泛素-蛋白酶体系统在心肌梗死中的病理生理意义

心肌梗死后心室重塑是慢性心力衰竭的主要原因.因凋亡和坏死而导致的心肌细胞死亡可造成心肌重塑,病理性心肌肥大和左心室扩张是其主要特征.研究表明,泛素蛋白酶体系统(ubiquitin proteasome system,UPS)可能参与这一过程.     

抑制UPS对缺血再灌注大鼠心肌Hsp27和TNF-α的影响

目的研究泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin—proteasomesystem，UPS）对心肌缺血再灌注大鼠热休克蛋白27（heatshockprotein，Hsp27）的影响及与肿瘤坏死因子-α（TNF—α）的关系，探讨抑制UPS后可能的心肌保护作用机制，为降低心肌缺血再灌注损伤提供新的干预途径。方法64只SD大鼠结扎左冠状动脉前降支30min制作心肌缺血再灌注模型。缺血再灌注＋治疗（I／R＋T）组于再灌注前5min静脉注射蛋白酶体抑制剂MG-1320．75mg/kg，缺血再灌注（I／R）组、缺血（I）组及假手术（Sham）组注射与之相同容积的生理盐水。观察各组心肌梗死范围、再灌注6h后各组大鼠心肌组织Hsp27及TNF—α的表达。结果与I／R组相比，I／R＋T组大鼠心肌梗死范围明显减少（P〈0．05），Hsp27表达显著增加[mRNA水平分别为（95．37±18．38）和（68．14±17．58），P〈0．01；蛋白质积分光密度值分别为（82．57±6．39）和（39．96±7．28），P〈0．001]。TNF—α表达降低[mRNA分别为（45．53±10．65）和（76．52±19．12），P〈0．01；蛋白质积分光密度值分别为（60．12±9．32）和（42．33±5．95），P〈0．01]。结论适当抑制UPS能够显著升高Hsp27的水平，抑制TNF-α表达，减少心肌梗死范围，具有心肌保护作用。     

外源性肿瘤坏死因子-α刺激大鼠心脏MuRF-1表达

目的:研究外源性肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)对大鼠心脏肌肉环指蛋白-1(Muscle ringfinger-1,MuRF-1)表达的影响.方法:将造模成功且24 h后仍存活的40只大鼠随机分为:①心肌梗死(Myocardial infarction,MI)+TN...     

心血管专科医院科研诚信建设的分析与思考

近年来我国对医学科研诚信的重视度不断提高,越来越多的科研不端现象层出不穷,引起了全社会高度关注,并引人深思。本文针对我国医学科研诚信现状,结合当前科研诚信相关政策,以某心血管专科医院科研诚信建设情况为例,探讨医院在科研诚信管理上存在的问题,探寻建立科研诚信防范体系的对策和途径,就如何减少学术不端行为,进一步推动我国医院科研诚信建设提出建议和对策。     

蛋白酶体抑制剂MG-132下调炎症因子表达抑制大鼠心肌再灌注损伤

目的 研究蛋白酶体抑制剂MG-132对大鼠缺血再灌注心肌组织中炎症因子的影响.方法 选择92只SD大鼠结扎左冠状动脉前降支30 min制作心肌缺血再灌注模型.治疗(I/R T)组及假手术 治疗(Sham T)组于再灌注前5 min静脉注射蛋白酶体抑制剂MG-132 0.75 mg/kg,对照(I/R)组及假手术(Sham)组注射与之相同容积的生理盐水.观察I/R组和I/R T组再灌注0、1、2、6、24 h心肌组织超微结构变化,核因子-κBp65(NF-κBp65)、肿瘤坏死因子-α(TNFα)的mRNA和蛋白质水平,嗜中性白细胞(PMN)计数,髓过氧化物酶活(MPO)性以及各组存活率.结果 与Sham组及Sham T组相比,I/R组的NF-κBp65、TNF-α水平,PMN计数,MPO活性均显著增加(P＜0.05).I/R组中1、2、6、24 h组的上述各项炎性指标比0 h组显著增高(P＜0.05);电镜下观察可见缺血再灌注组弥漫性心肌细胞肿胀、大量肌丝溶解,线粒体肿胀空化.与I/R组相比,I/R T组心肌细胞损伤程度大大减轻,并显著抑制了炎症因子的表达、嗜中性白细胞的浸润及MPO活性(P＜0.05),作用至少维持24 h,并使因心律失常死亡减少.结论 MG-132通过降低缺血再灌注心肌组织中炎症因子的表达,抑制了再灌注损伤.     

氢盐水药物后适应对大鼠急性心肌梗死再灌注后心肌细胞复合物Ⅲ活性和线粒体膜电位的影响△

目的探讨氢盐水药物后适应对急性心肌梗死大鼠心肌细胞呼吸链复合物Ⅲ活性和线粒体膜电位的影响。方法 64只SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注(reperfusion/injury,R/I)组、氢盐水(saturated hydrogen saline,Hyd)组和抗霉素A(antimycin A,Ant)组共4组。急性心肌缺血45 min后,于再灌注即刻根据分组给予相应药物干预。再灌注5 min后处死大鼠,采用硫代巴比妥酸法和分光光度计法测定缺血心肌组织氧自由基、采用分光光度法线粒体复合物Ⅲ活性、采用分光光度法测定线粒体膜电位,采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real time polymerase chain reaction,qPCR)法测定线粒体中细胞色素(cytochrome,Cyt)-b的mRNA浓度。另24 h后处死大鼠,使用Western Blot法测定线粒体中Cyt-b浓度,胞浆中Cyt-c浓度,使用TUNNEL法测定心肌细胞凋亡指数。结果再灌注5 min后,Hyd组微量丙二醛(malondialdehyde,MDA)和羟自由基浓度显著低于R/I组(P0.05),超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)浓度高于R/I组,差异有统计学意义(P0.05)。Hyd组复合物Ⅲ活性[(3.52±0.31)U/mgpro vs.(1.43±0.69)U/mgpro,P0.05]、线粒体膜电位(0.99±0.09 vs. 0.65±0.11,P0.05),Cyt-b表达量(再灌注5 min后线粒体qPCR:0.82±0.09 vs. 0.41±0.13,P0.05;再灌注24 h后线粒体Western Blot:0.60±0.09 vs. 0.37±0.08,P0.05)均显著高于R/I组,胞浆中Cyt-c表达量、凋亡指数显著低于R/I组,差异有统计学意义(P0.05)。Ant组Cyt-b表达量、复合物Ⅲ活性与Hyd组比较,差异无统计学意义(P0.05)。Ant组氧自由基浓度、线粒体膜电位显著低于Hyd组;Cyt-c表达量和凋亡指数显著高于Hyd组,且以上指标均显著优于R/I组,差异有统计学意义(P0.05)。结论氢盐水药物后适应可显著改善大鼠急性心肌梗死再灌注后心肌细胞复合物Ⅲ活性和线粒体膜电位,继而减轻心肌细胞凋亡;Ant能部分抵消这种保护作用。     

蛋白酶体抑制剂与心肌再灌注损伤

泛素-蛋白酶体系统是真核细胞内蛋白质代谢的重要途径,参与了细胞周期调节、基因转录和表达、脱氧核糖核酸修复、抗原递呈和炎症过程。现就泛素-蛋白酶体系统与心肌再灌注损伤的关系以及抑制蛋白酶体的活性后对心肌再灌注损伤的影响进行综述。     

泛素-蛋白酶体系统与动脉粥样硬化性疾病的发生

泛素-蛋白酶体系统(ubiqutin proteasome system,UPS)广泛存在于真核细胞中,在维持细胞的生理功能方面,UPS起着非常重要的作用。它除了降解损伤的蛋白质,还与炎症、增殖和细胞凋亡相关,其在动脉粥样硬化性疾病中的作用涉及了动脉粥样硬化斑块发展的各个阶段。本文综述了UPS与动脉粥样硬化的关系以及蛋白酶体抑制剂在动脉粥样硬化疾病中的治疗前景。     

CHIP与心肌缺血/再灌注损伤

Carboxyl terminus of the HSP70-interacting protein (CHIP) is a co-chaperone of HSPs as well as an E3 ubiquitin ligase, and it is the connexin between heat shock proteins and ubiquitin-proteasome system. Recent research discovered that CHIP also possesses an intrinsic chaperone activity that enables it to recognize and bind nonnative proteins independently. CHIP regulates the HSPs expression and activity, and facilitates the client proteins ubiquitination and subsequent proteasome-dependent degradation. CHIP also inhibits apoptosis through MAPKs signaling pathways, and affects eNOS specific activity by means of the effects on Akt. Moreover, CHIP plays an important role in mitochondrial oxidative stress protection. With these above points, this paper reviews the function of CHIP in myocardial ischemia/reperfusion injury.     

蛋白酶体抑制剂MG-132对心肌梗死大鼠早期心功能及热休克蛋白70、热休克蛋白70羧基端相互作用蛋白的影响

目的：研究蛋白酶体抑制剂MG-132对心肌梗死大鼠心脏结构、功能的影响及其分子机制。方法：建立大鼠心肌梗死模型,干预组静脉注射MG-132（0.75mg/kg）,对照组及假手术组注射生理盐水,观察各组大鼠心脏心肌结构、功能及心肌热休克蛋白70（Hsp70）、热休克蛋白70羧基端相互作用蛋白（CHIP）的变化。结果：与心梗对照组比较,MG-132干预组心肌坏死减少,左室舒张末压和血清脑钠肽水平减低（P〈0.01）,同时心肌组织Hsp70、CHIPmRNA和蛋白质表达水平显著升高（P〈0.05）。结论：蛋白酶体抑制剂MG-132能够减轻心肌梗死、改善心功能,其机制与上调Hsp70、CHIP水平有关。