利奈唑胺谷浓度在利福平耐药结核病患者中的监测与应用

目的?探讨利奈唑胺谷浓度在利福平耐药结核病患者中的有效参考浓度范围，并分析利奈唑胺谷浓度的影响因素及利奈唑胺不良反应发生的影响因素，为其在利福平耐药结核病患者个体化治疗中的应用提供理论依据。方法?选取我院使用利奈唑胺治疗耐药肺结核的94例次患者的血液样本，使用全自动二维液相色谱法测定利奈唑胺谷浓度，构建多元线性回归模型分析利奈唑胺谷浓度的影响因素。应用多元Logistic回归模型探讨药物不良反应发生的影响因素。对利奈唑胺谷浓度进行描述性统计，结合疗效及不良反应发生情况初步确定利奈唑胺谷浓度的有效参考范围。结果?患者血利奈唑胺谷浓度在0.12～6.62 mg/L之间，平均血药谷浓度值为1.24 mg/L。用药剂量及体质量指数是影响利奈唑胺谷浓度的重要因素（P=0.000，P=0.033），得到下列回归方程：Y（谷浓度）= -0.029+5.058X1（用药剂量）-0.079X2（BMI）（R2=0.467）。谷浓度和肌酐清除率与药物不良反应的发生有关联，即每增加1个单位的谷浓度，不良反应的发生风险增加为之前的6.519倍，每增加1个单位肌酐清除率，不良反应的发生风险降低为之前0.957倍。结论?结合疗效相关性及不良反应发生情况，建议利奈唑胺治疗耐药结核的血药谷浓度的推荐参考范围在0.25～2.00 mg/L之间。可通过建立的多元线性回归方程预测利奈唑胺谷浓度，指导利奈唑胺个体化治疗。