贝叶斯累加回归树模型在高血压药物个性化疗效评价中的应用

目的  以高血压合并糖尿病人群为例,应用贝叶斯累加回归树(Bayesian additive regression tree, BART)模型评价卡托普利及其联合尼群地平用药对血压控制的个性化疗效,并识别高收益患者亚组特征。 方法  纳入2011年1月至2015年7月山东省胶南市“全人群高血压、糖尿病综合防治项目”中的高血压合并糖尿病患者,按不同用药方式分为三组,采用倾向性得分随机化匹配形成可比样本后,建立BART模型探索用药的个性化疗效。 结果  在单用卡托普利与不用药、联合用药与不用药,联合用药与单用卡托普利三组对比中,三组模型曲线下面积(area under curre, AUC)及其95% CI分别为0.710(0.686~0.734)、0.796(0.754~0.838)、0.768(0.725~0.812)。对于大多数患者,联合用药效果优于单用卡托普利和不用药,其中,相比不用药者,SBP较低且有良好运动习惯是单用卡托普利和联合用药疗效更佳者的共同特征。 结论  构建的BART模型用于预测高血压合并糖尿病患者的高血压药物个性化疗效效果良好,并且能够用于总结高收益亚组特征,为精准医疗在高血压治疗中的实践提供依据。     

非酒精性脂肪肝与慢性肾脏病关系的回顾性队列研究

目的 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)对慢性肾脏病(CKD)发病的影响。 方法 以山东大学附属省立医院健康体检中心接受常规健康体检的人群建立回顾性队列。队列人群为2005~2010年期间体检3次及以上并且在首次体检无CKD者。应用t检验、 χ2检验比较基线有无NAFLD两组人群的特征,应用Kaplan-Meier法分别估计基线有无NAFLD两组人群CKD的累计发病率,Log-rank检验用于比较其差异。单因素Cox用于探索CKD发生风险与相关因素如人口统计学特征、生化指标等的关系,应用多元Cox回归模型控制混杂因素后,分析NAFLD与CKD的关联。 结果 研究队列包含10 775人,共随访34 878人年(平均3.24±0.99年/人)。研究期间,CKD共发生1 068例,发病密度为30.62/1 000人年。基线有NAFLD组CKD的累计发病率显著高于无NAFLD组(22.76% vs 12.07%, P<0.01)。多因素Cox回归模型中,调整年龄、性别、体质量指数(BMI)、收缩压、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、血红蛋白、血小板压积、是否患高血压、是否患糖尿病、是否患代谢综合征及有无冠心病病史后,HR值为1.20(95% CI:1.05~1.38,P=0.01)。 结论 调整多种已知的CKD危险因素后,NAFLD与CKD发病的关系仍具有统计学差异,说明NAFLD为CKD发病的独立危险因素。该结果对CKD的预防有重要意义。     

基于地理信息系统的中国人群HLA-A、B位点的空间遗传结构

目的分析中国人群HLA-A、B位点HLA的空间遗传结构, 为研究人口迁移、民族融合等群体遗传学和人类学问题、揭示HLA与疾病关联性以及合理设计多表位疫苗提供依据。方法应用主成分分析方法及地理信息系统中的空间插值技术,从基因频率矩阵中提取综合指标,用以反映中国人群HLA-A、B位点的空间遗传结构。结果中国人群HLA-A位点的第一主成分自北向南形成了明显的遗传地理梯度变异。在黄河流域以南,第一主成分梯度呈南北走向;在西北地区,呈西北东南走向;在华北及东北地区,呈东北西南走向。HLA-B位点第一主成分自北向南形成了明显的遗传地理梯度变异;HLA-B位点的空间遗传结构的异质性程度高,而 HLA-A位点空间遗传结构的异质性程度相对较低。结论中国群体HLA-A、B位点的空间遗传结构呈现明显的南北地理遗传梯度变异性;南方人群HLA-A、B位点空间遗传结构异质性程度高,群体之间差异较大;中国人群HLA B位点空间异质性程度高于HLA-A位点空间异质性程度     

山东省长寿之乡百岁老人营养素摄入量及饮水质量

目的 研究山东长寿之乡百岁老人营养素摄入量、饮水质量与健康长寿的关系.方法 采用24 h膳食回顾法对山东长寿之乡60岁以上老人及非长寿地区60岁以上老人膳食结构进行问卷调查,用营养计算器计算膳食中营养素摄入量,并对饮用水的质量和各类元素特别是微量元素的含量进行测定.结果 山东长寿之乡百岁老人营养素平均摄入量仅占推荐摄入量50％左右,其中,维生素E、硒、铜、锰、磷、铁的摄入量相对较高,能量、脂肪、钠、维生素A、维生素C的摄入量较低,钙的摄入严重不足.长寿地区与非长寿地区60岁以上老人的营养素摄人量有显著性差异(P＜0.05),维生素E、钠的摄入量过高.山东长寿之乡饮用水中富含偏硅酸盐和微量元素硒、锶,低钠,pH呈弱碱性.结论 平衡清淡的膳食、饮水的质量是健康长寿的重要因素.     

基于靶向最大似然估计模型在高血压药物疗效评价中的应用

目的  依托山东省胶南市“全人群高血压、糖尿病综合防治项目”建立队列,借助靶向最大似然估计(targeted maximum likelihood estimation, TMLE)模型评价高血压患者服用卡托普利或尼群地平对血压控制的平均因果效应和个体化因果效应,在大数据背景下辅助精准医疗以实现高血压控制。 方法  筛选只服用卡托普利或尼群地平的患者,将其第一次随访血压控制情况作为结局,将年龄、性别、职业、BMI、吸烟、饮酒及运动情况纳入分析,采用嵌入Super Learner组合预测算法的靶向最大似然估计模型拟合条件均值结果的初始估计并进行波动,更新初始拟合,对目标参数做出最优偏差-方差权衡优化模型,从而得到平均因果效应,并进一步分析个体化因果效应。 结果  共纳入13 676名高血压患者。总体上相比服用卡托普利,服用尼群地平更有利于血压控制(OR=1.24, 95% CI: 1.13~1.35, P=0.004)。从个体净效应来看,98.65%的患者使用尼群地平的血压控制效果更好。 结论  靶向最大似然估计模型能够分析平均因果效应和个性化因果效应,为现实世界的因果推断研究提供方法借鉴。     

尿液pH与代谢综合征的相关性

目的 探讨尿液pH与代谢综合征(MetS)的关系。 方法 以8 720名在山东大学附属省立医院健康查体中心健康体检者建立纵向队列,使用Cox比例风险模型探讨尿液pH与MetS的关系。 结果 经过平均3.03年随访共有1 657人发生MetS,发病密度为62.79/1 000(1 657/26 389)人·年。仅对年龄进行调整时尿液pH偏低组的风险比HR值为1.36(95%CI: 1.21~1.53, P<0.05),在此基础上对MetS的组分高血压、高血糖、血脂异常、超重进行调整后尿液pH偏低组的HR值为1.20(95%CI: 1.07~1.35, P<0.05),进一步对饮食、吸烟和饮酒因素调整后的HR值为1.17(95%CI: 1.05~1.32, P<0.05)。 结论 尿液pH偏低是MetS的独立危险因素。     

基于生态健康的绿色植被指数数据采集及边缘计算

目的  在健康医疗大数据时代,更快、更精准地获取环境绿地暴露水平数据,助力对绿色植被暴露与健康的研究。 方法  利用Python设计一套能够进行自动化采集绿色植被指数的技术流程和程序。同时以国家健康医疗大数据平台为依托,对边缘计算在绿色植被指数采集应用进行探究和展望。 结果  该程序的运行极大缩短了对植被指数的处理时间,并且与传统专业软件获取的结果比较,具有较高的一致性,r>0.99。 结论  基于边缘计算的绿色植被指数的自动化采集可为国内绿色植被暴露与健康的研究提供技术支持。     

分布式循证因果数据融合方法进展

为了实现大样本量和多样化的研究人群分析,整合来自多个异质来源的数据库已经变得越来越流行。本文综述了整合多个不同人群下的不同设计的数据库在因果推理方法方面的进展。尤其是随机临床试验与外部信息相结合的研究进展以及将观察性研究和历史对照相结合的方法。此外,针对单一样本缺乏相关混杂变量信息,也可以应用两样本孟德尔随机化方法控制未知的混杂因素从而推断因果关系。这种分布式数据设计具有有效性和真实世界数据研究的安全性。     

基于uplift模型的2型糖尿病用药处方个性化疗效评价

目的 应用uplift模型评价现实世界2型糖尿病用药处方个性化疗效,识别受益个体特征.方法 以2012年1月1日至2017年12月31日山东省胶南市"全人群高血压、糖尿病综合防治项目"中的2型糖尿病管理人群为研究对象.干预组三种用药处方包括二甲双胍、格列吡嗪及二甲双胍与格列吡嗪联合用药;对照组为不用药组;结局为观察期内...     

健康指数的多中心数据底座研究

目的  通过搭建面向健康指数的多中心数据底座,“融汇”实现数据汇聚,“融合”对数据湖进行主题联接,“赋能”高可用的数据服务,支撑健康指数应用。 方法  基于多中心搭建数据底座,通过规范数据预处理、标准化、清洗、标签化、主题化、知识图谱化等数据处理流程,支撑数据治理、数据管理、数据服务应用。 结果  数据数量、质量有了明显提升,实现数据资源“看得见”“用得好”“管得住”。 结论  健康指数的多中心数据底座的建立,为今后健康医疗大数据开发利用提供支撑。