白细胞介素5和嗜酸粒细胞趋化因子在支气管哮喘大鼠肺和骨髓信号传导中的作用

目的探讨支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型中白细胞介素5(IL-5)和嗜酸粒细胞趋化因子(eotaxin)是否参与肺和骨髓间信号传导,观察不同干预措施的影响。方法清洁级雄性Wistar大鼠40只,按随机数字表法分为正常对照组和哮喘组,每组20只。用卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型,于激发后30 min及6、12、24、48 h处死大鼠,分别取外周血涂片、骨髓细胞涂片。肺组织以10％甲醛固定做石蜡切片。将血涂片、骨髓涂片、肺组织切片行苏木精-伊红(HE)染色,观察细胞总数和嗜酸粒细胞(EOS)比例。取不同时间点肺组织匀浆,用酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定肺组织匀浆IL-5和eotaxin浓度。将不同时间点的肺组织匀浆与正常对照组和哮喘组大鼠骨髓细胞共同孵育,并分别加入地塞米松(DXM)、半乳凝素3(Galectin-3)、孟鲁司特钠、抗IL-5抗体进行干预,采用抗IL-5、抗IL-SRα、抗eotaxin、抗CD34和抗CC趋化因子受体3(CCR3)多克隆抗体进行免疫组化染色,检测两组骨髓细胞中EOS计数和IL-5+细胞、IL-5Rα+细胞、CCR3+细胞、eotaxin+细胞、CD34+细胞的百分比。结果哮喘大鼠外周血、骨髓、肺组织中EOS数分别为0．020 0±0．002 0、0．023±0．003、0．025 0±0．009 0,正常对照组分别为0．010 0±0．003 0、0．009±0．003、0．009 0±0．002 0,两组比较差异有统计学意义(t值分别为2．547、2．718、2．718,P均<0．05);哮喘大鼠肺组织匀浆于激发6 h的IL-5为(89．3±2．4)pg/ml,12 h的eotaxin水平为(4．9±0．5)pg／ml,48 h均回到基线[(1．45±0．23) pg／ml]水平;除30 min外,各时间点哮喘大鼠肺组织匀浆均能诱导正常对照组或哮喘组大鼠骨髓细胞中CD34+、EOS、IL-5+、IL-SRα+、CCR3+、eotaxin+细胞表达增加,Galectin-3干预哮喘大鼠骨髓细胞后,骨髓EOS、IL-5+、IL-5Rα+、CCR3+、eotaxin+和CD34+细胞表达减少(分别为0．021±0．005、0．074±0．007、0．138±0．014、0．067±0．010、0．040±0．005、0．087±0．012)。结论IL-5 mRNA转录选择性抑制物(Galectin-3)能抑制EOS炎症,有可能成为一种特异性的抗哮喘药物。     

Galectin-3对哮喘豚鼠模型炎性细胞因子和趋化因子的干预作用

目的　观察哮喘豚鼠模型中白细胞介素- 5 (IL - 5 )、Eotaxin和C- C趋化因子受体3(CCR- 3)在嗜酸粒细胞炎症中的表达和Galectin- 3的干预作用。方法　32只豚鼠随机分为正常对照组、哮喘组、Galectin- 3干预组和地塞米松(DXM)干预组。卵蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型,Galectin- 3干预组和DXM干预组分别于致敏后第14～16 d激发前1h腹腔注射Galectin- 3(0 .5 m g/ kg)和DXM(1mg/ kg) ,每日1次。观察血、骨髓涂片,肺组织切片细胞总数和嗜酸粒细胞(EOS)比例。肺组织切片用IL - 5、CCR- 3及Eotaxin多克隆抗体染色,光镜下分别计数阳性细胞比例。结果　与正常对照组相比较,哮喘组豚鼠外周血、骨髓、肺组织中EOS计数显著增加(P<0 .0 5 ) ,肺组织中IL- 5、CCR- 3和Eotaxin阳性细胞比例显著升高(P<0 .0 5 ) ,DXM干预后EOS计数、IL- 5、CCR- 3和Eotaxin阳性细胞比例显著降低(P<0 .0 5 ) ,Galectin- 3干预对EOS计数和IL - 5阳性细胞比例的影响与DXM组相当(P>0 .0 5 ) ;Galectin- 3也可下调CCR- 3阳性细胞的表达(P<0 .0 5 ) ,作用弱于DXM(P<0 .0 5 ) ;但Galectin- 3对Eotaxin水平无显著影响(P>0 .0 5 )。结论　哮喘动物模型肺内IL - 5、Eotaxin及其受体CCR- 3表达增强。Galectin- 3可抑制IL -5表达,轻度下调CCR- 3     

季节性和夜间哮喘的临床分析

根据2003年全球支气管哮喘防治创议(GINA)和我国哮喘防治指南的定义，支气管哮喘主要表现为反复发作性喘息、胸闷、气急、咳嗽等，常在夜间及清晨发作或加剧，部分患者哮喘发作有明显季节性。根据发作的频率可分为急性发作期、慢性持续期和缓解期。临床上大多数哮喘患者属于所谓慢性持续期，指在相当长的时间内，     

支气管哮喘患者诱导痰炎性指标与气道反应性的关系

目的分析诱导痰中硝酸盐/亚硝酸盐(NO_3~-/NO_2~-)浓度和嗜酸粒细胞(EOS)计数与气道反应性的相关性,探讨上述指标对评估病情、调整支气管哮喘(简称哮喘)治疗方案的指导意义。方法 2003年2月至2004年6月华西医院哮喘门诊收集轻至中度非急性发作期哮喘患者35例,其中轻度9例,中度26例;经吸入糖皮质激素(ICS)和长效β_2受体激动剂(LABA)联合治疗1年,随访期间记录哮喘症状积分,测定气道反应性[以比气道传导率下降35%所需的激发剂浓度(PC_(35)sGaw)表示]、诱导痰中 EOS 计数和 NO_3~-/NO_2~-浓度。15名健康志愿者作为对照组,测定其诱导痰 EOS,NO_3~-/NO_2~-浓度。结果 35例患者中26例完成1年或以上的治疗和随访。26例患者 PC_(35)sGaw 治疗前为0.08g/L,治疗3个月为1.40g/L,随后7个月维持在2.64 g/L 水平。在治疗第3个月时,诱导痰NO_3~-/NO_2~-水平从治疗前的(734±72)×10~(-3)g/L 下降至(230±41)×10~(-3)g/L,差异有统计学意义(q=6.26,P<0.05),治疗7个月时 NO_3~-/NO_2~-水平降至(137±27)×10~(-3)g/L,与健康对照[(136±20)×10~(-3)g/L]比较差异无统计学意义(q=3.77,P>0.05)。治疗3个月后 EOS 计数为0.014±0.007,与健康对照(0.016±0.008)比较差异无统计学意义(q=2.94,P>0.05);随访期间任一时点PC_(35)sGaw 与 EOS 计数无相关(r_1=0.237,r_2=0.536,r_3=0.675,P 均>0.05)。5个月内 PC_(35)sGaw 与NO_3~-/NO_2~-水平呈负相关(r_1=-0.872,r_2=-0.653,r_3=-0.639,r_4=-0.656,P 均<0.05)。结论 PC_(35)sGaw 与诱导痰 NO_3~-/NO_2~-是反映哮喘气道炎症较为敏感的指标,可作为评价疗效及调整治疗方案的指标。     

气道反应性监测对支气管哮喘联合治疗方案调整的指导意义

目的监测支气管哮喘（简称哮喘）患者联合治疗过程中症状积分、气道反应性[（以比气道传导率下降35％的乙酰甲胆碱浓度（PC35sGaw）为代表）]、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1占预计值％）和呼气峰流量占预计值百分比（PEF％）的动态变化，探讨上述指标对评估病情、调整治疗方案的指导意义。方法将65例轻至中度慢性持续期哮喘患者分为A（22例）、B（22例）、C（21例）3组。初始治疗均为吸入糖皮质激素（ICS）＋长效β2受体激动剂（LABA）联合治疗[即沙美特罗／氟替卡松50μg／250μg、50μg／100μg]。A组维持固定剂量不变，B组根据哮喘症状积分和肺功能进行降级或停药，C组根据症状积分、肺功能结合气道反应性进行降级或停药。定期随访18个月，记录哮喘症状积分，测定FEV1占预计值％、PEF％和PC35sGaw。比较3种疗法的哮喘控制率。结果65例轻至中度哮喘患者中有46例按研究方案完成治疗和随访，其中A、B、C组分别为15、15、16例。哮喘患者症状积分、FEV1占预计值％和PEF％在治疗后1～3个月内明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（t值分别为9．54、13．17、14．27、12．4、6．72、6．59、8．31、5．22、5．96，P均〈0．01）。继续治疗期间大多数患者症状积分、FEV1占预计值％和PEF％维持在一相对稳定水平，持续性改善不明显，但B组部分患者症状控制不良，肺功能指标有所下降。气道反应性在治疗1～3个月内迅速降低（A、B、C组的t值分别为9．71、12．04、14．31，P均〈0．01），随后缓慢降低，治疗9个月后维持在较低水平。4例患者气道反应性阴转，其中1例在停药后又转为轻度阳性。疗程结束时A组哮喘控制率为93．3％。B组有86．7％的患者降级治疗，40％停药，但有40％需要复治或重新升级治疗。疗程结束时B组哮喘控制率为53．3％，与A组比较差异有统计学意义（χ^2=10．35，P〈0．01）。C组降级和停药的比例（62．5％、25％）低于B组，时间也晚于B组，但仅有1例需要复治，临床结束时哮喘控制率为93．8％（与A组相似），与B组比较差异有统计学意义（χ^2=10．35，P〈0．01）。结论（1）ICS联合LABA治疗能够迅速控制哮喘患者症状，改善肺功能，降低气道反应性；（2）根据哮喘临床控制水平调整治疗方案可能导致降级和停药过早，哮喘易于复发；（3）PC35sGaw是反映哮喘气道炎症较为敏感的指标，可作为评价疗效、指导治疗方案调整的指标之一。