基因个体化治疗在心血管疾病中的应用前景

心血管疾病是全人类的主要健康杀手,其预防及治疗已成为医务及科研工作者致力研究并改进的对象.由于心血管疾病的影响因素众多,标准的治疗方法常难以对所有患者奏效,有时还可能带来危害.在过去的数十年间,人类基因和基因组研究取得了前所未有的进展,大量心血管疾病相关特异遗传变异及特征被发现,其内在致病机制逐渐明确.基于基因学的个体化治疗在心血管病中的应用正稳步开展,有望成为心血管病的最佳治疗措施.     

Wnt/β-catenin信号通路与致心律失常性右室心肌病关系的研究进展

炎症、免疫、退行性变、细胞凋亡、基因突变等多种因素未能解释致心律失常性右室心肌病(ARVC)独特的病理学特点——心肌组织脂肪浸润的发生机制。晚近研究表明桥粒斑珠蛋白(Plakoglobin,PG)核移位、Wnt/β-catenin信号通路的抑制、脂肪形成因子的增加,引起心外膜的心脏祖细胞向脂肪细胞分化,是ARVC心肌脂肪浸润的主要分子机制。     

难治性突发性聋患者外周血单个核细胞内HDAC2表达与其预后的相关性分析

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2,HDAC2）水平与突发性聋（sudden sensorineu-ral hearing loss,SSNHL）患者糖皮质激素（glucocorticoid,GC）抵抗的关系。方法选择难治性 SSNHL 患者20例,所有患耳鼓室内灌注甲强龙20 mg/d,连续10天,同时辅以全身静脉滴注营养神经及改善微循环药物。对照组为10例正常听力志愿者。分离所有研究对象的外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell,PBMC）,提取细胞核蛋白以及总 RNA,分别用 HDAC2活性检测试剂盒以及 real time PCR 的方法,检测受试者 PBMC 中HDAC2的蛋白活性以及 HDAC2 mRNA 的表达情况,并随访 SSNHL 患者听力,根据听力恢复情况将 SSNHL 患者分为 GC 有效组和 GC 无效组,探讨 HDAC2水平与 GC 抵抗的关系。结果20例 SSNHL 患者中,GC 有效8例,GC 无效12例,治疗前 GC 有效组及无效组患耳 PTA 分别为75．21±9．44和80．98±12．73 dB HL,治疗后分别为40．83±14．37和77．92±12．25 dB HL;治疗前突聋患者 HDAC2蛋白活性 OD 值（GC 有效组0．664±0．022, GC 无效组0．659±0．043）显著低于对照组（0．726±0．024）,而 HDAC2 mRNA 表达量（GC 有效组0．079±0．023, GC 无效组0．083±0．047）显著高于对照组（0．035±0．022）,治疗后,两组患者 HDAC2 mRNA 表达量（GC 有效组0．132±0．041,GC 无效组0．132±0．048）较治疗前升高,GC 有效组患者 HDAC2蛋白活性（0．730±0．033）上升并接近正常水平,而 GC 无效组患者 HDAC2蛋白活性（0．647±0．013）无明显变化。结论难治性 SSNHL 患者对GC 不敏感可能与 HDAC2蛋白活性降低有关,GC 可以促使 HDAC2 mRNA 的表达上调,GC 治疗无效的患者体内可能存在某种机制,对 HDAC2进行翻译后修饰,使 HDAC2蛋白活性降低,从而抑制组蛋白去乙酰化,导致其对激素治疗不敏感。     

HDAC2对豚鼠急性听力损失治疗中糖皮质激素抵抗的影响

目的：观察地塞米松（dexamethasone ,DEX）加氨茶碱（amionophylline ,AMI）治疗脂多糖（lipopo‐lysaccharide ,LPS）诱导的豚鼠急性听力损失的疗效及耳蜗组蛋白去乙酰化酶2（histone deacetylase 2,HDAC2）的表达,探讨治疗中 HDAC2对糖皮质激素（glucocorticoid ,GC）抵抗的影响。方法选取50只健康白色豚鼠,其中10只为对照组,仅双耳鼓阶注入5μl人工外淋巴液（artificial perilymph ,AP）（AP组）;其余40只鼓阶注入5μl（5 mg／ml）的LPS后再随机分为4组,每组10只：模型组（LPS组）,无其他处理;LPS＋DEX组：术前30 min及术后24小时腹腔注射DEX 1 mg／kg ;LPS＋AMI组：术前30 min及术后24小时腹腔注射AMI 20 mg／kg ;LPS＋DEX＋AMI组：术前30 min及术后24小时腹腔注射AMI 20 mg／kg及DEX 1 mg／kg。所有动物给药前及鼓阶注射术后48小时行ABR检测后取耳蜗,采用免疫荧光法,观察耳蜗基底膜铺片及耳蜗组织冰冻切片中HDAC2的分布及空间定位,用ELISA法测定耳蜗组织中HDAC2的含量。结果 LPS组鼓阶注射LPS后48小时全频听力损失,由低频向高频逐渐加重;LPS＋DEX组及LPS＋ AMI组16、32 kHz ABR阈移较LPS组改善明显（＜0．05）,LPS＋DEX＋AMI组各频率ABR阈移均低于LPS＋DEX组（P＜0．05）,以16 kHz处最显著（P＜0．01）。耳蜗基底膜铺片及耳蜗冰冻切片免疫染色结果表明HDAC2广泛分布于耳蜗中,且主要存在于胞核内。8、16、32 kHz ABR阈移与耳蜗内HDAC2的含量呈负相关（P＜0．05）。结论 AMI可提高豚鼠耳蜗HDAC2的表达,HDAC2可改善治疗中GC抵抗,对提高GC治疗L PS导致的急性听力损失的敏感性有一定的作用。     

突发性聋患者糖皮质激素治疗前后外周血单个核细胞Nrf2表达分析

目的 探讨突发性聋(sudden sensorineural hearing loss,SSNHL)患者体内转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid2 related factor,Nrf2)的变化及其与糖皮质激素(glucocorticoid,GC)抵抗的关系.方法 分离30例SSNHL患者治疗前后外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),提取总RNA,采用实时荧光定量PCR(quantitative real time PCR,QRT-PCR)方法检测其PBMCs中Nrf2 mRNA的表达量.根据就诊时间及用药情况将这30例SSNHL患者分为初发组(7例)和难治组(23例);难治组又根据听力恢复是否≥15 dB分为GC有效组(10例)及抵抗组(13例);选择10例听力正常的志愿者为对照组;比较各组SSNHL患者治疗前后Nrf2 mRNA表达量及与GC抵抗的关系.结果 ①30例患者中,治疗前难治组、初发组Nrf2 mR-NA表达量分别为0.520±0.049、0.514±0.052,两组间差异无统计学意义(F=0.052,P=0.911),但均低于对照组(0.607±0.106)(F=6.483,P=0.004);②治疗前难治组中GC有效组、抵抗组患耳0.25～8 kHz平均听阈(pure tone average,PTA)分别为81.75±13.28和91.80±13.79 dB HL,治疗后分别为54.67±15.65和89.87±13.98 dB HL.治疗后GC有效组Nrf2 mRNA表达量(0.560±0.051)较治疗前(0.510±0.028)有所上调(t=3.007,P=0.015),而GC抵抗组Nrf2 mRNA表达量(0.519±0.054)较治疗前(0.526±0.060)无明显变化(t=0.485,P=0.636).结论 Nrf2表达上调或下降可能参与SSNHL的发生发展;难治性SSNHL患者GC抵抗的机制可能与Nrf2低表达相关,上调Nrf2可能改善难治性SSNHL患者对GC的敏感性和预后.     

新常态管理模式用于手术室医疗设备维护保养的价值

目的:探讨新常态管理模式对提高手术室医疗设备维护保养合格率的价值。方法:医院手术室自2018年起实施新常态护理管理,随机抽取实施前(2018年1~10月)和实施后(2018年12月~2019年8月)手术室各700份医疗设备管理记录进行研究,比较实施前后手术室医疗设备维护保养合格率和管理缺陷事件发生率。结果:手术室医疗设备维护保养合格率明显高于实施前(P<0.05),管理缺陷事件发生率明显低于实施前(P<0.05)。结论:新常态护理模式用于手术室医疗设备管理,能明显降低设备维护保养缺陷事件发生率,提高维护保养合格率,促进科室的持续发展。     

经口咽入路治疗寰枢椎损伤围手术期护理

上颈椎损伤使颈脊髓处于高危状态，有必要进行颈椎融合术以重建关节稳定性。其内固定的手术入路有经口咽前路、后路、或前后路联合等。本院自2004年7月至2007年6月，对5例上颈椎损伤的患者经口咽入路手术，疗效满意。现将护理配合报告如下。     

口咽入路上颈椎手术患者切口感染的预防护理

总结5例经口咽入路上颈椎手术患者切口感染的预防护理.术前进行口咽部专科检查评估,有炎症患者待感染控制后再行手术;严格口腔净化,并给予氯霉素滴鼻2次,d;避免口咽部损伤,避免吃硬性、太烫或太冷的食物.术后密切观察口咽部切口情况,用硫酸镁纱布湿敷包裹舌体、牙龈及口唇,减轻口咽部肿胀;掌握正确的吸引技术,及时清除口咽部分泌物;患者术后早期口腔失去自洁能力,遵医嘱做好口腔清洁;嘱患者减少吞咽动作,防止切口裂开、出血;加强营养支持,促进切口愈合;密切监测有无感染指征.     

次氯酸化学消毒法联合柠檬酸热化学消毒法对血液透析机消毒质量及机器故障发生情况的影响

目的：探究次氯酸化学消毒法联合柠檬酸热化学消毒法对血液透析机消毒质量及机器故障发生情况的影响。方法：将2021年5月～2022年10月医院使用的8台威高血液透析机，采用随机数字表法分为两组，即观察组（n=4台）和对照组（n=4台）。对照组实施柠檬酸热化学消毒法。观察组实施次氯酸化学消毒法联合柠檬酸热化学消毒法进行消毒。结果：观察组消毒后的菌落数为（5.27±1.39）CFU/mL明显低于对照组（18.64±2.01）CFU/mL，有统计学意义（P<0.05）；观察组合格率为100.00%，高于对照组的75.00%，有统计学意义（P<0.05）；观察组的故障率为25.00%，明显低于对照组的100.00%，有统计学意义（P<0.05）；观察组消毒后的内毒素含量分别为（0.03±0.01）EU/mL，低于对照组的（0.46±0.11）EU/mL，观察组消毒效果明显高于对照组，有统计学意义（P<0.05）；观察组合格率为100.00%高于对照组的50.00%，观察组内毒素合格率高于对照组（P<0.05）。结论：使用次氯酸化学消毒法联合柠檬酸热化学消毒法在威高血液...