血清高尔基体蛋白73联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌患者中的诊断价值

目的:探讨高尔基体蛋白73（golgiprotein 73,GP73）联合甲胎蛋白检测用于原发性肝癌诊断的临床意义。方法:收集2013年6 月至9 月天津医科大学肿瘤医院160 例血清,其中原发性肝癌患者46例,单纯肝硬化患者30例,其他消化系统肿瘤患者44例,健康者40例。应用酶联免疫吸附实验定量检测血清GP73水平,电化学发光免疫分析检测血清甲胎蛋白（alpha-fetoprotein ,AFP）水平。结果:GP73诊断原发性肝癌的敏感性达到73.9% ,与本研究中AFP 敏感性（56.5%）相比,前者有显著增高,差异有统计学意义（P<0.01）。 GP73和AFP 联合检测敏感性有显著提高,可以达到86.9% ,与单独一种相比敏感性有显著性差异（P<0.01）。 结论:GP73有可能作为原发性肝癌诊断的血清标志物之一,而GP73和AFP 的联合检测对原发性肝癌的诊断也有较好的应用价值。      

医学专业大学生创新课题实践思考

一流的本科教育以构建创新型人才的培养体系为直接目标。大学生创新性课题,为培养大学生的创新能力,全面提高本科生综合素质提供了平台。本文结合自己作为医学专业本科生主持大学生创新课题的实践体会,对大学生创新课题的优点和实践中存在的问题及解决办法进行了深入探讨,供大学生创新课题的管理人员、申请者和指导教师参考。     

四氧嘧啶脑室内注射对小鼠脑组织自由基与胆碱能系统的影响

目的 研究四氧嘧啶脑室内注射对小鼠自由基与胆碱能系统的影响.方法 将小鼠随机分为3组,分别向侧脑室注射4 mg/kg四氧嘧啶(模型1组)、1.5 mg/kg四氧嘧啶(模型2组)、等量生理盐水(对照组).采用生化和ELISA方法测定小鼠脑组织内丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)含量的变化.结果 ①氧自由基:与对照组相比,模型组SOD活性均明显降低,模型2组MDA含量明显升高(P均＜0.05);模型组总GSH含量无明显变化,GSH-Px活性明显降低(P＜0.01).②胆碱能系统:模型组脑内AchE活性高于对照组,ChAT活性和Ach含量均低于对照组(P均＜0.05).结论 四氧嘧啶脑室内注射能可引起小鼠脑组织氧自由基增多、中枢胆碱能系统活性抑制,这可能是其痴呆认知和记忆障碍的作用机制.     

七年制医学生病理生理学教学与学习的思考

病理生理学是联系基础医学与临床医学的一门重要的基础课程.针对七年制医学生的病理生理学课程,采用课前自主学习、结合病例和以问题为基础学习的教学方式、形成性评价的考试方式等学习方法和教学方法,提高了学生的学习效率,加强了学生创新能力和实践能力的培养.     

四氧嘧啶脑室内注射对小鼠学习记忆的影响

目的 研究脑内葡萄糖代谢改变对小鼠学习记忆的影响及其在AD发病机制中的作用.方法 小鼠按随机数字表法分为四氧嘧啶低剂量组(剂量1.5 mg/kg)、四氧嘧啶高剂量组(剂量4mg/kg)和对照组(注射等量0.9%生理盐水),每组7只,前2组小鼠脑室内注射O位N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)转移酶的抑制剂四氧嘧啶,干预脑内葡萄糖代谢.Morris水迷宫实验检测小鼠学习和记忆能力,Western blotting蛋白免疫印迹和免疫组织化学染色分析小鼠脑组织细胞骨架蛋白神经丝的糖基化和磷酸化改变.结果 定位航行实验:四氧嘧啶脑室内注射小鼠平均逃避潜伏期和路径长度较对照组明显增加,差异有统计学意义(P＜0.05);空间探索实验:四氧嘧啶脑室内注射小鼠穿越隐匿平台次数较对照组明显减少,初始角度(小鼠入水时游向和入水点跟平台连线的夹角)明显增加,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,四氧嘧啶脑室内注射小鼠神经丝蛋白的磷酸化表达明显增加,相应分子量蛋白的糖基化表达明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照脑组织比较,AD脑皮质神经丝的磷酸化表达增加而糖基化表达减少,差异有统计学意义(P＜0.05).结论四氧嘧啶脑室内注射导致小鼠学习记忆能力的减退,其可能和脑内糖代谢改变影响细胞骨架的糖基化和磷酸化有关,并与AD脑内神经丝的糖基化和磷酸化改变相似.

Abstract：

Objective To investigate the effect of glucose metabolism alteration induced by alloxan intraventricular injection on learning and memory abilities of mice, and its role in the development of AD. Methods Mice were randomly divided into high-dose alloxan intraventricular injection group (n=7, 4 mg/kg) and low-dose alloxan intraventricular injection group (n=7, 1.5 mg/kg)and control group (n=7, physiological saline); intraventricular injection of alloxan, the O-GLcNAc transferase inhibitor, was performed in the high-dose and low-dose alloxan intraventricular injection groups to interfere the brain glucose metabolism. Morris water maze was used to detect the learning and memory abilities of mice. Western blotting and immunohistochemistry were used to analyze the alterations of phosphorylation and O-Glycosylation of neurofilament in mice brain induced by alloxan intraventricular injection. Results In the located navigation tests, the swimming time and distance to find the platform in the mice of alloxan administration were significantly increased as compared with those in the control group (P＜ 0.05); in space exploration experiments, compared with those in the control mice, the number of crossing the hidden platform was decreased and the initial angle of entry to water was increased in the mice of alloxan administration (P＜0.05). Western blotting and immunohistochemistry displayed that phosphorylation was obviously increased and the O-Glycosylation was significantly reduced in the cytoskletal neurofilament of the mice with alloxan administration as compared with those in the control group (P＜0.05), which was similar to the alteration of neurofilament's modification in AD brain. Conclusion The inventricular injection of alloxan could impair the learning and memory of mice, which might have a relation with the dysregulation of phosphorylation and O-Glycosylation in neurofilament caused by the impaired glucose metabolism, which is similar to the alteration of phosphorylation and O-Glycosylation in neurofilament in AD brain.     

链脲佐菌素脑室内注射对小鼠学习记忆功能的影响及其机制

目的研究链脲佐菌素（STZ）脑室内注射对小鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法将12只小鼠随机分为STZ组和对照组,分别向侧脑室注射STZ 3mg／kg和等量生理盐水。采用Morris水迷宫进行行为学检测,Westernblot技术分析小鼠脑内细胞骨架蛋白神经丝蛋白磷酸化的表达,采用生化和ELISA方法测定小鼠脑组织内丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、乙酰胆碱（Ach）和乙酰胆碱酯酶（AchE）含量的变化。结果①Morris水迷宫：定位航行试验中,STZ组平均逃避潜伏期和路径长8度较对照组明显增加;空间探索试验中,STZ组穿越隐匿平台次数较对照组明显减少（P均〈0．05）。②Western-blot：与对照组相比,STZ组细胞骨架神经丝的磷酸化表达显著增强（P〈0．05）。③氧自由基：与对照组相比,STZ组MDA明显升高（P〈0．01）,SOD和GSH无明显变化。④胆碱能系统：STZ组脑内Ach含量明显低于对照组,Ache含量高于对照组（P均〈0．05）。结论STZ脑室内注射能引起小鼠阿尔茨海默病（AD）样学习记’忆功能的减退和AD样早期细胞骨架病理改变,可能与脑组织氧自由基增多、中枢胆碱能系统活性抑制相关。     

乙型肝炎病毒X蛋白在肝细胞癌微环境中的作用及其机制

乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染是诱发肝细胞癌（HCC）的重要危险因素，而炎症的持续存在可形成一种适宜肿瘤存活 的微环境（TME），其X基因编码并表达的乙型肝炎病毒X蛋白（HbX）作为一个多功能调节蛋白，它通过与TME中的肿瘤细胞及 周围基质成分相互作用，促进HCC的发生和发展。本文通过对近期文献进行回顾总结，着重分析了HbX在HCC-TME中引发 HCC侵袭和转移的作用机制，包括参与癌细胞增殖与凋亡、抑制机体免疫、促进肝细胞自噬、诱导细胞外基质重塑以及调控干细 胞特性等方面，以期为临床HBV相关HCC提供新的治疗思路。