还原型谷胱甘肽对毒鼠强中毒大鼠心脑的保护作用

目的:探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对毒鼠强(TET)中毒大鼠心脑的保护作用。方法:健康SD大鼠30只,随机分为假手术组、对照组、GSH预处理组,每组10只。通过TET灌胃染毒大鼠制备动物实验模型,染毒前30 min分别给予对照组、GSH预处理组腹腔注射生理盐水及GSH(1 000 mg/kg),观察各组大鼠的心脑组织病理学改变,免疫组织化学方法评价脑组织γ-氨基丁酸(GABA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)的表达水平。结果:GSH能明显延长TET染毒大鼠的惊厥潜伏期、缓解中毒症状、降低中毒大鼠的病死率,增加脑组织GABA的水平、减少NSE释放,减轻染毒大鼠心脑组织损伤。结论:GSH对TET中毒大鼠有保护作用,为进一步的临床使用提供理论依据。     

PEP-1-SOD1融合蛋白转导入大鼠心肌组织的能力及其酶活性

目的:研究PEP-1-SOD1融合蛋白转导进人大鼠心肌组织的能力,并测定转导的目的蛋白酶活性.方法:实验分为SOD1组和PEP-1-SOD1组,分别经大鼠尾静脉注射500 μg纯化后的SOD1及500μg纯化后的PEP-1-SOD1融合蛋白入大鼠体内,于注射后0.5,1,2,4,8,24 h时间点取心脏(n=6,每组,每个时间点),经40 g/L多聚甲醛溶液固定6 h后行冰冻切片,通过免疫组织化学方法检测PEP-1-SOD1进入大鼠心肌组织的能力和分布情况.黄嘌呤氧化酶法测定心肌组织SOD1活性.结果:PEP-1-SOD1组注射后0.5 h时,大鼠心肌组织中即出现均一的明亮红色荧光信号,分布于细胞浆及细胞核,具有时间依赖性的特点,荧光强度最强点为1 h时间点,而SOD1组未见到红色荧光信号.于注射后0.5 h时SOD1活性开始升高PEP-1-SOD1组为(85.37±1.67),SOD1组为(52.23±0.67),两组相比较,差异具有统计学意义(P<0.01);注射后1 h时SODl活性可达高峰,PEP-1-SOD1组为(119.16±1.37),SOD1组为(53.47±1.02),两组相比较,差异具有统计学意义(P<0.01),2～24 h逐步下降;SOD1组各时间点间相比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:PEP-1-SOD1融合蛋白能以天然活性形式迅速高效的转导人大鼠心肌组织,并保持酶活性达24 h.     

还原型谷胱甘肽对毒鼠强中毒大鼠的干预作用

目的:观察还原型谷胱甘肤(GSH)对急性毒鼠强(TET)中毒大鼠的干预作用.方法:将30只大鼠随机分为假手术组、对照组和GSH组,每组10只.通过毒鼠强灌胃染毒大鼠制备动物实验模型,染毒前30min对照组和GSH组分别给予生理盐水及GSH(1000mg/kg)腹腔注射.观察各组大鼠的死亡率,肝、肾功能和组织细胞病理学改变,肝肾细胞凋亡水平.结果:GSH能明显降低急性毒鼠强中毒大鼠的死亡率(P<0.05),改善肝功能(P<0.01),降低肝肾细胞凋亡水平.结论:GSH对急性毒鼠强中毒有治疗作用.     

PEP-1-SOD1融合蛋白转导入大鼠肝脏组织的能力及酶活性

目的研究PEP．1-SOD1融合蛋白转导入大鼠肝脏组织的能力及其酶活性。方法实验分为SOD1组和PEP1-SOD1组,分别经尾静脉注射500μgSOD1和500μg PEP-1-SOD1融合蛋白入大鼠体内,于0．5,1,2,4,8和24h时间点取肝脏（n=6,每组,每个时间点）。免疫荧光技术检测PEP-1-SOD1的转导能力。黄嘌呤氧化酶法测定肝脏组织SOD1活性。结果SOD1蛋白不能进入肝脏组织内。PEP-1-SOD1可转导入肝脏组织内,SOD1活性于注射后0．5h开始升高,1h达高峰,持续存在达24h,两组各个时间点比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。SOD1组内各时间点比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PEP-1-SOD1以天然酶活性形式转导入肝脏组织,为进一步的动物模型实验及临床疾病进行蛋白质治疗提供理论基础。     

“江边一碗水”对小鼠半数致死量（LD_（50））的测定

目的：研究＂江边一碗水＂对小鼠的半数致死量（LD50）。方法：给小鼠一次性灌胃,观察7d内小鼠的毒性反应和死亡情况。结果：以小鼠急性死亡率为指标,求＂江边一碗水＂对小鼠LD50为0.031mg/kg和LD50的95%的可信限为0.023～0.040mg/kg。结论：＂江边一碗水＂具有较大的毒性,其LD50较低,安全范围较窄。在进行临床药用过程中应考虑其安全性。     

PEP-1超氧化物歧化酶融合蛋白对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡的影响

目的探讨PEP-1超氧化物歧化酶(SOD1)融合蛋白对大鼠心肌缺血再灌注细胞凋亡指数、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响。方法 SD大鼠40只,制作心肌缺血再灌注模型,分为假手术组、缺血再灌注组、PEP-1-SOD1 100、300和500 μg组,每组8只。TUNEL法及免疫组织化学法检测心肌细胞凋亡指数(AI)及Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果假手术组AI、Bax及Bcl-2蛋白表达水平均较低。PEP-1-SOD1各组AI和Bax蛋白的表达较缺血再灌注组明显降低,Bcl-2蛋白的表达明显增加,Bax/Rcl-2比值明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论 PEP-1-SOD1可抑制缺血再灌注心肌细胞凋亡,原因可能为其减轻氧化应激、下调Bax和上调Bcl-2蛋白表达水平。     

还原型谷胱甘肽对毒鼠强中毒大鼠脑组织γ-氨基丁酸表达的影响

目的:探讨还原型谷胱甘肽(GSH)对毒鼠强(TET)中毒大鼠γ-氨基丁酸(GABA)表达的影响。方法:30只健康SD大鼠随机分为假手术组、对照组、GSH预处理组,毒鼠强灌胃制备染毒模型,观察各组大鼠脑组织变化情况,并检测脑组织中GABA表达水平。结果:GSH组大鼠惊厥潜伏期延长、中毒症状缓解、大鼠病死率降低,脑组织GABA水平增加。结论:GSH对TET中毒大鼠脑组织有保护作用。     

炎症在动脉粥样硬化血栓形成疾病中的作用

动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是血管系统疾病的主要病理基础,粥样斑块是动脉内膜的局部非对称性增厚,主要由血液来源的炎性细胞、免疫细胞及血管壁的血管平滑肌细胞、内皮细胞等细胞成分,结缔组织成分,脂质和碎片等组成。AS影响不同的血管,包括主动脉、颈动脉、冠状动脉和周围动脉等,临床表现为冠状动脉疾病、脑缺血性疾病和周围动脉疾病等。AS的主要并发症是血栓形成,称为动脉粥样硬化血栓形成（atherothrombosis）,可引起动脉局部／远端栓塞,而AS及其血栓形成导致的各种血管疾病称作动脉粥样硬化血栓形成疾病（athero—thrombotic diseases）,如心肌梗塞、卒中、急性下肢缺血,甚至可导致血管性死亡。