ABCB1基因多态性对慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤患者治疗药物伊马替尼血药浓度影响的Meta分析

［摘要］　目的　系统性评价ABCB1基因多态性对慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤患者治疗药物伊马替尼血药浓度水平的影响,为临床个体化用药提供循证依据。方法　检索PubMed、EMBASE、Web of Sciences、Scopus、中国知网和万方数据库,搜集伊马替尼药动学通路转运体的ABCB1 C1236T、G2677T/A、C3435T基因多态性与接受伊马替尼治疗患者血药浓度的相关性研究。按照纳入及排除标准进行文献筛选、数据提取工作,并进行Meta分析。结果　共纳入ABCB1基因多态性与伊马替尼血药浓度水平相关性研究7篇,合计873例患者。Meta分析结果显示,ABCB1 C1236T中T等位基因携带者与C等位基因携带者间伊马替尼的稳态血药浓度差异有统计学意义（WMD=97.44 ng/ml,P=0.03）,G2677T/A中突变纯合及杂合基因携带者与野生型基因携带者间伊马替尼血药浓度差异有统计学意义（WMD=318.27 ng/ml,P<0.01）,未显示C3435T基因多态性与伊马替尼血药浓度具有显著关联性（P>0.05）。结论　ABCB1 C1236T、G2677T/A突变基因与伊马替尼血液浓度升高有关。     

基于网络药理学和分子对接的扶正固本颗粒治疗胃癌机制研究

摘要：目的:应用网络药理学和分子对接方法探究扶正固本颗粒治疗胃癌的作用机制。方法:通过TCMSP、TCMID、OMIM、DigSee等数据库获取扶正固本颗粒中的活性成分和潜在靶点以及胃癌相关人类靶点。取两者交集靶点导入STRING中进行蛋白互作分析,得到的数据导入Cytoscape 3.8.0用MCODE插件进行模块分析,并筛选出代表性的靶点通过R studio等软件进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。用Cytoscape 3.8.0构建"活性化合物-作用靶点"、"中药-化合物-核心靶点-通路"等网络。最后选取核心靶点与对应化合物进行分子对接。结果:筛选出扶正固本颗粒共174个活性化合物和1 032个作用靶点,胃癌共5 276个作用靶点,两者交集靶点共607个。核心靶点涉及蛋白激酶B（AKT1）、肿瘤蛋白p53（TP53）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、信号传导与转录激活因子3（STAT3）、磷脂酰肌醇-3-激酶调节亚基1（PIK3R1）、原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）、血管内皮生长因子A （VEGFA）。GO和KEGG富集分析结果显示,扶正固本颗粒治疗胃癌主要与化学反应、对有机物的反应、细胞对化学刺激的反应等生物过程有关,作用靶点主要集中在癌症通路、PI3K-Akt信号通路、癌症中的蛋白多糖通路等。分子对接结果显示核心靶点与对应化合物的最低结合能均小于-5.0 kcal·mol-1。结论:扶正固本颗粒治疗胃癌的作用机制可能与PI3K-Akt信号通路以及AKT1、TP53、MAPK1、PIK3CA、STAT3、PIK3R1、SRC、VEGFA密切相关。