羟基喜树碱联合草酸铂方案对人大肠癌细胞作用的研究

目的探讨羟基喜树碱(hydroxycampothecin,HCPT)、草酸铂(oxaliplatin,L-OHP)以及两药联合对人大肠癌细胞株的作用机制.方法建立人大肠癌裸鼠实验动物模型,腹腔内注入HCPT、L-OHP及HCPT L-OHP后光镜、电镜观察细胞凋亡形态,流式细胞仪分析细胞凋亡比率的变化,免疫组织化学检测p53、Fas-L的表达.结果HCPT组和HCPT L-OHP组肿瘤结节较用药前及对照组明显缩小.HCPT组和HCPT L-OHP组均以细胞凋亡为主,HCPT L-OHP组细胞凋亡率明显高于单药HCPT组和对照组(P ＜0.05),L-OHP组主要表现为细胞坏死.L-OHP HCPT组与对照组相比突变型p53表达明显下降,而Fas-L的表达明显增高(P＜0.05).结论HCPT L-OHP对大肠癌细胞株有较好的疗效,其作用机制有可能是通过L-OHP加强HCPT诱导大肠细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,凋亡的调控可能与p53、Fas-L基因有关.     

羟基喜树碱联合奥沙利铂诱导人大肠癌耐药细胞株LoVo/5-FU的凋亡机制

目的:体外观察羟基喜树碱(HCPT)联合奥沙利铂(L-OHP)对人大肠癌耐药细胞株LoVo/5-FU增殖抑制及诱导凋亡作用,并初步探讨其诱导凋亡方面机制.方法:MTT法测定HCPT联合L-OHP对LoVo/5-FU细胞增殖抑制作用,并根据中效原理判断两药合用时的效应.流式细胞仪观察两药对LoVo/5-FU细胞的凋亡诱导作用.半定量RT-PCR方法检测单药及联合作用后X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP) mRNA表达变化.结果:HCPT联合L-OHP对LoVo/5-FU细胞有明显的抑制增殖作用,细胞增殖的抑制率与药物浓度呈正相关.在抑制率(fa)>0.18时合用指数(CI)<1,两药表现为协同作用.HCPT浓度分别为0.02、0.04和0.08 mg/L.作用48 h后,LoVo/5-FU细胞凋亡率分别为5.92±0.58、9.93±0.62和3.76±0.45.当0.04 mg/L HCPT联合L-OHP作用48 h后,其凋亡率为18.44±0.57,联合组与单药组比较差异有统计学意义,P<0.05.耐药细胞LoVo/5-FU较亲本细胞LoVo高表达XIAP mRNA(0.88±0.03 vs 0.11±0.02,P<0.01),两药联合作用后XIAP mRNA降低明显为0.21±0.03,P<0.01.结论:HCPT联合L-OHP能够协同抑制LoVo/5-FU细胞增殖,其机制可能与诱导细胞凋亡有关,抑制XIAP表达发挥作用.     

环磷酰胺联合羟基喜树碱二线治疗进展期尤文肉瘤的临床观察

目的探讨环磷酰胺(CTX)联合羟基喜树碱(HCPT)二线治疗进展期尤文肉瘤的疗效和不良反应。方法收集一线化疗失败的进展期尤文肉瘤患者27例,给予CTX联合HCPT治疗,具体为:CTX 0.6g/m2静推,d1;HCPT 6mg/m2静滴,d1～d5,21天为1周期。观察患者的疗效和不良反应。结果 27例患者均可评价疗效及不良反应。全组患者获CR 2例(7.4%),PR 6例(22.2%),SD 14例(51.9%),PD 5例(18.5%),有效率为29.6%(8/27),疾病控制率为81.5%(22/27)。主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发。所有患者随访5～24个月,无进展生存期(PFS)为3～10个月,中位PFS为7个月;总生存期(OS)为5～18个月,中位OS为11个月;1年生存率为48.1%。至2010年11月死亡9例,无化疗相关性死亡,无瘤生存2例,带瘤生存16例。结论进展期尤文肉瘤患者一线化疗失败后用CTX联合HCPT二线治疗能够有效控制肿瘤进展,不良反应可以耐受,值得进一步深入研究。     

晚期平滑肌肉瘤的二线化疗

平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma,LMS）是一种侵袭性的软组织肉瘤,目前多采用以手术切除为主的综合治疗方案。对于晚期尤其是转移性 LMS 患者,主要的治疗手段为系统化疗和分子靶向治疗。综合近年的研究结果,对于一线治疗失败的 LMS 患者,二线单药化疗可以选用吉西他滨（GEM）、达卡巴嗪（DTIC）和替莫唑胺（TMZ）,联合化疗可以选用 GEM 联合多西他赛（TXT）或 DTIC 等方案。对于二线化疗失败、有化疗禁忌证或拒绝化疗者,可以尝试使用帕唑帕尼等分子靶向药物。     

还原型谷胱甘肽与肿瘤化疗相关性肝损伤的防治

随着恶性肿瘤发病率逐年上升,化疗相关性肝损伤发病率也日益增加。还原型谷胱甘肽作为常用的护肝药物,可与化疗药物及其代谢产物结合形成低毒性产物,保护或恢复肝细胞功能。全文对还原型谷胱甘肽在肿瘤化疗相关性肝损伤中的机制及防治作一综述。     

切莫怕了呕吐弃了化疗

作为一种全身治疗,化疗是肿瘤综合治疗的重要组成部分,也是晚期肿瘤患者最主要的抗肿瘤治疗之一、但长期以来,社会上对化疗存在很多偏见和误区,临床上拒绝接受化疗的例子也是屡见不鲜。究其原因,可能是化疗的各种不良反应臭名昭著,尤其恶心、呕吐更是令人闻风丧胆、不战而败,因此,有些患者和家属与其说是拒绝化疗,不如说是恐惧呕吐     

药物伤肝，如何应对

在我们这个泱泱大国,规范性用药与发达国家相比还有很大差距,老百姓用药随意,一般有点小毛小病就自己去药房买点药吃吃就算了,对药物不良反应往往视而不见、充耳不闻。尽管不少人也知道药吃多了不好,会伤肝,但究竟对身体的危害有多大,如何去规避用药风险等问题,却并非人人清楚,甚至包括很多临床医生,这就埋下了极大的隐患。     

竹叶石膏汤加味治疗骨肉瘤大剂量化疗后潮热汗出症的临床观察

目的:观察竹叶石膏汤加味治疗骨肉瘤大剂量化疗后潮热汗出症状的临床疗效。方法:48例大剂量化疗后出现潮热汗出症状的骨肉瘤患者分为治疗组和对照组,治疗组口服加味竹叶石膏汤煎剂,对照组口服贞芪扶正胶囊、复合维生素B常规剂量治疗,观察患者潮热汗出症状及生活质量的改善情况。结果:治疗组和对照组潮热汗出症状的有效率分别为88%和43%(P<0.05),生活质量改善率分别为80%和30%(P<0.05)。结论:竹叶石膏汤加味可以有效改善骨肉瘤患者大剂量化疗后潮热汗出症状,提高患者的生活质量。     

软组织肉瘤分子靶向治疗进展

软组织肉瘤（soft—tissue sarcomas,STS）是一组源于骨和软骨以外结缔组织的恶性肿瘤,可发生于身体任何部位,四肢STS约占50％。STS目前有19个组织类型及50个以上的不同亚型,以恶性纤维组织细胞瘤最多见,其次是脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤等。STS可发生于任何年龄,无明显性别差异,约占成人恶性肿瘤的1％,儿童恶性肿瘤的15％。     

软组织肉瘤分子靶向治疗临床研究进展

软组织肉瘤(STS)发生中会涉及某些异常分子和基因,使用针对特定分子和基因靶点的药物,选择性杀伤肿瘤细胞,较传统化疗更有效,不良反应更小.但目前绝大多数STS的有效作用靶点尚不明确,试验性靶向治疗疗效多不理想,多靶点药物可能是今后STS靶向治疗的研究方向.