阿德福韦酯(代丁)治疗71例慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的临床疗效和安全性。方法选取慢性乙型肝炎患者71例,口服国产阿德福韦酯(代丁)10 mg,每日1次,连续服用52周。观察用药12、24、52周患者血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的变化,以及乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴转率和乙型肝炎e抗原/乙型肝炎e抗体(HBeAg/anti-HBe)血清转换率。结果患者在治疗12、24、52周时血清HBV-DNA、ALT、AST与治疗前比较均有显著的下降,差异均有统计学意义;52周时患者HBeAg阴转率和血清转换率分别是31.5%和16.7%,ALT恢复至正常的百分比为74.6%。结论阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎的疗效显著,能有效地抑制病毒复制并能改善肝功能,是有效的抗乙型肝炎病毒药物。     

去甲肾上腺素对大鼠肝星状细胞作用的实验研究

目的 探讨交感神经系统在肝纤维化发生和发展中的作用. 方法采用免疫荧光和RT-PCR检测体外培养的肝星状细胞(HSC)中α1、β2-肾上腺素能受体的表达;用四甲基偶氮唑盐法检测不同浓度的去甲肾上腺素(NE)对HSC增殖活性的影响.同时用RT-PCR检测受NE作用后HSC的活化指标胶原蛋白-1、转化生长因子β(TGF β)及α-平滑肌动蛋白(α-SMA)的表达.用高效液相色谱-电化学法测定活化的HSC中交感神经递质NE的水平. 结果α1和β2-肾上腺素能受体表达于HSC的胞膜和胞质内;NE可呈剂量依赖性地促进HSC增殖,在浓度为100μmol/L时达到最大效应,F=140.464,P<0.05,差异有统计学意义.以NE 100 μmol/L作用细胞24h后,可显著促进反应HSC活化的指标上升,胶原蛋白-1表达为0.3022±0.0610,TGF β表达为2.2080±0.2151,α-SMA mRNA表达为0.5469±0.0108,与对照组胶原蛋白-1(0.1040±0.0556)、TGF β(1.1190±0.0070)、α-SMA mRNA表达(0.0759±0.0449)比较,t值分别为-4.160、-8.763和-17.651,P值均<0.05,差异均有统计学意义.HSC可以合成并释放NE,且受血小板衍生生长因子(10ng/ml)刺激后HSC中NE含量为(14.24±0.21)ng/ml,对照组为(11.34±0.15)ng/ml,两组比较,t=-32.907,P<0.05,差异有统计意义.结论 抑制交感神经系统使HSC活性降低对临床上治疗肝纤维化有一定的指导意义.     

内源性大麻素对小鼠肝突触小体摄取去甲肾上腺素递质的影响

目的探讨内源性大麻素（anandamide,AEA）对肝组织神经末梢去甲肾上腺素（NE）的影响及可能的神经生物学机制。方法制备小鼠肝突触小体,用高效液相色谱-电化学（HPLC-ECD）方法检测AEA在体外对肝突触小体NE递质的影响。结果小鼠肝突触小体分离成功,体外实验中随着AEA浓度逐渐升高至10μmol／L,肝突触小体内NE的含量减少27．81％～70．79％,存在明显的剂量效应关系,差异有统计学意义（P〈0．01）;AEA浓度继续升高时,去甲肾上腺素含量不再继续减少。结论AEA能通过干扰小鼠肝突触部位NE递质的再摄取,产生抑制性作用。     

N-花生四烯酸氨基乙醇对小鼠肝片去甲肾上腺素递质体外释放的影响

目的 探讨N-花生四烯酸氨基乙醇(anandamide, AEA)对肝组织中去甲肾上腺素(norepinephrine, NE)的影响及可能的神经生物学机制.方法 制备肝片,用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)方法检测AEA在体外对肝片NE释放的影响.结果 随着AEA浓度的增加,AEA对肝片NE含钙自发性释放的抑制率(与对照组比较)逐渐下降并显现剂量-效应关系;而对无钙自发性释放抑制率先降低后升高,最低为11.43%.对肝片NE含钙去极化释放的抑制率先升高后降低,最高为39.17%,当AEA浓度达到20 μmol/L时,对肝片NE的作用表现为刺激而不是抑制;对无钙去极化释放抑制率先升高后降低,最高为85.29%.结论 AEA对NE自发性和去极化释放过程均有干扰作用,且该作用与钙离子有一定关系.     

内源性大麻素调节去甲肾上腺素对肝星状细胞作用的研究

交感神经释放的神经递质对肝纤维化发展和促进肝纤维化时的损伤修复都有很重要的调节作用[1].有研究表明,内源性大麻素(anandamide,AZA)作为中枢神经系统中的神经调节因子,与其大麻素CB1、CB2受体对大脑中神经递质的释放起着重要的调节作用,但其对肝脏中神经递质释放的调节及协同神经递质对肝星状细胞(HSC)增殖、活化的调控国内外报道甚少.     

Endocannabinoids anandamide and its cannabinoid receptors in liver fibrosis after murine schistosomiasis

This study examined endogenous carmabinoid （ECB）-anandamide （AEA） and its cannabinoid receptors （CBR） in mice liver with the development ofschistosomajaponicum. Mice were infected with schistosoma by means of pasting the cercaria onto their abdomens. Liver fibrosis was pathologically confirmed nine weeks after the infection. High performance liquid chromatography （HPLC） was employed to determine the concentration of AEA in the plasma of mice. Immunofluo-rescence was used to detect the expression of CBR1 and CBR2 in liver tissue. Morphological examination showed typical pathological changes, with worm tubercles of schistosoma deposited in the liver tissue, fibrosis around the worm tubercles and infiltration or soakage of inflammatory cells. Also, CBR1 and CBR2 were present in hepatocytes and hepatic sinusoids of the two groups, but they were obviously enhanced in the schistosoma-infected mice. However, the average optical density of CBR1 in the negative control and fibrosis group was 13.28±7.32 and 30.55±7.78, and CBR2 were 28.13±6.42 and 52.29±4.24 （P〈0.05）. The levels of AEA in the fibrosis group were significantly increased as compared with those of the control group. The concentrations of AEA were （0.37±0.07） and （5.67±1.34） ng/mL （P〈0.05）. It is concluded that the expression of endocannabinoids AEA and its cannabinoid receptor CBR were significantly increased in schistosoma-infected mice. Endogenous endocannabinoids may be involved in the development of schistosoma-induced liver fibrosis.     

大麻素受体2介导的N-花生四烯酸氨基乙醇对肝星状细胞增殖和活化的影响

目的 观察内源性大麻素N-花生四烯酸氨基乙醇(AEA)及大麻素受体(CBR)2对肝星状细胞(HSC)增殖活化的影响,以探讨内源性大麻素及其受体系统在肝纤维化发展中的作用.方法 采用免疫荧光观察血小板衍生生长因子(PDGF)刺激前后HSC中CBR1和CBR2的表达.Western blot、PCR法观察不同浓度AEA及CBR2拮抗剂AM630对PDGF刺激下HSC增殖及活化的影响,同时用四甲基偶氮唑盐、流式细胞仪分析AEA对HSC活力及凋亡的影响.结果 HSC中CBR2的表达较CBR1高(F=116.797,P<0.01),且PDGF刺激后CBR2的表达明显增强(F=7.878,P<0.05).AEA可剂量依赖地抑制HSC的增殖,在浓度为10,20、50μmol/L时抑制率分别为7.12%±0.34%、12.52%±0.78%、80.13%±1.57%,差异有统计学意义(F=533.41,P<0.01);但对HSC凋亡的影响不明显.同时AEA可抑制HSC的活化指标α-平滑肌肌动蛋白、转化生长因子β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶抑制因子等的表达,但这种抑制作用在给予CBR2拮抗剂AM630后明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CBR2在AEA引起的HSC增殖及活化抑制中起关键作用,AEA和CBR2可望成为肝纤维治疗的新靶点.