反应35例(68.6%),腹泻20例(39.2%),皮疹13例(25.5%),黏膜炎12例(23.5 0A),高血压9例(17.6%),骨髓抑制7例(13.7%);发生3~4级不良反应患者的有效率33.3%(12/36),无3~4级不良反应患者12.0%(3/25).患者手足皮肤反应发生率高于其他不良反应(P<0.01),黏膜炎及皮疹发生与疗效具有相关性(P值分别为0.048及0.045),3~4级不良反应的发生与疗效具有相关性(P=0.008).中位PFS为15.0个月(95%CI 5.64~24.37个月),PFS与不良反应无相关性. 结论 晚期肾癌患者接受索拉非尼治疗后出现相关不良反应可作为疗效的预测因素. 相似文献
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背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗不良事件发生的预测因子及与疗效的相关性。方法:收集2016年8月-2017年7月期间在北京大学肿瘤医院入组一项"帕博丽珠单抗作为二线治疗中国局部晚期或转移性黑色素瘤的Ⅰb期临床研究(Keynote-151)"的54例患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病分期、原发部位、既往化疗史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及基线外周血细胞计数,以及药物治疗相关不良事件和疗效相关信息。不良事件根据通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria Adverse Events,CTCAE)4.03版评价,疗效根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1标准评估。结果:帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中不良事件发生率达88.9%(48/54),严重不良事件发生率为13.0%(7/54),无死亡病例;肝毒性是导致中断和终止用药的主要原因;分析严重不良事件的发生与所观察各项临床特征及实验室检查指标之间均无显著相关性;不良事件的发生与疗效相关分析提示白癜风(P=0.001)和甲状腺功能异常(P=0.007)与疗效相关。结论:帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤不良反应发生率较高,但以1~2级为主,耐受性较好;肝毒性对试验药物应用影响最大;白癜风和甲状腺功能异常均可能是疗效较好的预测因子。 相似文献
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中国首个原发研制抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抗体特瑞普利单抗(toripalimab)于2018年12月27日获得中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)审批,用于标准治疗失败的晚期黑色素瘤的治疗。从Ⅰ期临床试验开展到最终上市,前后历经3年的时间。这是中国生物制药领域的突破,为中国医药自主研发在肿瘤免疫治疗领域奠定了基础。本文对特瑞普利单抗在黑色素瘤治疗领域的相关临床研究予以总结,并结合国际上抗PD-1抗体在黑色素瘤研发领域的发展,分析特瑞普利单抗的研发前景,以期指导中国黑色素瘤的诊治。 相似文献
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[摘要] 目的:分析晚期黑色素瘤组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白(phosphorylated retinoblastoma,p-Rb)的表达情况,并探讨其与临床病理特征及预后之间的相关性。方法:收集2011 至2014 年在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院治疗并符合纳入和排除标准的66 例晚期黑色素瘤患者的临床资料及其石蜡包埋组织切片,采用免疫组化方法检测患者原发灶肿瘤组织中p-Rb 的表达情况,结合患者临床病理特征、总生存期等临床数据进行相关性分析。结果:晚期黑色素瘤组织中p-Rb 的阳性表达率为57.6%(38/66)。非肢端的皮肤型、肢端型及黏膜型的p-Rb阳性率分别为73.7%(14/19)、63.0%(17/27)和35.0%(7/20),差异有统计学意义(P=0.039)。p-Rb 在不同基因突变亚组中的阳性率亦不同,BRAF突变组为83.3%(5/6),C-KIT 突变组为100.0%(2/2),N-RAS突变组为100.0%(9/9),PDGFRA突变组为50.0%(1/2),2 个基因突变组为50.0%(1/2),基因野生型为44.4%(20/45),差异有统计学意义(P=0.004)。p-Rb表达水平与年龄、性别、分期、溃疡、血清LDH水平无相关性(P>0.05)。p-Rb 阳性患者的中位总生存期(OS)较阴性患者略短(30.0 vs 39.2 个月),但差异无统计学意义(P=0.555)。结论:超过半数的晚期黑色素瘤组织中有p-Rb 的阳性表达,非肢端的皮肤型中p-Rb阳性率高于肢端型、黏膜型,且携带c-KIT 和N-RAS突变的患者黑色素瘤组织中p-Rb阳性率较高。 相似文献