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1.
本文发展一个实用改进方法以合成具有抗人免疫缺陷病毒(HIV-1)的天然产物的类似物11-去甲胡桐素A[(±)-1],方法改进包括以间苯三酚为起始原料与正丁酰乙酸乙酯在饱和氯化氢甲醇存在下,经过Pechmann反应生成5,7-双羟基-4-正丙基香豆素(3),再与巴豆酸用多聚磷酸作溶剂及催化剂进行酰化,同时分子内环合得到收率为70%关键中间体苯并二氢吡喃酮(4),并与缩醛1,1-二乙氧基-3-甲基-2-丁烯用微波辅助催化得到苯并吡喃(6), 最后用Luche还原以CeCl3·7H2O作催化剂, 在低温下经NaBH4选择性还原化合物(6)得到目标产物即消旋11-去甲胡桐素A (±)-1。上述4步反应总收率32%, 比原方法提高1倍。体外研究表明(±)-1对HIV-1(野株)及耐药株均有明显抑制逆转录酶和P24抗原的活性, (±)-1在细胞培养内分别与作用机制不同的3种治疗艾滋病药物(AZT、 T-20、 Indinavir)都有明显的协同作用。小鼠急性毒性, (±)-1的LD50灌胃给药为735.65 mg·kg-1, 腹腔给药为525.10 mg·kg-1。小鼠灌胃给与(±)-1血浆峰浓度(Cmax)与药时曲线面积AUC0-∞分别为0.54 μg·mL-1及1.08 (μg·mL-1)·h。为了初步观察(±)-1的体内药效,采用血清药理学方法,小鼠腹腔注射1次(±)-1或临床有效对照药奈韦拉平,30 min和60 min后血清有相似的抑制HIV-1逆转录酶活性。实验结果提示去甲11-胡桐素A值得进一步研究。 相似文献
2.
本文旨在介绍当前有关肥大细胞(Mast cells,MC)、嗜碱性细胞(Basophilcells,BP)化学介质释放的机理,并涉及MC、BP的来源、分布、形态学及其在迟发型反应中的作用。【肥大细胞、嗜碱性细胞的来源及分布】MC广泛存在于血管、淋巴管、末稍神经周围的结缔组织中,并且在易于接受外界刺激的器官如呼吸道、胃肠道、皮肤等的上皮附近分布较多。MC虽是成熟的细胞但其具有细胞分裂功能,其寿命较长。关于MC的前体细胞不甚清楚,可能系由胸腺、脾脏及淋巴结的单核细胞分化而来。北 相似文献
3.
4.
张兴权 《中国医师进修杂志》1979,(4)
RFP(利福平)引起的过敏反应常称“流感综合征”(Fu1 Syndrome),患者于服药后出现发热、恶寒、全身倦怠、无力、头痛等症状。 RFR过敏反应的确诊,可重服该药少量,如再出现和原来服药后的相同症状,当可确诊。但是,这种方法有一定危险。 相似文献
5.
张兴权 《中国新药与临床杂志》2011,(2):81-87
人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者的CD4+数目低于500×106个·L-1,应立即开始治疗.若CD4+数目高于500×106个·L-1可根据患者的综合病况作个性化处理,如患者病毒载量大于100 000拷贝·mL-1、CD4+细胞数目每年减低100×106个·L-1以上,或是出现急性乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝... 相似文献
6.
目前,HIV-1感染治疗已发展到"功能性治愈"阶段,即采用联合化疗一段时间后停止用药几年内,可以使部分患者体内的病毒达到检测不出的水平。然而,这还不是治愈,因为患者的静止淋巴细胞内仍可查到病毒痕迹,患者临床症状也并未完全消失。真正的治愈还须进行更深入的基础和临床研究,特别是通过基因修饰清除病毒的藏身之地。 相似文献
7.
9-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤及其位置异构体3-(2-膦酰甲氧乙基)腺嘌呤的合成和抗病毒活性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
Phosphonylmethoxyethyl)adenine (1),PMEA,an acyclic nucleotide withbroad-spectrum antiviral activity was synthesized with some modifications of Holy's procedure.Simutaneously,an N-3 regioisomer(2)of PMEA and a by-preduct, formaldehyde di-[2-(9-adenyl)ethyl] acetal(7)were seperated by silica gel chromatography in the ratio of 50:10:1.Compound(2)and(7) are new compounds that we have not yet found in literatures. The structure of them weredetermined with 1HNMR,2DNMR, MS and Spot test.Antiviral test showed that N-3 isomer(2)completely lost activity against both HIV-1 and HSV-1 in vitro. It seems that regiospecificity of theacyclic nucleotide structure is important for antiviral activity. 相似文献
8.
黄芩甙衍生物的合成及抗人免疫缺陷病毒活性研究 总被引:30,自引:0,他引:30
为了评价黄芩甙中糖的存在和糖的种类对抗HIV活性的影响,由天然黄芩甙出发制备了黄芩甙元和5,6-O-二苄基黄芩甙元,并合成了5-羟基-6-O-苄基黄酮-7-β-D-葡萄糖甙(12),5-羟基-6-O-苄基黄酮-7-β-D-半乳糖甙(13),5-羟基-6-O-苄基黄酮-7-α-D-甘露糖甙(14),5-羟基-6-O-苄基黄酮-7-α-D-阿拉伯糖甙(15)。以上化合物及部分中间体的生物活性试验表明:黄芩甙及黄芩甙元均抑制免疫缺陷病毒逆转录酶(HIV-1RT)及在细胞培养中抑制HIV-1;黄芩甙及黄芩甙元的6-位羟基被遮蔽则丧失抑制HIV-1RT活性,说明6-羟基为抑制HIV-RT活性所必需;黄芩甙元抑制HIV-1活性及细胞毒性均强于黄芩甙,两种化合物治疗指数相近。 相似文献
9.
《日本内科学会杂志》1980年8月号,第1013页报道。日本厚生省中央综合病院内科铃木丈(?)等医师报告:糖尿病性坏疽过去在日本一向少见,但最近有增多的趋向。该院在1977~1979年3年间共见5例,占住院糖尿病患者的1.1%。在治疗本病时应用的药物有胰岛素、 相似文献
10.
Ⅰ、Ⅱ型人T细胞白细胞病病毒的感染和致病性(一) 总被引:2,自引:1,他引:1
张兴权 《中华实验和临床病毒学杂志》1994,8(1):91-94
Ⅰ、Ⅱ型人T细胞白细胞病病毒的感染和致病性(一)张兴权(中国医学科学院医药生物技术研究所,北京100050)近年来,人逆转录病毒(Retroviruses)的致病能力引起了医学界极大的兴趣,其例莫过于人免疫缺陷病毒(HIV)感染引起的人免疫缺陷综合征... 相似文献