不同浓度氯氮平对小鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4基因表达的影响

目的探讨氯氮平对雄性C57BL/6小鼠空腹血糖和骨骼肌葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达的影响。方法将63只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组,每组21只,分别灌胃给予蒸馏水、氯氮平4mg/kg及氯氮平20mg/kg,于给药后3h、1周、4周以试纸法测定各组空腹血糖,用逆转录-聚合酶链反应测定GLUT4mRNA表达。结果(1)灌药后3h、1周氯氮平4mg/kg组和氯氮平20mg/kg组空腹血糖和GLUT4mRNA的表达与空白对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);(2)灌药后4周氯氮平4mg/kg组和20mg/kg组的空腹血糖值[(5.6±0.5)mmol/L和(5.8±0.5)mmol/L]高于空白对照组[(4.6±0.6)mmol/L],而GLUT4mRNA的表达(0.50±0.14和0.48±0.12)却低于空白对照组(0.85±0.27),差异均有统计学意义(P<0.01)。结论氯氮平可以慢性升高空腹血糖,降低GLUT4mRNA的表达,可能是抗精神病药长期应用后血糖升高的发生机制之一。     

卒中后抑郁诊断及量表的使用

抑郁症(depression)是各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍(mooddisorders)或情感障碍(affective disorders)[1]。抑郁症可分为原发性抑郁症(primary     

血管紧张素转换酶与Alzheimer病

Alzheimer病(AD)是老年人群中的一种常见的神经系统变性疾病.近年来研究表明,血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)与AD的发病有关.ACE基因的第16内含子内存在插入/缺失(I/D)多态性,I等位基因可增高AD风险,而D等位基因能降低AD风险.ACE基因多态性影响AD发病的机制尚不清楚,可能与ACE对β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的降解作用有关.目前,该领域的研究结果不尽相同,有些甚至完全相悖,表明其研究工作尚需不断完善和规范.文章对ACE基因的生物学特性及其与AD的相关性研究进展进行了综述.     

谷氨酸能系统障碍与卒中后抑郁

近年来,大量研究表明谷氨酸能系统障碍可能与卒中后抑郁（PSD）的发病机制密切相关。本文主要从外周血小板功能障碍、海马神经元再生及重塑障碍两方面阐述谷氨酸能系统障碍在PSD病理生理机制中发挥的作用。     

阿尔茨海默病中髓鞘改变及其机制的研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）是一种以进行性加重的认知功能减退为主要特征的中枢神经系统退行性疾病。AD除了神经炎性斑和神经原纤维缠结外,还具有多种病理改变,其中髓鞘损伤与AD的发生关系密切。髓鞘损伤可能是AD早期生物标志之一,研究髓鞘损伤可能为AD的早期诊治提供新靶点。     

药物反应遗传和精神分裂症

各种抗精神病药可有效缓解精神症状，但同时也会导致包括锥体外系反应(EPS)、肥胖等多种副反应。药物反应(包括效应与副反应)的产生存在个体差异，而遗传因素在其中起着重要的作用。药物反应遗传学(Pharmacogenetics)主要研究遗传因素与药物反应之间的关系。现就精神分裂症的药物反应遗传研究已取得的成绩，新的研究模式及方法进行概述。     

TREK-1通道在神经保护和抑郁障碍中的研究进展

基因敲除动物实验研究表明TREK-1通道可能参与了神经保护和抑郁障碍的分子机制,本文就此做一综述。     

氯氮平对雄性C57BL/6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响

目的:探讨氯氮平对雄性C57BL/6小鼠胰腺β细胞凋亡的影响。方法:实验于2004-03/09在南京医科大学第一附属医院中心实验室完成。选择清洁级雄性C57BL/6小鼠63只,体质量(20±2)g,由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供[许可证号:SCXK(沪)2003-0003]。随机分为空白组21只、氯氮平4mg/kg组21只、氯氮平20mg/kg组21只,各组小鼠的体质量和基础血糖值无显著差异(P>0.05)。所有动物每7只分笼饲养于光照12h(7Am～7Pm),相对湿度45%的普通设施中,普通全价鼠饲料喂养,自由进食及饮水。①模型制作:氯氮平充分研磨后加入蒸馏水,配成浓度为2g/L和0.4g/L的悬浊液,灌胃前充分匀。氯氮平4mg/kg组灌胃0.4g/L的悬浊液0.2mL,氯氮平20mg/kg组灌胃2g/L的悬浊液0.2mL,空白组灌胃同样剂量的蒸馏水。按发病不同时间每组再分为3组,各7只,超急性期组灌胃1次;急性期组灌胃1次/d,共7次;慢性期组灌胃1次/d,共28次。②标本的处理:禁食12h(8Pm～8Am)后,超急性期组在第1次灌胃后3h,急性期组(1周)和慢性期组(4周)灌胃1次/d,最后一次灌胃后3h,摘眼球取血后颈椎脱臼处死小鼠,立即取小鼠的胰腺置体积分数为0.1的中性甲醛液中固定24h,常规制作石蜡切片,厚4μm。采用苏木精-伊红染色,光镜下观察胰岛炎的情况。应用原位末端转移酶标记法染凋亡细胞,用链霉亲合素-生物素化过氧化物酶复合物免疫组织化学法染β细胞,进行β细胞凋亡计数。结果:纳入动物63只,均进入结果分析。①苏木精-伊红染色显微镜观察显示:空白对照组、氯氮平4mg/kg组、氯氮平20mg/kg组小鼠胰岛均位于胰腺外分泌部之中,其岛形丰满,轮廓清晰,胰岛细胞分布均匀,均未见淋巴细胞浸润。②免疫组织化学染色显微镜观察显示:空白对照组、氯氮平4mg/kg组、氯氮平20mg/kg组小鼠胰岛轮廓清晰,胰岛细胞分布均匀,内外分泌部界限清楚,大量的β细胞胞浆呈棕黄色的胰岛素阳性表达,未见β细胞凋亡,可见少量散在的胰腺腺泡细胞凋亡。结论:氯氮平对胰腺β细胞没有明显的毒害作用,不诱导β细胞的凋亡。     

溶血磷脂酸与血管平滑肌细胞表型转化

2003年人类基因组计划的完成开辟了人类遗传学、人类病理学等研究领域的新时代,然而近年来解析人类基因组意义过程中遇到一系列的难题使人们认识到DNA序列本身并不能解释所有关于遗传信息传递、人类疾病生物学基础等问题.随着研究的深入,人们逐渐认识到不仅蛋白编码序列,而且非编码序列、表观遗传机制等也是影响遗传信息传递、疾病发生等过程中的重要因素.