载脂蛋白CⅢ基因多态性对不同体质量指数青少年血脂水平的影响

目的 探讨载脂蛋白CⅢ基因(APOC3) Sst Ⅰ和-482C＞T多态性与不同体质量指数(BMI)健康青少年血脂水平的相关性.方法 根据BMI将723例青少年按四分位数分为4组,从低到高依次为1组[BMI=(17.80±0.75) kg/m2,n=180]、2组[BMI=(19.39±0.32) kg/m2,n=182]、3组[BMI=(20.68±0.43) kg/m2,n=181]和4组[BMI=(23.40±2.05) kg/m2,n=180].抽取空腹静脉血5 mL,测定血脂,提取基因组DNA并采用PCR-RFLP法对APOC3 Sst Ⅰ和-482C＞T多态性位点进行分型.结果 随着BMI增加,身高和高密度脂蛋白胆固醇降低(P＜0.001);体质量、腰围、臀围、腰臀比、甘油三酯(TG)、总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇升高(P＜0.001).SstⅠ多态性不同基因型青少年的血脂水平在1组、2组和3组中差异无统计学意义;在第4组中,血浆TG水平在不同基因型之间差异有统计学意义(P=0.022),S2等位基因携带者的TG水平高于S1S1基因型青少年.-482C＞T多态性不同基因型青少年的血脂水平在各组中差异无统计学意义.结论 在健康青少年中,APOC3 SstⅠ多态性S2等位基因对血浆TG的升高作用与BMI有关,降低体质量或可改善S2等位基因对血浆TG的增高作用.     

载脂蛋白C3基因rs5128多态性与不同体质指数冠心病患者血脂水平及冠状动脉狭窄程度的相关性

目的探讨中国汉族人群载脂蛋白C3(ApoC3)基因rs5128多态性与不同体质指数(BMI)冠心病(CHD)患者血脂水平及冠状动脉狭窄程度的相关性。方法根据BMI将312例CHD患者分为正常体重组(205例)和超重/肥胖组(107例)。收集所有患者的生理生化资料和冠状动脉造影数据,采用Gensini评分法评价CHD患者的冠状动脉狭窄程度。提取外周血白细胞DNA并应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法对ApoC3rs5128多态性分型。结果超重/肥胖组体重、BMI、高血压患病率、甘油三酯(TG)、脂蛋白a、TG/高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、总胆固醇(TC)/HDLC、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)/HDLC和载脂蛋白B100(ApoB100)/载脂蛋白AI(ApoAⅠ)水平高于正常体重组,HDLC和ApoAⅠ水平低于正常体重组(P0.05)。在正常体重组中,G等位基因携带者高血压患病率显著高于CC基因型患者(P0.05);在超重/肥胖组中,G等位基因携带者TG和TG/HDLC水平显著高于CC基因型患者(P0.05)。在正常体重组和超重/肥胖组中,rs5128多态性基因型和等位基因频率在不同冠状动脉狭窄程度亚组中的分布差异无统计学意义(P0.05)。结论在超重/肥胖CHD患者中,rs5128多态性G等位基因与血浆TG和TG/HDLC水平升高显著相关,但与冠状动脉狭窄程度无明显关联。     

载脂蛋白C-Ⅲ基因沉默对HepG2细胞脂代谢的影响

目的:研究RNAi技术沉默载脂蛋白C-Ⅲ基因(ApoC3)表达后对HepG2细胞内外脂质含量及其他脂代谢相关基因表达的影响。方法:合成3对针对ApoC3mRNA不同位点序列的小干扰RNA(siRNA),并分组转染至人肝细胞株HepG2,实时荧光定量PCR和酶联免疫吸附法检测ApoC3mRNA及蛋白质的表达水平,筛选出沉默效果最佳的一对siRNA。将最有效的siRNA转染HepG2细胞,48h后测定细胞内外脂质含量以及脂代谢相关基因的mRNA表达水平。结果:25nmol/L siRNA和3μl/孔(24孔板)转染试剂的转染效率最高。ApoC3-siRNA-3对ApoC3基因的沉默效果最好,对mRNA的抑制率为94.6%,上清液中检测不到ApoC-Ⅲ。ApoC3-siRNA-3沉默ApoC3基因后细胞内三酰甘油(TG)和胆固醇含量显著高于对照组,细胞外TG含量显著低于对照组。与对照组比较,ApoC3-siRNA-3沉默组载脂蛋白B100基因mRNA表达水平显著增强,肝脂酶基因mRNA表达水平显著降低。结论:ApoC3基因沉默可显著升高HepG2细胞内TG含量及显著降低细胞外TG含量,其可能机制是通过减少极低密度脂蛋白(VLDL)颗粒的分泌以及增加VLDL残粒的摄取。     

小干扰RNA沉默脂肪酸合酶基因对人肝细胞株HepG2脂代谢的影响

目的:研究基因干扰技术沉默脂肪酸合酶(FAS)基因后对人肝细胞株HepG2细胞内外脂质含量及脂代谢相关基因表达的影响。方法:合成3对针对FAS mRNA不同位点序列的小干扰RNA(siRNA),分别转染至人肝细胞株HepG 2,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测空白对照组(HepG2细胞不经过任何处理)、阴性对照组(转染没有任何基因干扰作用的阴性siRNA)、FAS-siR NA-1转染组、FAS-siRNA-2转染组和FAS-siRNA-3转染组的FAS mRNA的表达。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测蛋白质的表达水平,筛选出沉默效果最佳的一对siR NA。将最有效siRNA转染至HepG2细胞,48 h后测定细胞内外甘油三酯及总胆固醇含量以及脂代谢相关基因的mRNA表达水平。结果:25 nmol/L si RNA和3μl/孔(24孔板)转染试剂的转染效率最高。FAS-siRNA-3对HepG2的FAS基因的沉默效果最好,FAS-si RNA-3转染组的FAS在mRNA水平和蛋白水平分别降低为空白对照组的(52.33±3.07)%和(51.57±3.14)%。FAS-siRNA-3沉默FAS基因后HepG2的细胞内和细胞外培养液中甘油三酯含量显著低于空白对照组,细胞外总胆固醇含量显著低于空白对照组。与空白对照组比较,FAS-siRNA-3转染组HepG2的肝脂酶基因mRNA表达水平显著升高(P0.0001),微粒体甘油三酯转运蛋白基因mRNA表达水平显著降低(P0.05),差异均有统计学意义。结论:FAS基因沉默可显著降低HepG2细胞内甘油三酯、细胞外培养液甘油三酯和总胆固醇的含量,需进一步的体内外实验加以验证。     

载脂蛋白A1基因rs670和rs5069多态性对不同体质量指数青少年血脂的影响

目的 探讨载脂蛋白A1基因(APOA1)rs670和rs5069多态性与不同体质量指数(BMI)健康青少年血脂水平的相关性。方法 根据BMI将723名青少年分成4组,从低到高依次为１组[BMI=(17.80±0.75)kg/m2]、2组[BMI=(19.39±0.32)kg/m2]、3组[BMI=(20.68±0.43)kg/m2]和４组[BMI=(23.40±2.05)kg/m2]。测定身高、体质量、腰围、臀围、血压、心率、血脂及血糖等指标,计算BMI和腰臀比,提取基因组DNA并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法对研究群体进行APOA1 rs670和rs5069多态性分型。结果 APOA1 rs670和rs5069多态性不同基因型青少年的身高、体质量、BMI、腰围、臀围、腰臀比、血压、心率、血脂及血糖等指标在1、2和3组中差异均无统计学意义,4组rs670多态性A等位基因携带者的收缩压(P=0.017)和血糖水平(P=0.009)显著高于GG基因型青少年,rs5069多态性T等位基因携带者的身高(P=0.013)、体质量(P=0.011)和臀围(P=0.026)显著高于CC基因型青少年。结论 在BMI较高的健康青少年中,APOA1 rs670多态性A等位基因与收缩压和血糖水平相关,降低体质量可能改善A等位基因对收缩压和血糖的增高作用。     

RNA干扰技术在高脂血症实验动物基因治疗中的研究进展

<正>高脂血症是心血管疾病(CVD)的主要危险因素,占人群归因危险度的50%以上[1]。降低血脂水平除了调整饮食结构、加强体力活动、改善生活方式外,药物治疗也是非常重要的手段。目前使用的调脂药物包括他汀类、贝特类和烟酸,这些药物的应用为人类心血管疾病的防治作出了巨大的贡献。但是,传统降脂药物存在种类少、价格高、存在毒副作用等不足[2]。RNA干扰现象的发现为降脂药物的研发开辟了     

载脂蛋白C3基因SstⅠ多态性与冠心病及血浆甘油三酯水平关联性的Meta分析

目的　系统评价载脂蛋白C3（ApoC3）基因SstⅠ多态性与冠心病（CHD）及血浆甘油三酯（TG）水平的关联性。方法　检索国内外相关数据库以获取所有公开发表的以探索ApoC3　SstⅠ多态性与CHD关联性的文献,截止时间2014年3月。根据纳入标准提取合格文献进行系统评价,采用显性、隐性和纯合子遗传模型进行分析。从纳入的文献中提取ApoC3　SstⅠ多态性不同基因型参试者的血浆TG浓度数据并采用显性模型分析。根据异质性检验结果选择固定或随机效应模型进行数据合并,并采用Begg’s检验评价发表偏倚。结果　共纳入32篇文献,包括病例5298例,对照7405名;其中15篇文献给出了不同基因型的血浆TG浓度数据。在显性、隐性和纯合子遗传模式下,ApoC3　SstⅠ多态性与CHD的关联性有统计学意义（显性模型：OR1.32,95%CI　1.10～1.59;隐性模型：OR1.36,95%CI　1.08～1.72;纯合子模型：OR1.45,95%CI　1.14～1.84）。排除不符合Hardy-Weinberg平衡的文献后,在3种遗传模式下的分析结果与总体效应基本一致。按人群来源进行亚组分析,在以阿拉伯人为主的其他人群中,在3种遗传模式下ApoC3　SstⅠ多态性与CHD的关联性均有统计学意义;高加索人群在显性模式下差异有统计学意义。在显性模式下,ApoC3　SstⅠ多态性与血浆TG水平的关联性有统计学意义（SMD＝0.26,95%CI　0.16～0.36）。亚组分析表明,在健康人群（SMD＝0.15,95%CI　0.05～0.26）和CHD群体（SMD＝0.45,95%CI　0.13～0.77）中ApoC3　SstⅠ多态性与血浆TG水平的关联性均有统计学意义。结论　ApoC3基因　SstⅠ多态性与CHD遗传易感及血浆TG水平关联,需开展更多高质量、大样本的随机对照试验加以确定。     

脂联素基因多态性与冠心病研究进展

脂联素(APN)是脂肪组织分泌的具有心血管保护活性的多肽,其基因呈现多态性,位于启动子区(rs266729)、外显子区(rs2241766)和内含子区(rs1501299)的三个多态性位点被广泛报道与冠心病(CHD)显著相关,其他位点如rs12495941、rs822395、rs182052、rs3774261和rs17366568也有报道与CHD显著相关。在关联机制上,APN基因多态性主要通过降低血浆APN水平、引起血脂紊乱、升高血压和促进肥胖等机制而增加CHD风险。文章就APN基因多态性与CHD的相关性及关联机制作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ基因多态性与冠心病研究进展

核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)通过调控相关基因表达而增强胰岛素敏感性,促进脂肪细胞分化和脂肪形成,具有抗动脉粥样硬化、抗炎、抗氧化等特性。人类PPARγ基因(PPARG)含有数以千计的变异位点,其中位于外显子区的rs1801282和rs3856806,启动子区的rs10865710和rs7649970四个位点被广泛报道与冠心病(CHD)显著相关。在关联机制上,PPARG基因变异主要通过引起血脂紊乱、升高血压、增加体脂含量、促进胰岛素抵抗等机制而增加CHD的风险。本文就PPARG基因多态性与CHD的相关性及关联机制作一综述。     

大蒜提取物降血脂作用及其分子机制

基础和临床研究均显示大蒜提取物具有降低血脂水平的作用,主要的分子机制是抑制脂质从头合成途径中的关键酶及调节脂质代谢相关的蛋白因子,如羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-Co A)还原酶、脂肪酸合酶(FAS)和固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1)等。