卡维地洛对压力超负荷大鼠肥厚心肌线粒体呼吸功能的影响及其机制

近来研究发现心肌能量产生不当可能是心肌肥厚发生及向心力衰竭发展的重要因素。本实验观察左室肥厚心肌线粒体氧化呼吸功能的改变及卡维地洛的作用，探讨卡维地洛对压力超负荷心肌线粒体能量代谢的影响及机制。     

卡维地洛改善大鼠肥厚心肌能量代谢及其机制

目的探讨卡维地洛对压力超负荷大鼠肥厚心肌能量代谢的影响及其机制。方法将雄性SD大鼠随机分为假手术组、腹主动脉缩窄组和卡维地洛治疗组,15周后观察大鼠血流动力学参数、心室重构指标。采用密度梯度法提取大鼠心肌线粒体,用抑制剂终止法测定线粒体腺苷酸转运体（adenine nucleotide translocator,ANT）的转运活性,高效液相色谱法测量心肌组织及线粒体内腺苷酸含量。结果大鼠腹主动脉缩窄术后15周出现左心室肥厚及心功能减退;组织及线粒体内ATP、ADP及（ATP+ADP）含量及ANT转运活性降低。卡维地洛减轻心室肥厚、改善心功能的同时,增加组织及心肌线粒体腺苷酸含量,增强ANT转运活性。结论肥厚心肌心功能减退,心肌线粒体腺苷酸含量及ANT活性降低,使能量的产生和利用异常。卡维地洛改善心肌肥厚和心功能,且可能通过增强ANT活性而促进线粒体内产能,从而改善心肌能量代谢。     

压力超负荷致心室重构大鼠线粒体内腺苷酸转运体表达的改变

目的探讨压力超负荷致心室重构时大鼠心肌线粒体内膜腺苷酸转运体(ANT)表达的改变及其意义。方法雄性SD大鼠52只行腹主动脉缩窄术,随机分为腹主动脉缩窄5周组(A5w组)、腹主动脉缩窄15周组(A15w组)、假手术5周组(SH5w组)和假手术15周组(SH15w组)4组,每组13只大鼠,观察大鼠血流动力学参数、心室重构指标,密度梯度法提取大鼠心肌线粒体,高效液相色谱法测量心肌组织及线粒体腺苷酸含量,Western blot法分析心肌线粒体ANT表达。结果大鼠腹主动脉缩窄术后5周出现左心室肥厚,术后15周加重并有心功能减退;分别与同时间SH5w组和SH15w组比较,A5w组及A15w组心肌组织ATP、ADP含量均降低,A15w组线粒体内ATP及ADP含量降低;A15w组线粒体ANT表达降低,并与心肌线粒体内ATP及ADP含量变化相一致。结论心室重构伴心功能减退时,心肌线粒体ANT表达降低,导致细胞内腺苷酸分布异常,是肥厚心肌能量代谢障碍的重要机制。     

心力衰竭大鼠心肌组织PGC-1α表达变化及与能量代谢的关系

目的:心脏通过能量代谢将储存于脂肪酸和葡萄糖中的化学能转化为机械能,为心脏的收缩和舒张等耗能过程提供能量。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ共同激活因子1(PGC-1α)是一种转录共活化因子,可增强脂肪酸氧化,抑制葡萄糖氧化,增加线粒体生物合成,广泛心肌能量代谢。本文探     

卡马西平治疗快速心律失常的临床观察

目的观察卡马西平治疗快速心律失常的临床疗效。方法卡马西平组30例，口服卡马西平100mg，3／日，部分无效者增至200mg，3／日。对照组40例心律失常患者口服心律平150mg，2／日。观察治疗前后的动态心电图。结果卡马西平组有效率为77％，对照组为80％，经x2检验，两组疗效无显著差异（P＞0.05）.且对照组中8例无效患者，停心律手后再口服卡马西平．4例有效（50％）。结论卡马西平治疗快速心律失常疗效确切、方便、小剂量应用不良反应轻微。     

心力衰竭大鼠ACE/ACE2相互负向调节及卡维地洛的作用

目的 探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织血管紧张素转化酶（angiotensin converting enzyme,ACE）与ACE2相互负向调节及卡维地洛的作用。方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心力衰竭模型,随机分为心力衰竭组,卡维地洛组和假手术组;喂养2个月后检测血流动力学指标,计算左心室质量指数;放射免疫法测定心肌组织和血浆血管紧张素Ⅱ,逆转录聚合酶链反应检测心肌组织ACE和ACE2mRNA表达;蛋白质免疫印迹法检测心肌组织ACE和ACE2蛋白表达。结果 心力衰竭组大鼠循环和心肌组织血管紧张素Ⅱ水平明显升高（P〈0.01）,心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0.05,P〈0.01）,ACE/ACE2升高。卡维地洛组大鼠血流动力学指标改善（P〈0.01）,心肌组织血管紧张素Ⅱ水平下调（P〈0.05）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0.01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0.01）,ACE/ACE2降低。结论 心力衰竭大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE/ACE2升高;卡维地洛抑制ACE表达,增强ACE2表达,ACE/ACE2比值下降。     

心力衰竭患者心肌组织ACE2表达与心功能的关系

目的观察心力衰竭(简称心衰)患者不同心功能状态下血管紧张素转换酶2(ACE2)基因和蛋白表达变化,探讨其与心衰患者心功能的关系。方法通过手术取材,采用RT-PCR和W estern B lot技术检测30例瓣膜病所致不同程度心衰患者和5例正常人心肌组织中ACE2 mRNA和蛋白表达。结果瓣膜病所致心衰患者心肌组织ACE2 mRNA和蛋白表达均较正常组明显升高(P<0.01),其中中重度心衰患者升高尤为显著(P<0.01)。结论心衰患者心肌组织ACE2基因和蛋白表达明显增强,这可能是心脏的代偿机制,促进ANG II降解,增加ANG1-7合成,保护残存的心功能。     

心衰大鼠ACE/ACE2表达变化及血管紧张素转换酶抑制剂的干预作用

目的探讨心肌梗死后心力衰竭大鼠心肌组织ACE／ACE2表达变化及苯钠普利的干预作用。方法结扎大鼠左冠状动脉前降支复制心肌梗死后心衰模型,分为心衰对照组、苯钠普利组、假手术组。喂养2个月后检测血流动力学指标,计算体重与左心室重量指数,RT—PCR方法检测心肌组织ACE和ACE2 mRNA表达,免疫组化检测ACE和ACE2蛋白表达。结果心衰对照组大鼠心肌组织ACE和ACE2的mRNA和蛋白表达均增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值升高。苯钠普利组大鼠血流动力学指标改善（P〈0．01）,心肌组织ACE mRNA和蛋白表达下降（P〈0．01）,ACE2 mRNA和蛋白表达显著增强（P〈0．01）,ACE／ACE2比值降低。结论心衰大鼠心肌组织ACE和ACE2表达上调,ACE上调更显著,ACE／ACE2比值升高;苯钠普利抑制ACE表达,刺激ACE2表达增强,ACE／ACE2比值下降,这是对该药物作用机制的新解释。     

序贯应用咪达唑仑和丙泊酚对有创通气病人镇静效果

目的探讨序贯应用咪达唑仑、丙泊酚对有创通气病人的镇静效果。方法将119例有创通气的病人随机分为咪达唑仑组(A组)、丙泊酚组(B组)及咪达唑仑并丙泊酚组(C组),对3组病人生命体征、Ramsay评分、不良反应、带管时间、重症监护病房(ICU)入住时间进行比较。结果镇静期间,3组心率、呼吸、平均动脉压、血氧饱和度、急性生理和慢性健康状况评估Ⅱ评分、Ramsay评分比较差异无显著性(P>0.05);C组与A组相比,谵妄的发生率明显降低(χ~2=6.124,P<0.05),与B组比较差异无显著性(P>0.05);C组与B组相比,低血压发生率明显降低(χ~2=4.391,P<0.05),与A组比较差异无显著性(P>0.05)。结论有创通气病人序贯应用咪达唑仑、丙泊酚镇静效果可靠,不良反应少。     

磷酸酶与张力蛋白同源物基因过度表达抑制乳鼠心脏成纤维细胞增殖

目的将携带有张力蛋白同源物基因(PTEN)的重组腺病毒载体转染乳鼠心脏成纤维细胞,观察心脏成纤维细胞过度表达野生型PTEN对其增殖的影响。方法分离培养心脏成纤维细胞,以携带有绿色荧光蛋白(GFP)的重组腺病毒Ad-PTEN转染上述细胞,荧光倒置显微镜下观察GFP表达情况,确定最佳感染倍数(MOI)。原代心脏成纤维细胞接种至96孔板,转染Ad-PTEN[Ad-PTEN转染组(MOI根据生长曲线确定)],并设正常对照组(加入等体积培养基),以MTT的方法检测其吸光度(A),以反映细胞增殖情况,将转染效率达到90%以上成纤维细胞及正常对数生长期成纤维细胞消化,制成单细胞悬液,流式细胞仪分别检测细胞周期,以吖啶橙/溴乙锭(AO/EB)法分别检测Ad-PTEN转染组和正常对照组细胞凋亡情况;结果MTT测定的结果:48 h后Ad-PTEN转染组的A显著低于该时间点正常对照组(P<0.05)。流式细胞仪检测结果发现Ad-PTEN转染的成纤维细胞出现G1期阻滞;AO/EB法检测发现Ad-PTEN转染的成纤维细胞其细胞凋亡率与正常对照组细胞无显著差异;结论PTEN基因过度表达将引起乳鼠心脏成纤维细胞增殖受抑制,该现象与细胞周期G1期阻滞有关。