HIV感染者B细胞的特点及其对疾病进展的影响

艾滋病(AIDS)是由艾滋病病毒-1(HIV-1)感染后引起的一种严重危害人类健康的重大传染病。除了进行性的CD4+T淋巴细胞减少,HIV-1感染还造成多种免疫细胞的功能改变,这些功能改变极大地影响艾滋病的疾病进展。B细胞是人体免疫系统中重要的免疫细胞,其不但能介导体液免疫,还是重要的免疫调节细胞。然而HIV-1感染会在多个方面造成B细胞的功能缺陷。文章分析了HIV-1感染对B细胞免疫超活化、B细胞亚群组成以及调节性B细胞的影响及这些影响与艾滋病疾病进展的关系。     

DAAs治愈的初治型慢性丙型肝炎患者T细胞免疫学特点

目的　探讨使用直接抗病毒药物（direct-acting antivirals, DAAs）治愈的初治型慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）患者的T细胞免疫学特点及变化。方法　选择2015年9月—2017年1月中国人民解放军总医院第五医学中心（原解放军第三〇二医院）采用达拉他韦（daclatasvir, DCV）和阿舒瑞韦（asunaprevir, ASV）治愈的13例初治型CHC患者为研究对象,13例健康者为健康对照组。采用流式细胞术检测健康者以及CHC患者治疗前、治疗第24周及治疗结束后（随访第4周、第12 周、第24周）外周血中T细胞的表型和功能特征。结果　与健康对照组相比,CHC患者治疗前T细胞、CD4+ T细胞及CD8+ T细胞PD1的表达显著增高（P均＜0.05）;T细胞及CD8+ T细胞CD3ζ平均荧光强度（mean fluorescence intensity, MFI）明显降低（P均＜0.05）;CD4+ T细胞CD3ζ MFI降低,但差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比,DCV/ASV治疗第24周时及随访期,CHC患者外周血T细胞及CD4+ T细胞、CD8+ T细胞的频率、PD1的表达、CD3ζ MFI均无明显变化;效应记忆型T细胞在总T细胞、CD4+ T细胞及CD8+ T细胞中的比例无明显变化;CD8+ T细胞中CXCR5+CD8+ T比例有增高趋势,但差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论　DCV/ASV治愈的初治型HCV-1b型CHC患者,外周血T细胞表型和功能未发生显著改善。     

DAAs治愈的初治型慢性丙型肝炎患者T细胞免疫学特点

目的　探讨使用直接抗病毒药物（direct-acting antivirals, DAAs）治愈的初治型慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）患者的T细胞免疫学特点及变化。方法　选择2015年9月—2017年1月中国人民解放军总医院第五医学中心（原解放军第三〇二医院）采用达拉他韦（daclatasvir, DCV）和阿舒瑞韦（asunaprevir, ASV）治愈的13例初治型CHC患者为研究对象，13例健康者为健康对照组。采用流式细胞术检测健康者以及CHC患者治疗前、治疗第24周及治疗结束后（随访第4周、第12 周、第24周）外周血中T细胞的表型和功能特征。结果　与健康对照组相比，CHC患者治疗前T细胞、CD4+ T细胞及CD8+ T细胞PD1的表达显著增高（P均＜0.05）；T细胞及CD8+ T细胞CD3ζ平均荧光强度（mean fluorescence intensity, MFI）明显降低（P均＜0.05）；CD4+ T细胞CD3ζ MFI降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）。与治疗前相比，DCV/ASV治疗第24周时及随访期，CHC患者外周血T细胞及CD4+ T细胞、CD8+ T细胞的频率、PD1的表达、CD3ζ MFI均无明显变化；效应记忆型T细胞在总T细胞、CD4+ T细胞及CD8+ T细胞中的比例无明显变化；CD8+ T细胞中CXCR5+CD8+ T比例有增高趋势，但差异无统计学意义（P均＞0.05）。结论　DCV/ASV治愈的初治型HCV-1b型CHC患者，外周血T细胞表型和功能未发生显著改善。     

HIV病毒库清除策略研究进展

HIV病毒库的长期存在是HIV患者持续感染和难以彻底治愈的重要原因。目前以高效抗反转录病毒疗法为核心的治疗手段还难以将病毒库彻底清除。研究证实HIV病毒库存在于多种类型的CD4~+T细胞内,包括中心记忆CD4~+T细胞、CCR4~+CCR6~+和CXCR3~+CCR6~+CD4~+T细胞、干细胞样记忆CD4~+T细胞、Vγ9Vδ2 T细胞及近期证实的滤泡辅助性T细胞等,而且有研究发现巨噬细胞、B细胞中也可能存在病毒库。当前HIV病毒库清除的策略主要有CCR5基因缺陷造血干细胞移植,基因编辑及激活然后杀死等,但这些方法仍然不能有效清除HIV病毒库。最新研究发现HIV潜伏的CD4~+T细胞表面CD32a分子特异性高表达,这为病毒库的清除带来新的希望。本文旨在综述可能存在HIV病毒库的免疫细胞及HIV病毒库清除策略的研究进展。     

HIV-1感染者CD73~+CD8~+ T细胞减少与T细胞异常活化的相关性研究

目的探讨HIV-1感染者外周血CD8~+T细胞上CD73的表达特点及其与T细胞异常活化和疾病进展的关系。方法研究入选65例HIV-1感染者和27例健康对照。通过流式细胞术检测研究对象外周血CD73~+CD8~+T细胞的频率和绝对计数,并将患者CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率与其CD4~+T细胞计数、HIV-1载量以及CD38~+CD8~+T细胞频率进行相关性分析。结果与健康对照相比,HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率均明显降低(P均0.05);HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞绝对计数和频率与CD4~+T细胞计数呈正相关(r=0.555,P=0.001;r=0.342,P=0.005),与CD38~+CD8~+T细胞频率呈负相关(r=-0.384,P=0.002;r=-0.387,P=0.001);HIV-1感染者CD73~+CD8~+T细胞的绝对计数与HIV-1载量呈弱负相关(r=-0.261,P=0.035)。结论 HIV-1感染者外周血CD73~+CD8~+T细胞的减少不但与患者T细胞的活化程度呈显著负相关,而且与AIDS疾病进展相关。     

HIV病毒库清除策略研究进展

HIV病毒库的长期存在是HIV患者持续感染和难以彻底治愈的重要原因.目前以高效抗反转录病毒疗法为核心的治疗手段还难以将病毒库彻底清除.研究证实HIV病毒库存在于多种类型的CD4+T细胞内,包括中心记忆CD4+T细胞、CCR4+CCR6+和CXCR3+CCR6+CD4+T细胞、干细胞样记忆CD4+T细胞、Vγ9Vδ2 T细胞及近期证实的滤泡辅助性T细胞等,而且有研究发现巨噬细胞、B细胞中也可能存在病毒库.当前HIV病毒库清除的策略主要有CCR5基因缺陷造血干细胞移植,基因编辑及激活然后杀死等,但这些方法仍然不能有效清除HIV病毒库.最新研究发现HIV潜伏的CD4+T细胞表面CD32a分子特异性高表达,这为病毒库的清除带来新的希望.本文旨在综述可能存在HIV病毒库的免疫细胞及HIV病毒库清除策略的研究进展.