粒细胞集落刺激因子治疗肝功能衰竭机制研究进展

肝功能衰竭,又称重型肝炎,其病因及诱因复杂,具有一系列临床表现如极度乏力、严重消化道症状、肝性脑病、黄疸进行性加深,明显出血。肝衰竭的死亡率很高,缺乏有效的治疗方法,虽然肝移植是可显著提高肝衰竭患者生存率［1］,然而肝源短缺、术后并发症以及高额医疗费用限制了肝移植在我国临床开展。粒细胞集落刺激因子（G-CSF）以其促进中性粒细胞系造血细胞的分化和成熟而被广泛应用于血液系统疾病,近年来研究发现,将G-CSF应用于肝衰竭的动物模型中,可以明显提高生存率［2］,并且临床试验也取得了一定的效果［3-4］。但 G-CSF在肝衰竭治疗中的作用机制仍在研究之中,现综述如下。     

粒细胞集落刺激因子保护急性损伤人胎肝细胞的实验研究

目的建立D-半乳糖胺(D-galactosamine,D-GalN)对人胎肝细胞急性损伤的模型,观察粒细胞集落刺激因子(Granulocyte-colony stimulating factor,G-CSF)对人胎肝细胞损伤的保护作用。方法分别用梯度浓度的D-GalN和不同的作用时间孵育人胎肝细胞,用四唑盐比色法(MTT法)检测细胞活性,以确定最佳的人胎肝细胞急性损伤造模条件。将胎肝细胞分为4组进行不同处理:第1组为空白对照组,第2组(G组)用G-CSF处理正常细胞,第3组(ND组)和第4组(GD组)都用D-GalN进行损伤造模,但GD组加入G-CSF作为治疗,第3组加入等量的0.9%氯化钠溶液作为实验对照。最后用MTT法和乳酸脱氢酶(LDH)释放量检测各组细胞活性。结果当D-GalN浓度为10 mg/ml,作用时间为12 h时,可以杀伤90%以上的人胎肝细胞,并且可以保证有足够的药物反应时间。空白对照组和G组的细胞活性差异无统计学差异,但GD组细胞活性明显高于ND组(P0.05)。结论 D-GalN对人胎肝细胞急性损伤的造模条件为D-GalN 10 mg/ml作用12 h。G-CSF对D-GalN造成的人胎肝细胞急性损伤具有保护作用。     

STAT3/Nanog信号通路对肝癌细胞生物学行为的调控研究

目的 ：探讨STAT3/Nanog信号通路对肝癌细胞生物学行为的调控。方法 ：选择2014年5月至2016年3月深圳市人民医院收治的115例肝癌患者作为研究对象,比较癌组织和癌旁组织Sirt5和STAT3、Nanog m RNA水平。选取肝癌细胞株Hep G2及正常人肝细胞L02进行体外实验,采用Western Blotting检测细胞株Sirt5及STAT3、Nanog蛋白相对表达量。将Sirt5转染Hep G2细胞株,并设立阴性对照组（AAV组）空载体病毒,检测Sirt5和STAT3、Nanog蛋白表达量,并检测细胞增殖、凋亡情况。结果：癌组织Sirt5、STAT3、Nanog m RNA水平高于癌旁组织。Hep G2细胞株Sirt5、STAT3、Nanog蛋白水平高于L02细胞株,Sirt5组细胞STAT3、Nanog通路蛋白水平均低于AAV组;转染后,Sirt5组24、48、72 h细胞增殖抑制率显著高于AAV组,Sirt5组48 h凋亡率高于AAV组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在正常肝细胞和不同分化程度的肝癌细胞中,STAT3、Nanog的m RNA和蛋白...     

单核样髓系来源抑制细胞在酒精性肝病进展中的特点研究

目的调查单核样髓系来源抑制细胞(monocytic myeloid derived suppressor cells,m MDSCs)在酒精性肝病(alcoholic liver disease,ALD)患者外周血中的特点,探讨其与ALD进展的关系。方法采用流式检测技术对79例ALD患者和23例健康对照者外周血中m MDSCs的频率及其产生精氨酸酶的能力进行调查,并进一步分析m MDSCs频率与患者疾病进展及临床指标的相关性。结果与健康对照相比,ALD患者外周血m MDSCs频率显著升高(P0.001),且与中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)呈弱正相关(r=0.263,P=0.019)。进一步分析发现,ALD患者精氨酸酶阳性m MDSCs频率显著高于对照组(P0.001),且同样与NLR呈弱正相关(r=0.305,P=0.015)。结论ALD患者外周血m MDSCs显著增多,且与ALD进展密切相关。本研究为进一步阐明m MDSCs在ALD中的作用机制提供了研究基础。