法尼酯X受体:糖尿病肾病防治新靶标

法尼酯X受体(FXR)属于胆汁酸受体,在调节胆汁酸和脂质代谢及维持葡萄糖稳态中发挥重要作用。近来有关FXR的生物学效应及机制在肾脏病的研究取得了新进展,提示FXR的激活对肥胖及糖尿病相关的肾脏损害具有潜在保护作用。本综述主要讨论FXR对糖尿病肾病(DN)血糖、血脂、炎症、氧化应激、蛋白尿和纤维化的影响,以期为DN发病机制提供新的理论依据。     

法尼酯X受体基因敲除加重顺铂所致急性肾损伤

目的：法尼酯X受体(farnesoid X receptor,FXR)是配体激活转录因子核受体超家族成员,属于胆汁酸受体。FXR在肾组织中表达,可通过调节糖脂代谢、抑制炎症反应、拮抗氧化应激及肾纤维化等机制减轻肾损伤。但FXR是否参与肾脏疾病中的自噬尚不明确。本研究旨在探讨FXR在顺铂所致急性肾损伤中的作用,并探讨其机制是否与调控自噬相关。方法：选取12周雄性野生型(wild type,WT)或FXR基因敲除(knockout of FXR,FXR-KO)小鼠各12只,随机分为WT组、WT+顺铂组、FXR-KO组、FXR-KO+顺铂组,每组6只,WT+顺铂组和FXR-KO+顺铂组予腹腔注射顺铂(20 mg/kg),WT组和FXR-KO组予腹腔注射等体积的顺铂溶剂。72 h后处死小鼠,留取血液和肾组织标本。采用免疫比浊法检测血清BUN和SCr水平,HE染色后在光学显微镜下观察肾组织病理改变,采用蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测LC3、p62的蛋白质表达水平,在电子显微镜下观察受损线粒体清除和溶酶体底物聚集的情况,采用TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡的情况。结果：WT+顺铂组相较于WT组,...