BNP/NT-proBNP诊断心力衰竭影响因素的研究进展

心力衰竭（heart failure,HF）是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征。HF的患病率随着年龄递增,是老年人住院的主要原因。     

内皮-间质转化在动脉粥样硬化中的研究进展

内皮-间质转化（End MT）是指在生理或病理因素影响下,内皮细胞逐渐失去其特异性标志物,获得间质细胞表型和特性的过程。越来越多研究表明,End MT不仅参与肺动脉高压、癌症、器官纤维化及早期心脏和血管的形成,也促进动脉粥样硬化的过程。阻断或延缓End MT,可能成为以冠心病为代表的心血管疾病的防治关键环节。本文介绍End MT在动脉粥样硬化中的主要信号通路、调节因素、影响结果,并提出目前End MT研究评价体系存在的部分不足及可能存在的解决方法,为进一步认识End MT与动脉粥样硬化的联系及探索冠心病的治疗方案提供更多依据。     

6个长QT综合征家系的分子遗传学检测

目的对6个先天性长QT综合征(long QT syndrom e,LQTS)家系成员进行基因检测。方法运用位于KCNH2和SCN5A基因内和临近的短串联重复(short tandem repeat,STR)(D7S1824、D7S2493、D7S483、D3S1298、D3S1767、D3S3521)位点确定染色体单体型。6个家系的所有成员进行单倍型连锁分析,确定基因型。1个家系经直接测序确定其基因型。结果家系1的致病基因位于染色体LQT3位点,而家系2~6的致病基因位于LQT2位点,家系6经直接测序确定该家系的先证者为散发病例,突变基因为KCNH2。确诊LQTS患者22例,其中6例为无症状基因携带者,排除6例可疑患者。结论LQTS的遗传学研究检测不但能确定LQTS基因分型,而且可进行LQTS的症状前诊断。从而为临床的基因靶向治疗提供依据。     

与心律失常相关微小RNA的研究进展

近年来有关对微小RNA（microRNA,miRNA）的大量研究发现,这种内源性的非编码小RNA负调控基因的表达,参加体内的许多生理和病理过程,例如细胞增殖、分化、细胞凋亡、肿瘤的发生等。心律失常是导致心脏疾病高病死率的重要危险因素,故对心律失常的研究和治疗已经成为21世纪医学研究领域的热点。     

RNA 干扰沉默 E637K 负显性突变基因效应的研究

目的探讨小干扰 RNAs(siRNAs)沉默 E673K-hERG 突变基因的效果及作用机制.方法 Western blot 筛选特异的 E637K-hERG 负显性突变基因靶向 siRNAs,全细胞膜片钳技术检测 siRNAs 干扰前后电流的变化.结果特异的 siRNAs 作用 E637K-hERG 后,蛋白质条带明显下调.而 WT-hERG 蛋白质条带无变化. siRNAs 干扰 WT /E637K-hERG 后,不仅使激活电流和尾电流的电流幅度都较干扰前明显增大,而且使激活电流和稳态失活电流的电向分别向正向移动了9.62mV 和17.41mV,减慢了通道电流失活速度.而 siRNAs 干扰 WT-hERG 前后电流幅度和特性无明显变化.结论 siRNAs 能有效抑制 E637K-hERG 的蛋白表达和改变 WT / E637K-hERG 的通道电流特性.     

五个长QT综合征家系基因型和表型的关联性分析

目的分析5个中国人先天性长QT综合征(longQTsyndrome,LQTS)家系的基因型和表型的关联性。方法5个家系的成员行临床检查,采集静息心电图。人工测量QT、T波顶点至T波终点之间的间距(Tpeak-Tend,Tp-e)及判断T波的形态。应用短串联重复序列(shorttandemrepeat,STR)的位点确定染色体单体型,行连锁分析确定基因型。结果4个家系为LQT2型,1个家系为LQT3型。5个家系中发现了21个基因携带者(男性14例,女性7例),患者的平均QTc和Tp-e分别是(0.56±0.04)s和(0.16±0.04)s。43%(9/21)的患者QTc≤0.46s。50%的患者有临床症状。3例猝死的患者中的2例(67%)以猝死作为首发症状。结论对LQTS患者进行基因型和表型的关联性研究,将有助于了解LQTS的临床特点以及指导诊断和治疗。     

一个先天性长QT综合征家系的分子遗传学诊断研究

目的 对一个先天性长QT综合征（long QT syndrome，LQTS）家系进行分子遗传学分析。方法应用多聚酶链式反应-单链构象多态分析（Polymemse Chain Reaction—single Strand Conformation Polymorphism，PCR—SSCP）结合测序的方法，筛选KCNH2基因的突变位点。结果 患者第7外显子在编码序列的1682位点发生C〉T碱基替换，引起A561V错义突变。同时，在编码序列的1691位点上存在一个G〉A的SNP，引起L564L同义突变。在该家系中患者父亲和母亲也携带了L564L同义突变。结论 分子遗传学分析可以准确的诊断LQTS，排除临床疑似患者，指导临床LQTS的治疗和遗传咨询。     

急性冠状动脉综合征患者血浆MMP-2、MMP-9水平变化的临床观察

目的探讨MMP-2和MMP-9在急性冠状动脉综合征(ACS)患者中的变化及意义。方法通过对141例ACS(其中急性心肌梗死98例,不稳定性心绞痛43例)患者,与40例稳定性心绞痛(SAP)和40例冠状动脉正常(NCA)患者作对照,测定血清中MMP-2、MMP-9的浓度,同时对急诊PCI术者在术后1周再次测血浆中MMP-2和MMP-9的表达。结果与NCA组及SAP组比较,ACS组中MMP-2、MMP-9显著升高,差异有统计学意义(P0.01),且术后1周病情稳定后明显降低,与术前比较差异有统计学意义(P0.01)。与冠状动脉单支病变相比,双支及三支病变的患者血清中MMP-2、MMP-9显著升高,差异有统计学意义(P0.01)。结论 MMP-2、MMP-9可作为反映ACS患者动脉粥样硬化斑块不稳定或破裂的血清学指标,并有助于冠状动脉病变严重程度的危险分层。     

The Notched T Waves Associated With HERG Gene Ala561Val Mutation in Congenital LQT Syndrome

Objectives To study the phenotype of a China LQT family and investigate the relationship of phenotype and gene. Methods The clinical materials were analyzed and gene mutations were screened by sequencing. Results A distinctive biphasic T wave pattern was shown in the left precordial leads of all patients. The LQT2 related HERG gene Ala561Val mutation was found. Conclusions A prolonged QT interval accompanied biphasic T wave indicates HERG mutation.