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目的 基于肝糖异生抑制策略筛选2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的标志性靶标蛋白。方法 从NCBI数据库下载人类肝组织基因芯片数据集,使用GEO2R在线分析工具筛选T2DM易感性基因;利用GeneCards和OMIM数据库检索糖异生相关靶点;整合数据获取T2DM-肝糖异生交互靶点,并构建蛋白质间相互作用网络筛选标志性靶标蛋白;使用Metascape数据库对靶点进行基因本体论和通路富集分析;借助分子对接预测T2DM治疗药物与标志性靶标蛋白之间的相互作用能力;最后联合二甲双胍对标志性靶标蛋白在自发性T2DM KKAy小鼠肝组织中的影响进行验证。结果 共识别出1 143个T2DM易感性基因和958个糖异生相关靶点,获得56个T2DM-肝糖异生交互靶点,并经网络分析筛选出2个标志性靶标蛋白PTPRC和VCAM1;交互靶点主要富集在葡萄糖分解代谢、典型糖酵解、葡萄糖-6-磷酸糖酵解等生物过程,通过糖酵解/糖异生、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、内分泌抵抗等通路调节发挥作用;26个降糖药物均与标志性靶点同时具有较好的空间匹配、能量匹配以及不同程度的结合能力;T2DM模型组小鼠血糖较正常组显著增高,且在治疗后显著降低;T2DM模型组小鼠肝组织中PTPRC、VCAM1的蛋白表达水平均较正常对照组显著增高,并且均在二甲双胍治疗后显著降低。结论 本研究系统筛选并验证了肝组织中可能影响T2DM肝糖异生的2个标志性靶标蛋白,揭示了T2DM中肝糖异生调控通路,为深入研究肝糖异生防治机制,寻找新的降糖药物作用靶点提供依据。 相似文献
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目的 制备苦参碱-美法仑复合物(MAT-MEL),测定其抗肿瘤活性.方法 以槐果碱和美法仑为原料,利用拼合原理制备MAT-MEL;采用MTT法在体外测定复合物对人乳腺癌MCF-7细胞、人肝癌SMMC-7721细胞及小鼠骨肉瘤S180细胞的生长抑制作用;采用S180小鼠移植肿瘤模型评价复合物的体内抗肿瘤活性.结果 MAT-MEL的收率为61%,其结构通过核磁、质谱和元素分析得到确证;对3种细胞株的IC50分别为116.7±27.8、56.3±19.5、1.9±1.0 nmol· mL-1;3、6、9 μmol·kg-1的复合物对小鼠S180的抑瘤率分别为49.56%、54.58%、77.18%.结论 MAT-MEL具有显著的抗肿瘤活性. 相似文献
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本文介绍了滴鼻剂的组方依据与制备方法.通过薄层色谱法测定黄芩甙含量,其回归方程为γ--8.11 42.2×γ=0.9991,回收率为98.37%. 相似文献
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摘要: 目的 探讨清胰汤和姜黄素调整肠道微生态治疗重症急性胰腺炎 (SAP) 的机制。方法 40只SPF级健康 Wistar大鼠, 按照随机数字法分为4组, 对照组、 模型组、 清胰汤组、 姜黄素组, 每组10只。通过注射牛磺胆酸钠 (Na- Fc), 诱发大鼠形成SAP模型, 建模前清胰汤组、 姜黄素组分别用相应中药汤剂灌胃1周。采用苏木素-伊红 (HE) 染色法观察结肠和胰腺组织病理变化, 收集大鼠盲肠段粪便, 16S rDNA测序技术分析4组大鼠肠道微生物菌群的变化。结果 病理结果显示, 模型组肠组织表现为肠壁水肿, 肠黏膜上皮缺损、 脱落等, 上皮下间质空隙变宽, 大量的中性粒细胞 (PMN) 等炎性细胞浸润等; 胰腺组织表现为胰腺腺泡水肿、 坏死, 叶间隔增宽, 大量的PMN等炎性细胞浸润等, 而中药清胰汤和姜黄素组可减轻模型组中的胰腺损伤和肠黏膜受损程度 (P<0.05)。肠道菌群微生态结果显示清胰汤或 (和) 姜黄素组可有效降低SAP大鼠厚壁菌门 (包括梭菌纲、 芽孢杆菌纲)、 毛螺菌属数量菌群含量, 升高拟杆菌门 (包括拟杆菌纲、 拟杆菌属) 和乳酸杆菌属含量。结论 中药清胰汤和姜黄素可增加SAP大鼠的肠道菌群的多样性和丰富性, 调控微生物生态平衡, 增加益生菌群的含量, 降低有害菌群的定植能力, 从而达到对肠道的保护作用。 相似文献
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本站自2001年1月∽2003年12月对12∽28周要求终止妊娠者,采用米非司酮与依沙吖啶联合引产,并与依沙吖啶羊膜腔注射引产对比,观察两者用于终止中期妊娠的安全性及有效性,现将结果报告如下: 相似文献
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目的:基于炎症因子表达观察柴胡龙骨牡蛎汤加味治疗癫痫的作用机制。方法:40只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、中药组、西药组。采用戊四氮(PTZ)腹腔注射造模结束后,每组均予治疗4周,模型组和正常对照组每日给予0.9%氯化钠灌胃,西药组给予丙戊酸钠缓释片灌胃,中药组给予汤剂柴胡龙骨牡蛎汤加味灌胃。造模开始及治疗期间,对各组大鼠行为学进行观察。治疗28天后,检测各组大鼠血清中癫痫相关炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)的变化,HE染色,观察海马结构的病理学变化情况。结果:(1)各组大鼠行为学变化:西药组及中药组大鼠癫痫发作的次数和级别都有所减少,体重有增加趋势;中药组发作分级及平均癫痫发作时间降低明显。(2)各组大鼠海马结构变化:与模型组相比,西药组海马组织细胞损伤程度减轻,神经元少量变性,偶见胶质细胞增生;中药组海马组织细胞损伤程度较轻,神经元丢失及变性不明显。(3)炎症因子检测:中药组和西药组的IL-6和TNF-α与模型组相比,表达明显降低,IL-10表达明显升高,中药组与西药组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。... 相似文献
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[目的]考察白芍与柴胡不同比例配伍共煎芍药总苷及苯甲酸的煎出量,以探讨传统药对白芍配伍柴胡对有效成分及有害成分煎出的影响。[方法]单味白芍、白芍与柴胡配伍(1∶2,1∶1,2∶1),水煎提取,分别直接分离和水解后再分离测定游离苯甲酸及芍药总苷,采用高效液相色谱法(HPLC)测定。[结果]白芍配伍柴胡,游离苯甲酸煎出量均比白芍单煎明显降低,芍药总苷煎出量与白芍单煎比变化不大。[结论]白芍配伍柴胡合煎与白芍单煎相比,可显著降低有害成分苯甲酸的煎出量。 相似文献
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